Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

9-ING-41 Plus Carboplatin előrehaladott, áttétes nyálmirigy karcinómában szenvedő betegeknél

2022. február 5. frissítette: Actuate Therapeutics Inc.

2. fázisú vizsgálat a 9-ING-41-ről, egy glikogén-szintáz kináz 3 béta (GSK 3β) gátlóról, plusz karboplatinról előrehaladott, áttétes nyálmirigykarcinómában szenvedő betegeknél

A 9-ING-41 egy kis molekulájú, hatékony szelektív GSK-3β inhibitor, daganatellenes hatással. Ez a tanulmány a 9-ING-41-et karboplatin kemoterápiával kombinálva vizsgálja gyógyíthatatlan, visszatérő vagy metasztatikus nyálmirigy karcinómában (SGC) szenvedő betegeknél. Az előrehaladott SGC-ben szenvedő betegek (beleértve az összes szövettani altípust és az adenoid cisztás karcinómát [ACC]) 9-ING-41-et kapnak intravénásan (IV) karboplatin IV-vel együtt standard adagolásban az 1. napon, és 9-ING-41-et egyedül a 4. napon. 21 napos ciklusból. A résztvevőket két szövettani kohorszba írják be: az 1. kohorszba az ACC-ben szenvedők, a 2. kohorszba pedig nem ACC SGC-ben (vagy minden más nyálmirigyrák-szövettanban) szenvedő betegek tartoznak. A kezelés a betegség progressziójáig, haláláig vagy a terápia bármilyen okból történő megszakításáig folytatódik.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Visszavont

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A 9-ING-41 egy kis molekulájú, hatékony szelektív GSK-3β inhibitor, daganatellenes hatással. Az NF-κB leszabályozásán keresztül fejti ki hatását, és csökkenti az NF-κB célgének, a ciklin D1, Bcl-2, az anti-apoptotikus fehérje (XIAP) és a B-sejtes lymphoma-extra large (Bcl-XL) expresszióját, ami a tumornövekedés gátlásához vezet. több szolid tumorsejt- és limfóma vonalban, valamint páciensből származó xenograft (PDX) modellekben. A 9-ING-41 immunmoduláló szerként is működhet azáltal, hogy csökkenti az ellenőrzési pontok expresszióját és fokozza a T-sejt/NK-sejt effektor funkciót. Ez egy 2. fázisú, nyílt, nem randomizált, egyetlen intézményes vizsgálat, amely az új glikogén szintáz kináz-3 béta (GSK-3β) gátlót, a 9-ING-41-et karboplatin kemoterápiával kombinálva vizsgálja gyógyíthatatlan, visszatérő vagy áttétes betegeknél. nyálmirigy karcinómák (SGC). Ennek a kombinációnak a biztonságosságát az Actuate 1801 vizsgálat igazolta. Harmincegy értékelhető, előrehaladott SGC-ben szenvedő beteg (beleértve az összes szövettani altípust és az adenoid cisztás karcinómát [ACC]) kap 9-ING-41-et intravénásan (IV) karboplatin IV-vel együtt standard adagolásban az 1. napon, és 9-ING-41-et. egyedül a 21 napos ciklus 4. napján. A résztvevőket két szövettani kohorszba írják be: az 1. kohorszba az ACC-ben szenvedők, a 2. kohorszba pedig nem ACC SGC-ben (vagy minden más nyálmirigyrák-szövettanban) szenvedő betegek tartoznak. A kezelés a betegség progressziójáig, haláláig vagy a terápia bármilyen okból történő megszakításáig folytatódik.

A vizsgálat elsődleges célja a RECIST v1.1 által meghatározott általános válaszarány (ORR) felmérése a teljes vizsgálati populációban (beleértve az 1. és 2. kohorszt is). A másodlagos célok közé tartozik a progressziómentes túlélés (PFS), a teljes túlélés (OS), a biztonságosság és a tolerálhatóság meghatározása, a betegek által bejelentett életminőségi mutatók mérése, valamint a hatékonyság és a válaszreakció molekuláris és immunológiai előrejelzőinek korrelációja. Feltételezzük, hogy a GSK-3β gátló új kombinációja a karboplatin kemoterápiával 25%-os vagy nagyobb ORR-t eredményez ebben a betegpopulációban, ahol nem állapítottak meg jóváhagyott terápiákat.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (FELNŐTT, OLDER_ADULT)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. A résztvevőknek szövettanilag igazolt nyálmirigy-karcinómával (bármilyen szövettani altípussal, beleértve az ACC-t is) kell rendelkezniük, amely bizonyítottan visszatérő, metasztatikus vagy előrehaladott, nem reszekálható betegségre utal.
  2. Hajlandó daganatszövetet biztosítani egy diagnosztikai biopsziából vagy korábbi műtétből.
  3. 18 éves vagy idősebb
  4. ECOG teljesítmény állapota 0-2 (lásd az A függeléket)

  5. A résztvevőnek az alábbiakban meghatározott szerv- és csontvelőfunkcióval kell rendelkeznie a vizsgálati regisztrációt megelőző 14 napon belül:

    • leukociták ≥ 3000/mcL
    • abszolút neutrofilszám ≥ 500/mcL
    • hemoglobin ≥ 8,5 g/dl
    • vérlemezkék ≥ 75 000/mcL
    • összbilirubin ≤ 2,0 g/dl
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5× a normál intézményi felső határa
    • kreatinin a normál intézményi határokon belül VAGY
    • kreatinin-clearance ≥50 ml/perc/1,73 m2 azoknak a résztvevőknek, akiknek kreatininszintje meghaladja az intézményi normát
  6. A résztvevőknek dokumentálniuk kell egy új vagy progresszív elváltozást a vizsgálat regisztrációját megelőző 12 hónapon belül elvégzett radiológiai képalkotó vizsgálaton (a betegség előrehaladása bármely intervallumon belül megengedett), és/vagy új vagy súlyosbodó, betegséggel összefüggő tüneteket a vizsgálati regisztrációt megelőző 12 hónapon belül. .
  7. A résztvevőknek legalább egy RECIST v1.1 mérhető, nem központi idegrendszeri alapú lézióval kell rendelkezniük.
  8. Korábbi szisztémás terápia: legalább 2 hétnek el kell telnie az előző kemoterápia, biológiai szerek (3 hét a rákellenes monoklonális antitestet tartalmazó kezelések esetén) vagy bármely vizsgálati gyógyszerkészítmény befejezése óta, és a kezeléssel összefüggő toxicitás megfelelően helyreállt az NCI CTCAE verzióhoz képest. 5,0 fokozat ≤1 (vagy tolerálható 2. fokozat) vagy vissza a kiindulási értékre (kivéve alopecia vagy neuropathia). A visszatérő/metasztatikus SGC esetén tetszőleges számú korábbi terápia megengedett (beleértve a korábbi karboplatin expozíciót is).
  9. Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot.
  10. A fogamzóképes nőknél (WOCBP) negatív szérum- vagy vizelet terhességi tesztet (minimum 25 NE/L vagy azzal egyenértékű HCG egység) kell a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 72 órán belül.
  11. A WOCBP-vel szexuálisan aktív férfiaknak el kell fogadniuk minden olyan fogamzásgátló módszert, amelynek sikertelenségi aránya kevesebb, mint évi 1%. A WOCBP-vel szexuálisan aktív férfiakat utasítani kell, hogy a vizsgálati készítmény utolsó adagja után 90 napig tartsák be a fogamzásgátlást.

Kizárási kritériumok:

  1. Áttétes betegség, amely a gerincvelőt érinti, vagy gerincvelő-kompressziót fenyeget. Azok a betegek, akiknél korábban olyan betegséget kezeltek, amely a köldökzsinórnak ütközött műtéttel vagy sugárterápiával, klinikai vagy radiográfiai bizonyítékokkal a válaszreakció vagy stabilitás tekintetében.
  2. A résztvevő aktív központi idegrendszeri (CNS) metasztázisokkal és/vagy karcinómás agyhártyagyulladással rendelkezik. A korábban kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező alanyok részt vehetnek, feltéve, hogy stabilak (a vizsgálati kezelés első adagja előtt legalább négy hétig a képalkotó progresszió bizonyítéka nélkül), és nincs bizonyítékuk új vagy megnagyobbodó agyi metasztázisokra.
  3. Más rákspecifikus terápia vagy vizsgálati szerek egyidejű alkalmazása a vizsgálat során nem megengedett.
  4. Kontrollálatlan interkurrens betegség, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist vagy a szívritmuszavart.
  5. Terhes vagy szoptató nők.
  6. Ismert további rosszindulatú daganata, amely előrehaladott vagy aktív kezelést igényel. Kivételek közé tartoznak a következők: bazálissejtes bőrkarcinóma vagy bőrlaphámrák, amely potenciálisan gyógyító terápián esett át, vagy in situ méhnyakrák, valamint alacsony kockázatú prosztata adenokarcinóma, amelyet aktív felügyelettel kezelnek. Egy másik, remisszióban lévő rosszindulatú daganat az elmúlt 2 évben aktív betegségre utaló jelek nélkül megengedett.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: KEZELÉS
  • Kiosztás: NA
  • Beavatkozó modell: SINGLE_GROUP
  • Maszkolás: EGYIK SEM

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
KÍSÉRLETI: 9-ING-41 plusz karboplatin
A betegek 9-ING-41-et (15 mg/kg IV az 1. és 4. napon) kapnak karboplatinon kívül (AUC 5 IV az 1. napon) egy 21 napos ciklusban.
Drog: 9-ING-41
15 mg/kg intravénás infúzió formájában a 21 napos ciklus 1. és 4. napján
Drog: Karboplatin
Carboplatin AUC 5 intravénásan a 21 napos ciklus 1. napján

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Objektív választ adó, értékelhető betegek száma a RECIST 1.1-es verziójával mérve
Időkeret: 3-24 hónap
Ebben a tanulmányban a választ és a progressziót a nemzetközi válaszértékelési kritériumok szilárd daganatokban (RECIST) irányelv (1.1-es verzió) alapján értékeljük. A RECIST kritériumokban a daganatos elváltozások legnagyobb átmérőjének (egydimenziós mérésének) változását, rosszindulatú nyirokcsomók esetén a legrövidebb átmérőt használjuk.
3-24 hónap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Actuate Therapeutics Inc.

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (VÁRHATÓ)

2030. december 18.

Elsődleges befejezés (VÁRHATÓ)

2033. június 18.

A tanulmány befejezése (VÁRHATÓ)

2034. június 18.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2021. április 2.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. április 2.

Első közzététel (TÉNYLEGES)

2021. április 5.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)

2022. február 22.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. február 5.

Utolsó ellenőrzés

2021. szeptember 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 2102

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Adenoid cisztás karcinóma

Klinikai vizsgálatok a 9-ING-41

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Estonia

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel