Studie fáze Ib vybraných kombinací léků u pacientů s nižším rizikem MDS
8. října 2025 aktualizováno: Novartis Pharmaceuticals
Fáze Ib, multicentrická, otevřená platformová studie vybraných kombinací léků u dospělých pacientů s nižším rizikem (velmi nízké, nízké nebo střední riziko) myelodysplastickým syndromem
Účelem této studie je charakterizovat bezpečnost, snášenlivost a potvrdit dávku vybraných jednotlivých látek a kombinací u pacientů s nižším rizikem (velmi nízké, nízké a střední riziko) MDS.
Přehled studie
Postavení
Ukončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Jednalo se o fázi Ib, multicentrickou, otevřenou, platformovou studii s více léčebnými rameny.
Design této studie byl adaptivní, aby umožnil přerušení špatně tolerované nebo neúčinné léčby a usnadnil zavedení nových kandidátských samostatných látek nebo kombinací. Návrh studie zahrnoval část eskalace/potvrzení dávky a expanze dávky.
Plánovaná počáteční ramena s jednou látkou a kombinovanou léčbou byla následující:
- Rameno 1: MBG453 jediný agent
- Rameno 2: NIS793 samostatný agent
- Rameno 3: kanakinumab samostatně
- Rameno 4: kombinace MBG453 + NIS793
- Rameno 5: kombinace MBG453 + kanakinumab Pacienti byli léčeni v části studie s potvrzením/zvýšením dávky v ramenech 1, 2, 3 a 5. V rameni 4 nebyli léčeni žádní pacienti. Studie nepokročila do expanzní fáze.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
33
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Victoria
-
Prahran, Victoria, Austrálie, 3181
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
MI
-
Milan, MI, Itálie, 20162
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Tel Aviv, Izrael, 6423906
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Seoul, Jižní Korea, 03080
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Singapore, Singapur, 119228
- Novartis Investigative Site
-
Singapore, Singapur, 169608
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
California
-
Duarte, California, Spojené státy, 91010
- City Of Hope National Med Center Oncology
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
- H Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
- Massachusetts General Hospital .
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
- The Ohio State University Wexner Medical Center .
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- MD Anderson Cancer Center/University of Texas MD Anderson
-
-
-
-
Castille and León
-
Salamanca, Castille and León, Španělsko, 37007
- Novartis Investigative Site
-
-
Catalonia
-
Barcelona, Catalonia, Španělsko, 08035
- Novartis Investigative Site
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Klíčová kritéria pro zařazení:
- Před účastí ve studii je nutné získat podepsaný informovaný souhlas.
- V době podpisu formuláře informovaného souhlasu (ICF) musí být pacientům ≥ 18 let.
Pacienti musí mít před účastí ve studii IPSS-R velmi nízké, nízké nebo střední riziko MDS s ≤ 10 % blastů kostní dřeně a jedním nebo více z následujících:
- Symptomatická anémie s hemoglobinem <10 g/dl, která relabovala po ESA nebo je na ně refrakterní (nebo pacient netoleruje ESA)
- Symptomatická anémie s hemoglobinem <10 g/dl), která není naivní ESA s hladinou EPO ≥ 500 /ul
- Trombocytopenie s krevními destičkami <30 000/ul nebo s klinicky významným krvácením nebo modřinami a krevními destičkami <50 000/ul
- Neutropenie s absolutním počtem neutrofilů (ANC) <500/µl nebo s rekurentními a/nebo závažnými infekcemi a ANC <1000/µl a podléhající hodnocení odpovědi podle kritérií reakce Mezinárodní pracovní skupiny (IWG) u myelodysplazie (Cheson et al. 2006)
- Pacienti, kteří jsou refrakterní na terapeutické možnosti SOC, včetně lenalidomidu, netolerují je nebo nejsou způsobilí/nemohou je dostávat
- Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2
- Pacient musí být kandidátem na sériovou aspiraci kostní dřeně a/nebo biopsii podle pokynů institucí a musí být ochoten podstoupit aspiraci kostní dřeně a/nebo biopsii při screeningu, během a na konci terapie v této studii -
Klíčová kritéria vyloučení:
- Systémová antineoplastická terapie (včetně cytotoxické chemoterapie, alfa-interferonu, inhibitorů kináz nebo jiných cílených malých molekul a toxin-imunokonjugátů) nebo jakákoli experimentální terapie během 14 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší, před první dávkou studijní léčby.
- Anamnéza přecitlivělosti na kteroukoli studovanou léčbu nebo její pomocné látky nebo na léky podobných chemických tříd.
- Pacienti s chronickou myelomonocytární leukémií (CMML) nebo myelodysplastickými/myeloproliferativními novotvary (MDS/MPN)
- Použití růstových faktorů stimulujících hematopoetické kolonie (např. G-CSF, GM-CSF, M-CSF), mimetika trombopoetinu nebo ESA kdykoli ≤ 2 týdny (nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší) před zahájením studijní léčby.
- Systémová chronická kortikosteroidní terapie (>10 mg/den prednison nebo ekvivalent) nebo jakákoli imunosupresivní terapie do 7 dnů od první dávky studijní léčby. Topické, inhalační, nazální a oční steroidy jsou povoleny.
- Pro ramena obsahující kanakinumab: Pacienti s ANC < 500 /µl
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Rameno 1: MBG453 jediný agent
Léčba pomocí MBG453 v monoterapii Q4W k potvrzení bezpečnosti a snášenlivosti RD.
|
Monoklonální protilátka anti-TIM3
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Rameno 2: NIS793 samostatný agent
Léčba monoterapií NIS793 Q3W ke stanovení RD v této indikaci a potvrzení bezpečnosti a snášenlivosti.
|
Anti-TGF-p monoklonální protilátka
|
|
Experimentální: Rameno 3: kanakinumab samostatně
Léčba kanakinumabem Q4W v monoterapii k potvrzení bezpečnosti a snášenlivosti RD.
|
Anti-IL-lp monoklonální protilátka
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Rameno 4: kombinace MBG453 + NIS793
Léčba kombinací MBG453 a NIS793 Q3W k potvrzení bezpečnosti a snášenlivosti kombinované RD.
|
Monoklonální protilátka anti-TIM3
Ostatní jména:
Anti-TGF-p monoklonální protilátka
|
|
Experimentální: Rameno 5: kombinace MBG453 + kanakinumab
Léčba kombinací MBG453 + kanakinumab Q4W k potvrzení bezpečnosti a snášenlivosti kombinovaného RD.
|
Monoklonální protilátka anti-TIM3
Ostatní jména:
Anti-IL-lp monoklonální protilátka
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Snížení přerušení dávkování
Časové okno: 30 měsíců
|
Snášenlivost dávky
|
30 měsíců
|
|
Výskyt DLT
Časové okno: 30 měsíců
|
Výskyt toxicit omezujících dávku (DLT) během prvních 2 léčebných cyklů během eskalace/potvrzení dávky
|
30 měsíců
|
|
Intenzita dávky
Časové okno: 30 měsíců
|
Snášenlivost dávky
|
30 měsíců
|
|
Výskyt AE a SAE
Časové okno: 30 měsíců
|
Výskyt a závažnost nežádoucích příhod (AE) a závažných nežádoucích příhod (SAE) podle CTCAE v5.0 při léčbě
|
30 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Charakterizujte farmakokinetiku jednotlivých látek a kombinací: Cmax
Časové okno: 30 měsíců
|
Sérové koncentrace a odvozené PK parametry
|
30 měsíců
|
|
Charakterizujte farmakokinetiku jednotlivých látek a kombinací: Tmax
Časové okno: 30 měsíců
|
Sérové koncentrace a odvozené PK parametry
|
30 měsíců
|
|
Charakterizujte farmakokinetiku jednotlivých látek a kombinací: Ctrough
Časové okno: 30 měsíců
|
Sérové koncentrace a odvozené PK parametry
|
30 měsíců
|
|
Charakterizujte prevalenci imunogenicity
Časové okno: 30 měsíců
|
Prevalence protilátek proti lékům na začátku a při léčbě.
|
30 měsíců
|
|
Snížení počtu transfuzí červených krvinek (RBC) / krevních destiček oproti výchozí hodnotě u pacientů závislých na transfuzích
Časové okno: Výchozí stav, 30 měsíců
|
Počet transfuzí červených krvinek nebo krevních destiček, které pacient obdrží v průběhu studijní léčby, bude porovnán s výchozími požadavky na transfuzi pacienta na základě počtu transfuzí přijatých během 16týdenního období před zahájením studijní léčby.
|
Výchozí stav, 30 měsíců
|
|
Délka nezávislosti na transfuzi trvající >=8 týdnů, >=12 týdnů, >=16 týdnů, >=24 týdnů u pacientů závislých na transfuzi
Časové okno: 30 měsíců
|
Nezávislost na transfuzi červených krvinek nebo krevních destiček je definována jako žádná transfuze červených krvinek nebo krevních destiček s trváním 8, 12, 16 nebo 24 týdnů.
|
30 měsíců
|
|
Změna hemoglobinu (Hb) od výchozí hodnoty u pacientů závislých na transfuzi a nezávislých na transfuzi
Časové okno: Výchozí stav, 30 měsíců
|
Hladiny hemoglobinu v průběhu studie budou porovnány s výchozí hladinou pacienta, aby bylo možné sledovat zlepšení anémie.
|
Výchozí stav, 30 měsíců
|
|
Změna počtu krevních destiček oproti výchozí hodnotě u pacientů závislých na transfuzi a nezávislých na transfuzi
Časové okno: Výchozí stav, 30 měsíců
|
Počet krevních destiček v průběhu studie bude porovnán s výchozím počtem pacientů, aby bylo možné sledovat zlepšení trombocytopenie.
|
Výchozí stav, 30 měsíců
|
|
Změna od výchozí hodnoty v absolutním počtu neutrofilů/bílých krvinkách (ANC/WBC) u pacientů závislých na transfuzi a nezávislých na transfuzi
Časové okno: Výchozí stav, 30 měsíců
|
Počet krevních destiček v průběhu studie bude porovnán s výchozím počtem pacientů, aby bylo možné sledovat zlepšení trombocytopenie.
|
Výchozí stav, 30 měsíců
|
|
Nejlepší celková odezva (BOR) u pacientů závislých na transfuzi a nezávislých na transfuzi
Časové okno: 30 měsíců
|
BOR je nejlepší odezva onemocnění zaznamenaná od začátku léčby do progrese/relapsu onemocnění.
BOR subjektu bude vypočítán na základě hodnocení odpovědí zkoušejícího podle kritérií Mezinárodní pracovní skupiny (IWG).
|
30 měsíců
|
|
Doba do nástupu nezávislosti na transfuzi u pacientů závislých na transfuzi
Časové okno: 30 měsíců
|
Doba do nástupu nezávislosti na transfuzi červených krvinek nebo nezávislosti na transfuzi krevních destiček.
|
30 měsíců
|
|
Doba do nástupu BOR u pacientů závislých na transfuzi a nezávislých na transfuzi
Časové okno: 30 měsíců
|
Čas do nástupu BOR je definován jako čas mezi datem zahájení studijní léčby a datem prvního nástupu částečné odpovědi (PR) nebo lepší odpovědi.
|
30 měsíců
|
|
Duration of Response (DOR) u pacientů závislých na transfuzi a nezávislých na transfuzi
Časové okno: 30 měsíců
|
DOR je definován jako doba trvání od prvního zdokumentovaného nástupu kompletní odpovědi (CR), kompletní remise s částečným hematologickým zotavením (CRh), CR kostní dřeně (mCR) nebo PR do data progrese onemocnění (PD) nebo relapsu nebo úmrtí v důsledku k myelodysplastickému syndromu (MDS).
|
30 měsíců
|
|
Celková míra odpovědi (ORR) u pacientů závislých na transfuzi a nezávislých na transfuzi
Časové okno: 30 měsíců
|
ORR je podíl subjektů s nejlepší celkovou odpovědí buď CR nebo CRh, nebo mCR nebo PR.
|
30 měsíců
|
|
Přežití bez progrese (PFS) u pacientů závislých na transfuzi a nezávislých na transfuzi
Časové okno: 30 měsíců
|
PFS je definována jako doba od zahájení léčby do úmrtí z jakéhokoli důvodu, progrese onemocnění nebo relapsu, podle toho, co nastane dříve.
|
30 měsíců
|
|
Doba do progrese (TTP) u pacientů závislých na transfuzi a nezávislých na transfuzi
Časové okno: 30 měsíců
|
TTP je doba od zahájení léčby do data PD, relapsu nebo úmrtí v důsledku základního karcinomu.
|
30 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
18. června 2021
Primární dokončení (Aktuální)
19. dubna 2024
Dokončení studie (Aktuální)
19. dubna 2024
Termíny zápisu do studia
První předloženo
9. března 2021
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
18. března 2021
První zveřejněno (Aktuální)
23. března 2021
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
10. října 2025
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
8. října 2025
Naposledy ověřeno
1. října 2025
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- CMBG453E12101
- 2019-004623-21 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .