Estudo de Fase Ib de Combinações de Medicamentos Selecionados em Pacientes com SMD de Baixo Risco
8 de outubro de 2025 atualizado por: Novartis Pharmaceuticals
Um estudo de plataforma aberta, multicêntrico e fase Ib de combinações selecionadas de medicamentos em pacientes adultos com síndrome mielodisplásica de baixo risco (risco muito baixo, baixo ou intermediário)
O objetivo deste estudo é caracterizar a segurança, tolerabilidade e confirmar a dose para selecionar agentes individuais e combinações em pacientes com SMD de baixo risco (risco muito baixo, baixo e intermediário).
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este foi um estudo de plataforma de fase Ib, multicêntrico, aberto, com múltiplos braços de tratamento.
O desenho deste estudo foi adaptativo para permitir a descontinuação de tratamentos mal tolerados ou ineficazes e para facilitar a introdução de novos candidatos a agentes únicos ou combinações. O desenho do estudo incluiu uma parte de escalonamento/confirmação da dose e uma expansão da dose.
Os braços iniciais planejados de tratamento com agente único e combinação foram os seguintes:
- Braço 1: agente único MBG453
- Braço 2: agente único NIS793
- Braço 3: agente único canacinumabe
- Braço 4: combinação MBG453 + NIS793
- Braço 5: combinação MBG453 + canacinumabe Os pacientes foram tratados na parte de confirmação/escalonamento da dose do estudo nos Braços 1, 2, 3 e 5. Nenhum paciente foi tratado no Braço 4. O estudo não avançou para a fase de expansão.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
33
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Victoria
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Prahran, Victoria, Austrália, 3181
- Novartis Investigative Site
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Singapore, Cingapura, 119228
- Novartis Investigative Site
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Singapore, Cingapura, 169608
- Novartis Investigative Site
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Seoul, Coréia do Sul, 03080
- Novartis Investigative Site
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Castille and León
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Salamanca, Castille and León, Espanha, 37007
- Novartis Investigative Site
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Catalonia
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Barcelona, Catalonia, Espanha, 08035
- Novartis Investigative Site
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California
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Duarte, California, Estados Unidos, 91010
- City Of Hope National Med Center Oncology
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Florida
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
- H Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital .
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Ohio
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- The Ohio State University Wexner Medical Center .
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- MD Anderson Cancer Center/University of Texas MD Anderson
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Tel Aviv, Israel, 6423906
- Novartis Investigative Site
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MI
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Milan, MI, Itália, 20162
- Novartis Investigative Site
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Principais Critérios de Inclusão:
- O consentimento informado assinado deve ser obtido antes da participação no estudo.
- Os pacientes devem ter ≥ 18 anos de idade no momento da assinatura do formulário de consentimento informado (TCLE).
Os pacientes devem ter um diagnóstico antes da participação no estudo de SMD de risco muito baixo, baixo ou intermediário IPSS-R com ≤10% de blastos na medula óssea e um ou mais dos seguintes:
- Anemia sintomática com hemoglobina <10 g/dL que recidivou ou é refratária aos AEEs (ou o paciente é intolerante aos AEEs)
- Anemia sintomática com hemoglobina <10 g/dL) virgem de ESA com nível de EPO ≥ 500 /uL
- Trombocitopenia com plaquetas <30.000/uL ou com sangramento ou hematoma clinicamente significativo e plaquetas <50.000/uL
- Neutropenia com uma contagem absoluta de neutrófilos (ANC) <500/ µL ou com infecções recorrentes e/ou graves e uma ANC <1000/ µL e passível de avaliações de resposta pelos critérios de resposta do International Working Group (IWG) em mielodisplasia (Cheson et al 2006)
- Pacientes refratários, intolerantes ou inelegíveis/incapazes de receber opções terapêuticas SOC, incluindo lenalidomida
- Status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2
- O paciente deve ser candidato a aspirado e/ou biópsia seriados de medula óssea de acordo com as diretrizes das instituições e estar disposto a submeter-se a aspirado e/ou biópsia de medula óssea na triagem, durante e no final da terapia neste estudo -
Principais Critérios de Exclusão:
- Terapia antineoplásica sistêmica (incluindo quimioterapia citotóxica, alfa-interferon, inibidores de quinase ou outras moléculas pequenas direcionadas e imunoconjugados de toxina) ou qualquer terapia experimental em 14 dias ou 5 meias-vidas, o que for mais longo, antes da primeira dose do tratamento do estudo.
- História de hipersensibilidade a qualquer um dos tratamentos do estudo ou seus excipientes ou a drogas de classes químicas semelhantes.
- Pacientes com leucemia mielomonocítica crônica (CMML) ou neoplasias mielodisplásicas/mieloproliferativas (MDS/MPN)
- Uso de fatores de crescimento estimuladores de colônias hematopoiéticas (por exemplo, G-CSF, GM-CSF, M-CSF), miméticos de trombopoietina ou ESAs a qualquer momento ≤ 2 semanas (ou 5 meias-vidas, o que for mais longo) antes do início do tratamento do estudo.
- Terapia corticosteróide crônica sistêmica (>10 mg/dia de prednisona ou equivalente) ou qualquer terapia imunossupressora dentro de 7 dias da primeira dose do tratamento do estudo. Esteróides tópicos, inalatórios, nasais e oftálmicos são permitidos.
- Para braços contendo canaquinumabe: Pacientes com CAN < 500 /µL
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Braço 1: agente único MBG453
Tratamento com agente único MBG453 Q4W para confirmar a segurança e tolerabilidade de RD.
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Anticorpo monoclonal anti-TIM3
Outros nomes:
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Experimental: Braço 2: agente único NIS793
Tratamento com agente único NIS793 Q3W para estabelecer RD nesta indicação e confirmar segurança e tolerabilidade.
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Anticorpo monoclonal anti-TGF-β
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Experimental: Braço 3: agente único de canaquinumabe
Tratamento com agente único canaquinumabe Q4W para confirmar a segurança e tolerabilidade da DR.
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Anticorpo monoclonal anti-IL-1β
Outros nomes:
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Experimental: Braço 4: combinação MBG453 + NIS793
Tratamento com combinação de MBG453 e NIS793 Q3W para confirmar a segurança e tolerabilidade da combinação RD.
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Anticorpo monoclonal anti-TIM3
Outros nomes:
Anticorpo monoclonal anti-TGF-β
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Experimental: Braço 5: MBG453 + combinação de canaquinumabe
Tratamento com combinação de MBG453 + canaquinumabe Q4W para confirmar a segurança e tolerabilidade da combinação RD.
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Anticorpo monoclonal anti-TIM3
Outros nomes:
Anticorpo monoclonal anti-IL-1β
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Redução da interrupção da dose
Prazo: 30 Meses
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Tolerabilidade da dose
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30 Meses
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Incidência de DLTs
Prazo: 30 Meses
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Incidência de toxicidades limitantes de dose (DLTs) durante os 2 primeiros ciclos de tratamento durante a parte de escalonamento/confirmação da dose
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30 Meses
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Intensidade da dose
Prazo: 30 Meses
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Tolerabilidade da dose
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30 Meses
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Incidência de EA e SAE
Prazo: 30 meses
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Incidência e gravidade de eventos adversos (EAs) e eventos adversos graves (EAGs) de acordo com CTCAE v5.0, por tratamento
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30 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Caracterizar a farmacocinética para agentes únicos e combinações: Cmax
Prazo: 30 Meses
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Concentrações séricas e parâmetros farmacocinéticos derivados
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30 Meses
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Caracterizar a farmacocinética para agentes únicos e combinações: Tmax
Prazo: 30 Meses
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Concentrações séricas e parâmetros farmacocinéticos derivados
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30 Meses
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Caracterizar a farmacocinética para agentes únicos e combinações: Ctrough
Prazo: 30 Meses
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Concentrações séricas e parâmetros PK derivados
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30 Meses
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Caracterizar a prevalência de imunogenicidade
Prazo: 30 Meses
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Prevalência de anticorpos antidrogas no início e no tratamento.
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30 Meses
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Redução nas transfusões de glóbulos vermelhos (RBC)/plaquetas desde o início em pacientes dependentes de transfusão
Prazo: Linha de base, 30 meses
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O número de transfusões de glóbulos vermelhos ou plaquetas que um paciente recebe ao longo do tratamento do estudo será comparado aos requisitos de transfusão de base do paciente com base no número de transfusões recebidas durante o período de 16 semanas antes do início do tratamento do estudo.
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Linha de base, 30 meses
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Duração da independência transfusional >=8 semanas, >=12 semanas, >=16 semanas, >=24 semanas em pacientes dependentes de transfusão
Prazo: 30 meses
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A independência da transfusão de glóbulos vermelhos ou plaquetas é definida como nenhuma transfusão de glóbulos vermelhos ou plaquetas com duração de 8, 12, 16 ou 24 semanas.
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30 meses
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Alteração da linha de base na hemoglobina (Hb) em pacientes dependentes e independentes de transfusão
Prazo: Linha de base, 30 meses
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Os níveis de hemoglobina ao longo do estudo serão comparados ao nível basal do paciente para monitorar melhorias na anemia.
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Linha de base, 30 meses
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Alteração da linha de base na contagem de plaquetas em pacientes dependentes e independentes de transfusão
Prazo: Linha de base, 30 meses
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A contagem de plaquetas ao longo do estudo será comparada à contagem inicial do paciente para monitorar melhorias na trombocitopenia.
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Linha de base, 30 meses
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Alteração da linha de base na contagem absoluta de neutrófilos/glóbulos brancos (ANC/WBC) em pacientes dependentes de transfusão e independentes de transfusão
Prazo: Linha de base, 30 meses
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A contagem de plaquetas ao longo do estudo será comparada à contagem inicial do paciente para monitorar melhorias na trombocitopenia.
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Linha de base, 30 meses
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Melhor Resposta Global (BOR) em pacientes dependentes e independentes de transfusão
Prazo: 30 meses
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BOR é a melhor resposta à doença registrada desde o início do tratamento até a progressão/recidiva da doença.
O BOR do sujeito será calculado com base nas avaliações de resposta do investigador de acordo com os critérios do Grupo de Trabalho Internacional (IWG).
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30 meses
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Tempo para início da independência transfusional em pacientes dependentes de transfusão
Prazo: 30 meses
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Tempo para o início da independência da transfusão de glóbulos vermelhos ou da independência da transfusão de plaquetas.
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30 meses
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Tempo para início do BOR em pacientes dependentes e independentes de transfusão
Prazo: 30 meses
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O tempo até o início do BOR é definido como o tempo entre a data de início do tratamento do estudo e a data do primeiro início da Resposta Parcial (PR) ou melhor resposta.
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30 meses
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Duração da Resposta (DOR) em pacientes dependentes e independentes de transfusão
Prazo: 30 meses
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DOR é definido como a duração desde o primeiro início documentado de resposta completa (CR), remissão completa com recuperação hematológica parcial (CRh), RC da medula óssea (mCR) ou PR até a data da progressão da doença (PD) ou recidiva ou morte devido à síndrome mielodisplásica (SMD).
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30 meses
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Taxa de resposta global (ORR) em pacientes dependentes e independentes de transfusão
Prazo: 30 meses
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ORR é a proporção de indivíduos com uma melhor resposta global de CR ou CRh, ou mCR ou PR.
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30 meses
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Sobrevida livre de progressão (PFS) em pacientes dependentes e independentes de transfusão
Prazo: 30 meses
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A SLP é definida como o tempo desde o início do tratamento até a morte por qualquer motivo, progressão da doença ou recidiva, o que ocorrer primeiro.
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30 meses
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Tempo de progressão (TTP) em pacientes dependentes e independentes de transfusão
Prazo: 30 meses
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TTP é o tempo desde o início do tratamento até a data da DP, recidiva ou morte devido ao câncer subjacente.
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30 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
18 de junho de 2021
Conclusão Primária (Real)
19 de abril de 2024
Conclusão do estudo (Real)
19 de abril de 2024
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
9 de março de 2021
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
18 de março de 2021
Primeira postagem (Real)
23 de março de 2021
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
10 de outubro de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
8 de outubro de 2025
Última verificação
1 de outubro de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CMBG453E12101
- 2019-004623-21 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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