Carboplatino 9-ING-41 Plus in pazienti con carcinoma avanzato delle ghiandole salivari metastatico

Criterio di inclusione:

1. I partecipanti devono avere carcinoma delle ghiandole salivari istologicamente confermato (qualsiasi sottotipo istologico, incluso ACC) con evidenza di malattia ricorrente, metastatica o avanzata, non resecabile.
2. Disponibilità a fornire tessuto tumorale da una biopsia diagnostica o da un precedente intervento chirurgico.
3. Età 18 anni o più
4. Performance status ECOG 0-2 (vedi Appendice A)

5. Il partecipante deve avere la funzione dell'organo e del midollo come definito di seguito entro 14 giorni prima della registrazione allo studio:

   • leucociti ≥ 3.000/mcL
   • conta assoluta dei neutrofili ≥ 500/mcL
   • emoglobina ≥ 8,5 g/dL
   • piastrine ≥ 75.000/mcL
   • bilirubina totale ≤ 2,0 g/dL
   • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5× limite superiore istituzionale del normale
   • creatinina entro i normali limiti istituzionali OPPURE
   • clearance della creatinina ≥50 ml/min/1,73 m2 per i partecipanti con livelli di creatinina al di sopra del normale istituzionale
6. I partecipanti devono avere la documentazione di una lesione nuova o progressiva in uno studio di imaging radiologico eseguito entro 12 mesi prima della registrazione allo studio (è consentita la progressione della malattia in qualsiasi intervallo) e/o sintomi correlati alla malattia nuovi o in peggioramento entro 12 mesi prima della registrazione allo studio .
7. I partecipanti devono avere almeno una lesione misurabile non basata su CNS secondo RECIST v1.1.
8. Terapia sistemica precedente: devono essere trascorse almeno 2 settimane dalla fine della precedente chemioterapia, agenti biologici (3 settimane per i regimi contenenti anticorpi monoclonali anticancro) o qualsiasi farmaco sperimentale, con adeguato recupero della tossicità correlata al trattamento secondo la versione NCI CTCAE 5.0 grado ≤1 (o grado tollerabile 2) o ritorno al basale (ad eccezione di alopecia o neuropatia). È consentito qualsiasi numero di precedenti terapie per SGC ricorrente/metastatico (inclusa una precedente esposizione al carboplatino).
9. Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.
10. Le donne in età fertile (WOCBP) devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo (sensibilità minima 25 UI/L o unità equivalenti di HCG) entro 72 ore prima dell'inizio del trattamento in studio.
11. Gli uomini sessualmente attivi con WOCBP devono accettare di utilizzare qualsiasi metodo contraccettivo con un tasso di fallimento inferiore all'1% all'anno. Gli uomini sessualmente attivi con WOCBP saranno istruiti ad aderire alla contraccezione per un periodo di 90 giorni dopo l'ultima dose del prodotto sperimentale.

Criteri di esclusione:

1. Malattia metastatica che colpisce il midollo spinale o minaccia la compressione del midollo spinale. Sono ammissibili i pazienti che hanno avuto un precedente trattamento della malattia con impatto sul midollo con chirurgia o radioterapia con evidenza clinica o radiografica di risposta o stabilità.
2. - Il partecipante ha metastasi attive note del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa. I soggetti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare a condizione che siano stabili (senza evidenza di progressione mediante imaging per almeno quattro settimane prima della prima dose del trattamento di prova) e non abbiano evidenza di metastasi cerebrali nuove o in espansione.
3. Non è consentita la somministrazione concomitante di altre terapie specifiche per il cancro o agenti sperimentali durante il corso di questo studio.
4. Malattia intercorrente incontrollata inclusa ma non limitata a infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile o aritmia cardiaca.
5. Donne in gravidanza o in allattamento.
6. Ha un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o richiede un trattamento attivo. Le eccezioni includono: carcinoma basocellulare della pelle o carcinoma a cellule squamose della pelle che è stato sottoposto a terapia potenzialmente curativa o carcinoma cervicale in situ e adenocarcinoma prostatico a basso rischio gestito con sorveglianza attiva. È consentita una storia di un altro tumore maligno separato in remissione senza evidenza di malattia attiva negli ultimi 2 anni.