저위험 MDS 환자를 대상으로 선택된 약물 조합에 대한 Ib상 연구
2025년 10월 8일 업데이트: Novartis Pharmaceuticals
저위험(매우 낮음, 낮음 또는 중간 위험) 골수이형성 증후군을 가진 성인 환자의 선택 약물 조합에 대한 Ib상, 다기관, 공개 라벨 플랫폼 연구
이 연구의 목적은 위험도가 낮은(매우 낮음, 낮음 및 중간 위험) MDS 환자에서 선택된 단일 제제 및 조합에 대한 안전성, 내약성을 특성화하고 용량을 확인하는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
이는 여러 치료군을 사용한 Ib상, 다기관, 공개 라벨, 플랫폼 연구였습니다.
이 연구의 설계는 내약성이 좋지 않거나 효과가 없는 치료법을 중단하고 새로운 후보 단일 제제 또는 조합의 도입을 촉진하도록 적응적이었습니다. 연구 설계에는 용량 증량/확인 부분과 용량 확장이 포함되었습니다.
계획된 초기 단일제 및 병용 치료군은 다음과 같습니다.
- Arm 1: MBG453 단일 에이전트
- Arm 2: NIS793 단일 에이전트
- 부문 3: 카나키누맙 단일 제제
- 암 4: MBG453 + NIS793 조합
- 5군: MBG453 + 카나키누맙 병용 환자는 1, 2, 3, 5 연구의 용량 확인/증량 부분에서 치료를 받았습니다. Arm 4에서는 환자를 치료하지 않았습니다. 연구는 확장 단계로 진행되지 않았습니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
33
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Seoul, 대한민국, 03080
- Novartis Investigative Site
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California
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Duarte, California, 미국, 91010
- City Of Hope National Med Center Oncology
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Florida
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Tampa, Florida, 미국, 33612
- H Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02114
- Massachusetts General Hospital .
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Ohio
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Columbus, Ohio, 미국, 43210
- The Ohio State University Wexner Medical Center .
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Texas
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Houston, Texas, 미국, 77030
- MD Anderson Cancer Center/University of Texas MD Anderson
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Castille and León
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Salamanca, Castille and León, 스페인, 37007
- Novartis Investigative Site
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Catalonia
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Barcelona, Catalonia, 스페인, 08035
- Novartis Investigative Site
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Singapore, 싱가포르, 119228
- Novartis Investigative Site
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Singapore, 싱가포르, 169608
- Novartis Investigative Site
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Tel Aviv, 이스라엘, 6423906
- Novartis Investigative Site
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MI
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Milan, MI, 이탈리아, 20162
- Novartis Investigative Site
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Victoria
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Prahran, Victoria, 호주, 3181
- Novartis Investigative Site
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
주요 포함 기준:
- 연구에 참여하기 전에 사전에 서명한 동의서를 얻어야 합니다.
- 환자는 정보에 입각한 동의서(ICF)에 서명할 당시 18세 이상이어야 합니다.
환자는 IPSS-R 연구에 참여하기 전에 골수 모세포가 10% 이하이고 다음 중 하나 이상을 포함하는 매우 낮거나 낮거나 중간 위험 MDS라는 진단을 받아야 합니다.
- ESA 후 재발하거나 ESA에 불응성인(또는 환자가 ESA에 내성이 없는) 헤모글로빈 <10g/dL의 증상이 있는 빈혈
- EPO 수치가 500/uL 이상인 ESA 순진한 헤모글로빈이 10g/dL 미만인 증후성 빈혈
- 혈소판이 30,000/uL 미만이거나 임상적으로 유의한 출혈 또는 멍이 있고 혈소판이 50,000/uL 미만인 혈소판 감소증
- 절대호중구수(ANC)가 500/µL 미만이거나 재발 및/또는 중증 감염이 있고 ANC가 1000/µL 미만이고 골수이형성증에 대한 IWG(International Working Group) 반응 기준에 따른 반응 평가에 적합한 호중구 감소증(Ceson et al. 2006)
- 레날리도마이드를 포함한 SOC 치료 옵션에 불응성, 불내성 또는 부적격/수용할 수 없는 환자
- Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태(PS) ≤2
- 환자는 해당 기관의 지침에 따라 일련의 골수 흡인 및/또는 생검 대상자여야 하며 이 연구에 대한 치료 중 및 종료 시 스크리닝 시 골수 흡인 및/또는 생검을 받을 의향이 있어야 합니다.
주요 제외 기준:
- 전신 항신생물 요법(세포독성 화학요법, 알파-인터페론, 키나제 억제제 또는 기타 표적 소분자 및 독소-면역접합체 포함) 또는 연구 치료제의 첫 번째 투여 전 14일 또는 5 반감기 중 더 긴 기간 내의 임의의 실험적 요법.
- 연구 치료제 또는 그 부형제 또는 유사한 화학적 종류의 약물에 대한 과민증의 병력.
- 만성 골수단구성 백혈병(CMML) 또는 골수이형성/골수증식성 신생물(MDS/MPN) 환자
- 조혈 콜로니 자극 성장 인자(예: G-CSF, GM-CSF, M-CSF), 트롬보포이에틴 모방체 또는 ESA는 연구 치료 시작 전 언제든지 ≤ 2주(또는 5 반감기, 둘 중 더 긴 기간).
- 전신 만성 코르티코스테로이드 요법(>10 mg/일 프레드니손 또는 등가물) 또는 연구 치료제의 첫 투여 7일 이내에 임의의 면역억제 요법. 국소, 흡입, 비강 및 안과용 스테로이드가 허용됩니다.
- canakinumab을 포함하는 팔의 경우: ANC가 500/µL 미만인 환자
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 암 1: MBG453 단일 에이전트
RD의 안전성과 내약성을 확인하기 위해 MBG453 단일 제제 Q4W로 치료합니다.
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항-TIM3 단클론 항체
다른 이름들:
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실험적: 암 2: NIS793 단일 에이전트
이 적응증에서 RD를 설정하고 안전성과 내약성을 확인하기 위해 NIS793 단일 제제 Q3W로 치료합니다.
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항-TGF-β 단클론 항체
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실험적: 3군: 카나키누맙 단일 제제
RD의 안전성과 내약성을 확인하기 위한 단일 제제 canakinumab Q4W로 치료.
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항-IL-1β 단클론 항체
다른 이름들:
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실험적: 팔 4: MBG453 + NIS793 조합
MBG453 및 NIS793 Q3W의 조합으로 치료하여 조합 RD의 안전성 및 내약성을 확인합니다.
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항-TIM3 단클론 항체
다른 이름들:
항-TGF-β 단클론 항체
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실험적: 아암 5: MBG453 + 카나키누맙 조합
조합 RD의 안전성 및 내약성을 확인하기 위한 MBG453 + 카나키누맙 조합 Q4W로의 치료.
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항-TIM3 단클론 항체
다른 이름들:
항-IL-1β 단클론 항체
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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용량 중단 감소
기간: 30개월
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용량 내약성
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30개월
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DLT의 발생률
기간: 30개월
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용량 증량/확인 부분 중 치료의 처음 2주기 동안 용량 제한 독성(DLT)의 발생률
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30개월
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복용량 강도
기간: 30개월
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용량 내약성
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30개월
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AE 및 SAE 발생
기간: 30개월
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CTCAE v5.0에 따른 치료별 부작용(AE) 및 심각한 부작용(SAE)의 발생률 및 심각도
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30개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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단일 제제 및 조합에 대한 약동학 특성화: Cmax
기간: 30개월
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혈청 농도 및 도출된 PK 매개변수
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30개월
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단일 제제 및 조합에 대한 약동학 특성화: Tmax
기간: 30개월
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혈청 농도 및 도출된 PK 매개변수
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30개월
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단일 제제 및 조합에 대한 약동학 특성화: Ctrough
기간: 30개월
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혈청 농도 및 도출된 PK 매개변수
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30개월
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면역원성의 유병률 특성화
기간: 30개월
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기준선 및 치료 중 항약물 항체 유행.
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30개월
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수혈 의존성 환자의 기준선 대비 적혈구(RBC)/혈소판 수혈 감소
기간: 기준, 30개월
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연구 치료 기간 동안 환자가 받는 적혈구 또는 혈소판 수혈 횟수는 연구 치료 시작 전 16주 동안 받은 수혈 횟수를 기준으로 환자의 기본 수혈 요구량과 비교됩니다.
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기준, 30개월
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수혈 의존 환자에서 8주 이상, 12주 이상, 16주 이상, 24주 이상 지속되는 수혈 독립 기간
기간: 30개월
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적혈구 또는 혈소판 수혈 독립성은 적혈구 또는 혈소판 수혈이 없고 기간이 8주, 12주, 16주 또는 24주 동안 지속되는 것으로 정의됩니다.
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30개월
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수혈 의존성 환자와 수혈 비의존성 환자의 헤모글로빈(Hb) 기준치 대비 변화
기간: 기준, 30개월
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빈혈의 개선을 모니터링하기 위해 연구 기간 동안의 헤모글로빈 수치를 환자의 기준선 수치와 비교하게 됩니다.
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기준, 30개월
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수혈 의존성 및 수혈 비의존성 환자의 혈소판 수 기준치 대비 변화
기간: 기준, 30개월
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연구 과정에 걸쳐 혈소판 수를 환자의 기준선 수와 비교하여 혈소판 감소증의 개선을 모니터링할 것입니다.
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기준, 30개월
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수혈 의존성 환자와 수혈 비의존성 환자의 기준선 대비 절대 호중구 수/백혈구(ANC/WBC) 변화
기간: 기준, 30개월
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연구 과정에 걸쳐 혈소판 수를 환자의 기준선 수와 비교하여 혈소판 감소증의 개선을 모니터링할 것입니다.
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기준, 30개월
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수혈 의존성 환자와 수혈 비의존성 환자의 최고 종합 반응(BOR)
기간: 30개월
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BOR은 치료 시작부터 질병 진행/재발까지 기록된 최고의 질병 반응입니다.
피험자의 BOR은 국제 실무 그룹(IWG) 기준에 따른 연구자의 반응 평가를 기반으로 계산됩니다.
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30개월
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수혈 의존 환자의 수혈 독립 시작 시간
기간: 30개월
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적혈구 수혈 독립 또는 혈소판 수혈 독립이 시작되는 시간입니다.
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30개월
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수혈 의존성 및 수혈 비의존성 환자에서 BOR 발병까지의 시간
기간: 30개월
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BOR 발병 시간은 연구 치료 시작일부터 부분 반응(PR) 또는 더 나은 반응의 첫 번째 발병일 사이의 시간으로 정의됩니다.
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30개월
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수혈 의존성 및 수혈 비의존성 환자의 반응 기간(DOR)
기간: 30개월
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DOR은 완전 반응(CR), 부분 혈액학적 회복을 동반한 완전 관해(CRh), 골수 CR(mCR) 또는 PR의 최초 문서화된 발병부터 질병 진행(PD) 날짜 또는 다음으로 인한 재발 또는 사망까지의 기간으로 정의됩니다. 골수이형성증후군(MDS)으로.
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30개월
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수혈 의존성 환자와 수혈 비의존성 환자의 전체 반응률(ORR)
기간: 30개월
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ORR은 CR이나 CRh, mCR이나 PR 중 가장 좋은 전체 반응을 보이는 피험자의 비율입니다.
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30개월
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수혈 의존성 및 수혈 비의존성 환자의 무진행 생존율(PFS)
기간: 30개월
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무진행생존(PFS)은 치료 시작부터 어떤 원인, 질병 진행 또는 재발 중 먼저 발생하는 사망으로 인해 사망할 때까지의 시간으로 정의됩니다.
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30개월
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수혈 의존성 및 수혈 비의존성 환자의 진행까지의 시간(TTP)
기간: 30개월
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TTP는 치료 시작부터 기저암으로 인한 PD, 재발 또는 사망일까지의 시간입니다.
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30개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2021년 6월 18일
기본 완료 (실제)
2024년 4월 19일
연구 완료 (실제)
2024년 4월 19일
연구 등록 날짜
최초 제출
2021년 3월 9일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2021년 3월 18일
처음 게시됨 (실제)
2021년 3월 23일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
2025년 10월 10일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2025년 10월 8일
마지막으로 확인됨
2025년 10월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .