Studio di fase Ib su combinazioni di farmaci selezionati in pazienti con MDS a basso rischio
8 ottobre 2025 aggiornato da: Novartis Pharmaceuticals
Uno studio di fase Ib, multicentrico, in piattaforma in aperto su combinazioni di farmaci selezionati in pazienti adulti con sindrome mielodisplastica a basso rischio (rischio molto basso, basso o intermedio)
Lo scopo di questo studio è caratterizzare la sicurezza, la tollerabilità e confermare la dose per agenti singoli selezionati e combinazioni in pazienti con MDS a basso rischio (rischio molto basso, basso e intermedio).
Panoramica dello studio
Stato
Terminato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Si trattava di uno studio di fase Ib, multicentrico, in aperto, su piattaforma con più bracci di trattamento.
Il disegno di questo studio era adattivo per consentire l'interruzione di trattamenti scarsamente tollerati o inefficaci e per facilitare l'introduzione di nuovi agenti singoli o combinazioni candidati. Il disegno dello studio prevedeva una parte di incremento/conferma della dose e una parte di espansione della dose.
I bracci di trattamento iniziale pianificati con agente singolo e combinazione erano i seguenti:
- Braccio 1: agente singolo MBG453
- Braccio 2: agente singolo NIS793
- Braccio 3: canakinumab come agente singolo
- Braccio 4: combinazione MBG453 + NIS793
- Braccio 5: combinazione MBG453 + canakinumab I pazienti sono stati trattati nella parte di conferma/aumento della dose dello studio nei bracci 1, 2, 3 e 5. Nessun paziente è stato trattato nel braccio 4. Lo studio non è passato alla fase di espansione.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
33
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Victoria
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Prahran, Victoria, Australia, 3181
- Novartis Investigative Site
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Seoul, Corea del Sud, 03080
- Novartis Investigative Site
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Tel Aviv, Israele, 6423906
- Novartis Investigative Site
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MI
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Milan, MI, Italia, 20162
- Novartis Investigative Site
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Singapore, Singapore, 119228
- Novartis Investigative Site
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Singapore, Singapore, 169608
- Novartis Investigative Site
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Castille and León
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Salamanca, Castille and León, Spagna, 37007
- Novartis Investigative Site
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Catalonia
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Barcelona, Catalonia, Spagna, 08035
- Novartis Investigative Site
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California
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Duarte, California, Stati Uniti, 91010
- City Of Hope National Med Center Oncology
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Florida
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Tampa, Florida, Stati Uniti, 33612
- H Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
- Massachusetts General Hospital .
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Ohio
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Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43210
- The Ohio State University Wexner Medical Center .
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Texas
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Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
- MD Anderson Cancer Center/University of Texas MD Anderson
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criteri chiave di inclusione:
- Il consenso informato firmato deve essere ottenuto prima della partecipazione allo studio.
- I pazienti devono avere un'età ≥ 18 anni al momento della firma del modulo di consenso informato (ICF).
I pazienti devono avere una diagnosi prima della partecipazione allo studio IPSS-R MDS a rischio molto basso, basso o intermedio con ≤10% di blasti del midollo osseo e uno o più dei seguenti:
- Anemia sintomatica con emoglobina <10 g/dL recidivante o refrattaria agli ESA (o il paziente è intollerante agli ESA)
- Anemia sintomatica con emoglobina <10 g/dL) naive all'ESA con livello di EPO ≥ 500 /uL
- Trombocitopenia con piastrine <30.000/uL o con sanguinamento o lividi clinicamente significativi e piastrine <50.000/uL
- Neutropenia con una conta assoluta dei neutrofili (ANC) <500/μL o con infezioni ricorrenti e/o gravi e una ANC <1000/μL e suscettibile di valutazione della risposta secondo i criteri di risposta dell'International Working Group (IWG) nella mielodisplasia (Cheson et al. 2006)
- Pazienti refrattari, intolleranti o non idonei/non in grado di ricevere le opzioni terapeutiche SOC inclusa lenalidomide
- Performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2
- Il paziente deve essere un candidato per l'aspirato midollare seriale e/o la biopsia secondo le linee guida delle istituzioni ed essere disposto a sottoporsi a un aspirato midollare e/o biopsia allo screening, durante e alla fine della terapia in questo studio -
Criteri chiave di esclusione:
- Terapia antineoplastica sistemica (inclusa chemioterapia citotossica, interferone alfa, inibitori della chinasi o altre piccole molecole mirate e tossina-immunoconiugati) o qualsiasi terapia sperimentale entro 14 giorni o 5 emivite, a seconda di quale sia più lunga, prima della prima dose del trattamento in studio.
- Storia di ipersensibilità a uno qualsiasi dei trattamenti in studio o ai suoi eccipienti o a farmaci di classi chimiche simili.
- Pazienti con leucemia mielomonocitica cronica (CMML) o neoplasie mielodisplastiche/mieloproliferative (MDS/MPN)
- Uso di fattori di crescita stimolanti le colonie ematopoietiche (ad es. G-CSF, GM-CSF, M-CSF), mimetici della trombopoietina o ESA in qualsiasi momento ≤ 2 settimane (o 5 emivite, a seconda di quale sia il periodo più lungo) prima dell'inizio del trattamento in studio.
- - Terapia cronica sistemica con corticosteroidi (>10 mg/die di prednisone o equivalente) o qualsiasi terapia immunosoppressiva entro 7 giorni dalla prima dose del trattamento in studio. Sono consentiti steroidi topici, inalatori, nasali e oftalmici.
- Per i bracci contenenti canakinumab: Pazienti con ANC < 500 /µL
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Braccio 1: agente singolo MBG453
Trattamento con MBG453 singolo agente Q4W per confermare la sicurezza e la tollerabilità di RD.
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Anticorpo monoclonale anti-TIM3
Altri nomi:
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Sperimentale: Braccio 2: agente singolo NIS793
Trattamento con NIS793 singolo agente Q3W per stabilire la RD in questa indicazione e confermare la sicurezza e la tollerabilità.
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Anticorpo monoclonale anti-TGF-β
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Sperimentale: Braccio 3: agente singolo canakinumab
Trattamento con singolo agente canakinumab Q4W per confermare la sicurezza e la tollerabilità della RD.
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Anticorpo monoclonale anti-IL-1β
Altri nomi:
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Sperimentale: Braccio 4: combinazione MBG453 + NIS793
Trattamento con combinazione di MBG453 e NIS793 Q3W per confermare la sicurezza e la tollerabilità della combinazione RD.
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Anticorpo monoclonale anti-TIM3
Altri nomi:
Anticorpo monoclonale anti-TGF-β
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Sperimentale: Braccio 5: combinazione MBG453 + canakinumab
Trattamento con MBG453 + combinazione canakinumab Q4W per confermare la sicurezza e la tollerabilità della combinazione RD.
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Anticorpo monoclonale anti-TIM3
Altri nomi:
Anticorpo monoclonale anti-IL-1β
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Riduzione dell'interruzione della dose
Lasso di tempo: 30 mesi
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Tollerabilità della dose
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30 mesi
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Incidenza di DLT
Lasso di tempo: 30 mesi
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Incidenza di tossicità limitanti la dose (DLT) durante i primi 2 cicli di trattamento durante la fase di incremento/conferma della dose
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30 mesi
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Intensità della dose
Lasso di tempo: 30 mesi
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Tollerabilità della dose
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30 mesi
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Incidenza di AE e SAE
Lasso di tempo: 30 mesi
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Incidenza e gravità degli eventi avversi (AE) e degli eventi avversi gravi (SAE) secondo CTCAE v5.0, per trattamento
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30 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Caratterizzi pharmacokinetics per agenti soli e combinazioni: Cmax
Lasso di tempo: 30 mesi
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Concentrazioni sieriche e parametri farmacocinetici derivati
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30 mesi
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Caratterizzi pharmacokinetics per agenti soli e combinazioni: Tmax
Lasso di tempo: 30 mesi
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Concentrazioni sieriche e parametri farmacocinetici derivati
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30 mesi
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Caratterizzare la farmacocinetica per singoli agenti e combinazioni: Ctrough
Lasso di tempo: 30 mesi
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Concentrazioni sieriche e parametri farmacocinetici derivati
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30 mesi
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Caratterizzare la prevalenza dell'immunogenicità
Lasso di tempo: 30 mesi
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Prevalenza di anticorpi anti-farmaco al basale e durante il trattamento.
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30 mesi
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Riduzione delle trasfusioni di globuli rossi (RBC)/piastrine rispetto al basale nei pazienti dipendenti dalle trasfusioni
Lasso di tempo: Basale, 30 mesi
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Il numero di trasfusioni di globuli rossi o piastrine che un paziente riceve nel corso del trattamento in studio verrà confrontato con i requisiti trasfusionali basali del paziente in base al numero di trasfusioni ricevute durante il periodo di 16 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio.
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Basale, 30 mesi
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Durata dell'indipendenza dalle trasfusioni che dura per >= 8 settimane, >= 12 settimane, >= 16 settimane, >= 24 settimane in pazienti dipendenti dalle trasfusioni
Lasso di tempo: 30 mesi
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L'indipendenza dalle trasfusioni di globuli rossi o piastrine è definita come nessuna trasfusione di globuli rossi o piastrine con una durata di 8, 12, 16 o 24 settimane.
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30 mesi
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Variazione rispetto al basale dell’emoglobina (Hb) nei pazienti dipendenti e indipendenti dalla trasfusione
Lasso di tempo: Basale, 30 mesi
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I livelli di emoglobina nel corso dello studio verranno confrontati con il livello basale del paziente per monitorare i miglioramenti dell'anemia.
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Basale, 30 mesi
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Variazione rispetto al basale della conta piastrinica nei pazienti dipendenti e indipendenti dalla trasfusione
Lasso di tempo: Basale, 30 mesi
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La conta piastrinica nel corso dello studio verrà confrontata con la conta basale del paziente per monitorare i miglioramenti nella trombocitopenia.
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Basale, 30 mesi
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Variazione rispetto al basale della conta assoluta dei neutrofili/globuli bianchi (ANC/WBC) nei pazienti dipendenti e indipendenti dalla trasfusione
Lasso di tempo: Basale, 30 mesi
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La conta piastrinica nel corso dello studio verrà confrontata con la conta basale del paziente per monitorare i miglioramenti nella trombocitopenia.
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Basale, 30 mesi
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Migliore risposta globale (BOR) nei pazienti dipendenti e indipendenti dalla trasfusione
Lasso di tempo: 30 mesi
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Il BOR è la migliore risposta della malattia registrata dall’inizio del trattamento fino alla progressione/recidiva della malattia.
Il BOR del soggetto sarà calcolato in base alle valutazioni della risposta dello sperimentatore secondo i criteri del Gruppo di lavoro internazionale (IWG).
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30 mesi
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Tempo all'inizio dell'indipendenza dalle trasfusioni nei pazienti trasfusionali dipendenti
Lasso di tempo: 30 mesi
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Tempo necessario all'insorgenza dell'indipendenza dalla trasfusione di globuli rossi o dell'indipendenza dalla trasfusione di piastrine.
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30 mesi
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Tempo all’insorgenza del BOR nei pazienti dipendenti e indipendenti dalla trasfusione
Lasso di tempo: 30 mesi
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Il tempo di insorgenza del BOR è definito come il tempo trascorso tra la data di inizio del trattamento in studio e la data di prima insorgenza della risposta parziale (PR) o della risposta migliore.
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30 mesi
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Durata della risposta (DOR) in pazienti dipendenti e indipendenti dalla trasfusione
Lasso di tempo: 30 mesi
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La DOR è definita come la durata dalla prima insorgenza documentata di risposta completa (CR), remissione completa con recupero ematologico parziale (CRh), CR del midollo osseo (mCR) o PR alla data di progressione della malattia (PD) o recidiva o morte dovuta alla sindrome mielodisplastica (MDS).
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30 mesi
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Tasso di risposta globale (ORR) nei pazienti dipendenti e indipendenti dalla trasfusione
Lasso di tempo: 30 mesi
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L'ORR è la percentuale di soggetti con la migliore risposta complessiva di CR o CRh, o mCR o PR.
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30 mesi
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Sopravvivenza libera da progressione (PFS) nei pazienti dipendenti e indipendenti dalla trasfusione
Lasso di tempo: 30 mesi
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La PFS è definita come il tempo dall'inizio del trattamento fino alla morte per qualsiasi motivo, progressione della malattia o recidiva, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
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30 mesi
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Tempo alla progressione (TTP) nei pazienti dipendenti e indipendenti dalla trasfusione
Lasso di tempo: 30 mesi
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Il TTP è il tempo che intercorre dall'inizio del trattamento alla data della malattia di Parkinson, della recidiva o della morte a causa del cancro sottostante.
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30 mesi
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
18 giugno 2021
Completamento primario (Effettivo)
19 aprile 2024
Completamento dello studio (Effettivo)
19 aprile 2024
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
9 marzo 2021
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
18 marzo 2021
Primo Inserito (Effettivo)
23 marzo 2021
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)
10 ottobre 2025
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
8 ottobre 2025
Ultimo verificato
1 ottobre 2025
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- CMBG453E12101
- 2019-004623-21 (Numero EudraCT)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
NO
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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