進行性転移性唾液腺癌患者における 9-ING-41 とカルボプラチン
進行性転移性唾液腺癌患者におけるグリコーゲン合成酵素キナーゼ 3 ベータ (GSK 3β) 阻害剤である 9-ING-41 とカルボプラチンの第 2 相試験
調査の概要
詳細な説明
9-ING-41 は、抗腫瘍活性を有する低分子の強力な選択的 GSK-3β 阻害剤です。 NF-κB のダウンレギュレーションを介して作用し、NF-κB 標的遺伝子のサイクリン D1、Bcl-2、抗アポトーシスタンパク質 (XIAP)、B 細胞リンパ腫特大 (Bcl-XL) の発現を減少させ、腫瘍の増殖を阻害します。複数の固形腫瘍細胞株およびリンパ腫株、ならびに患者由来の異種移植片 (PDX) モデルにおいて。 9-ING-41 は、チェックポイントの発現を低下させ、T 細胞/NK 細胞のエフェクター機能を強化することにより、免疫調節剤としても機能する可能性があります。 これは、難治性、再発性または転移性の患者を対象に、カルボプラチン化学療法と併用した新規グリコーゲンシンターゼキナーゼ-3 ベータ (GSK-3β) 阻害剤 9-ING-41 を調査する第 2 相、非盲検、非無作為化、単一施設研究です。唾液腺癌（SGC）。 この組み合わせの安全性は、Actuate 1801 研究で確立されています。 進行性SGC（すべての組織学的サブタイプおよび腺様嚢胞癌[ACC]を含む）を有する31人の評価可能な患者は、1日目に一緒に標準用量でカルボプラチンIVとともに9-ING-41を静脈内（IV）で受け取り、9-ING-41 21 日周期の 4 日目に一人で。 参加者は 2 つの組織学的コホートに登録されます。コホート 1 は ACC 患者で構成され、コホート 2 は非 ACC SGC (または他のすべての唾液腺癌組織型) の患者が含まれます。 治療は、疾患の進行、死亡、または何らかの理由で治療を中止するまで継続します。
この研究の主な目的は、全体の研究集団 (コホート 1 と 2 の両方を含む) における RECIST v1.1 で定義されている全体的な応答率 (ORR) を評価することです。 副次的な目的には、無増悪生存期間 (PFS)、全生存期間 (OS) の評価、安全性と忍容性の判断、患者から報告された生活の質の指標の測定、有効性と応答の分子的および免疫学的予測因子との相関が含まれます。 GSK-3β阻害剤とカルボプラチン化学療法の新しい組み合わせは、承認された治療法が確立されていないこの患者集団で25％以上のORRをもたらすと仮定しています。
研究の種類
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 参加者は、組織学的に確認された唾液腺癌（ACCを含む組織学的サブタイプ）を持っている必要があり、再発性、転移性、または進行性、切除不能な疾患の証拠があります。
- -診断生検または以前の手術からの腫瘍組織を喜んで提供します。
- 年齢 18歳以上
- ECOG パフォーマンスステータス 0-2 (付録 A を参照)
-参加者は、研究登録前の14日以内に、以下に定義されている臓器および骨髄機能を持っている必要があります。
- 白血球 ≥ 3,000/mcL
- 絶対好中球数≧500/mcL
- ヘモグロビン≧8.5g/dL
- 血小板≧75,000/mcL
- 総ビリルビン≦2.0 g/dL
- AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2.5×施設の正常上限
- クレアチニンが正常な制度的制限内または
- クレアチニンクリアランス ≥50 mL/分/1.73 施設の正常値を超えるクレアチニンレベルを持つ参加者のm2
- -参加者は、研究登録前の12か月以内に実施された放射線画像研究での新規または進行性病変の文書を持っている必要があります（任意の間隔での疾患の進行は許可されます）および/または研究登録前の12か月以内の疾患関連症状の新規または悪化.
- -参加者には、少なくとも1つのRECIST v1.1測定可能な非CNSベースの病変が必要です。
- -以前の全身療法：以前の化学療法、生物学的製剤（抗がんモノクローナル抗体を含むレジメンの場合は3週間）または治験薬の終了から少なくとも2週間が経過し、NCI CTCAEバージョンへの治療関連毒性が十分に回復している必要があります。 5.0グレード≤1（または許容グレード2）またはベースラインに戻る（脱毛症または神経障害を除く）. 再発性/転移性 SGC に対する任意の数の以前の治療が許可されます (以前のカルボプラチン曝露を含む)。
- -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。
- -出産の可能性のある女性（WOCBP）は、血清または尿の妊娠検査で陰性でなければなりません（最小感度25 IU / Lまたは同等のHCG単位） 研究治療の開始前の72時間以内。
- WOCBPで性的に活発な男性は、年間1％未満の失敗率で避妊法を使用することに同意する必要があります. WOCBP で性的に活発な男性は、治験薬の最終投与後 90 日間、避妊を遵守するように指示されます。
除外基準:
- 脊髄に影響を与える、または脊髄圧迫を脅かす転移性疾患。 手術または放射線療法のいずれかで臍帯への衝突を伴う疾患の以前の治療を受けており、反応または安定性の臨床的または放射線学的証拠を伴う患者は適格です。
- -参加者は、アクティブな中枢神経系（CNS）転移および/または癌性髄膜炎を知っています。 以前に治療を受けた脳転移のある被験者は、安定していれば参加できます（試験治療の最初の投与前の少なくとも4週間の画像による進行の証拠なし）、および脳転移の新規または拡大の証拠はありません。
- -この研究の過程で、他の癌特異的治療または治験薬の同時投与は許可されていません。
- -進行中または活動性の感染、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、または不整脈を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患。
- 妊娠中または授乳中の女性。
- -進行中または積極的な治療が必要な既知の追加の悪性腫瘍があります。 例外として、治癒の可能性がある治療を受けた皮膚の基底細胞がんまたは皮膚の扁平上皮がん、または子宮頸がんの上皮内がん、および積極的な監視で管理されている低リスクの前立腺がんが含まれます。 過去2年間の活動性疾患の証拠のない寛解中の別の別の悪性腫瘍の病歴は許可されています。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：NA
- 介入モデル：SINGLE_GROUP
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：9-ING-41＋カルボプラチン
患者は、カルボプラチン（1日目のAUC 5 IV）に加えて、9-ING-41（1日目と4日目に15 mg / kg IV）を受け取ります 21日サイクルのそれぞれ
|
21 日サイクルの 1 日目と 4 日目に 15 mg/kg を点滴静注
カルボプラチン AUC 5 を 21 日サイクルの 1 日目に静脈内投与
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
RECIST バージョン 1.1 で測定された、客観的な反応を示した評価可能な患者の数
時間枠：3～24ヶ月
|
反応と進行は、国際的な固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）ガイドライン（バージョン1.1）を使用して、この研究で評価されます。
RECIST基準では、腫瘍病変の最大直径（一次元測定）と悪性リンパ節の場合の最小直径の変化が使用されます。
|
3～24ヶ月
|
協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (予期された)
一次修了 (予期された)
研究の完了 (予期された)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。