Estudo de Fase Ib de Combinações de Medicamentos Selecionados em Pacientes com SMD de Baixo Risco

Principais Critérios de Inclusão:

1. O consentimento informado assinado deve ser obtido antes da participação no estudo.
2. Os pacientes devem ter ≥ 18 anos de idade no momento da assinatura do formulário de consentimento informado (TCLE).

3. Os pacientes devem ter um diagnóstico antes da participação no estudo de SMD de risco muito baixo, baixo ou intermediário IPSS-R com ≤10% de blastos na medula óssea e um ou mais dos seguintes:

   1. Anemia sintomática com hemoglobina <10 g/dL que recidivou ou é refratária aos AEEs (ou o paciente é intolerante aos AEEs)
   2. Anemia sintomática com hemoglobina <10 g/dL) virgem de ESA com nível de EPO ≥ 500 /uL
   3. Trombocitopenia com plaquetas <30.000/uL ou com sangramento ou hematoma clinicamente significativo e plaquetas <50.000/uL
   4. Neutropenia com uma contagem absoluta de neutrófilos (ANC) <500/ µL ou com infecções recorrentes e/ou graves e uma ANC <1000/ µL e passível de avaliações de resposta pelos critérios de resposta do International Working Group (IWG) em mielodisplasia (Cheson et al 2006)
4. Pacientes refratários, intolerantes ou inelegíveis/incapazes de receber opções terapêuticas SOC, incluindo lenalidomida
5. Status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2
6. O paciente deve ser candidato a aspirado e/ou biópsia seriados de medula óssea de acordo com as diretrizes das instituições e estar disposto a submeter-se a aspirado e/ou biópsia de medula óssea na triagem, durante e no final da terapia neste estudo -

Principais Critérios de Exclusão:

1. Terapia antineoplásica sistêmica (incluindo quimioterapia citotóxica, alfa-interferon, inibidores de quinase ou outras moléculas pequenas direcionadas e imunoconjugados de toxina) ou qualquer terapia experimental em 14 dias ou 5 meias-vidas, o que for mais longo, antes da primeira dose do tratamento do estudo.
2. História de hipersensibilidade a qualquer um dos tratamentos do estudo ou seus excipientes ou a drogas de classes químicas semelhantes.
3. Pacientes com leucemia mielomonocítica crônica (CMML) ou neoplasias mielodisplásicas/mieloproliferativas (MDS/MPN)
4. Uso de fatores de crescimento estimuladores de colônias hematopoiéticas (por exemplo, G-CSF, GM-CSF, M-CSF), miméticos de trombopoietina ou ESAs a qualquer momento ≤ 2 semanas (ou 5 meias-vidas, o que for mais longo) antes do início do tratamento do estudo.
5. Terapia corticosteróide crônica sistêmica (>10 mg/dia de prednisona ou equivalente) ou qualquer terapia imunossupressora dentro de 7 dias da primeira dose do tratamento do estudo. Esteróides tópicos, inalatórios, nasais e oftálmicos são permitidos.
6. Para braços contendo canaquinumabe: Pacientes com CAN < 500 /µL