- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT04832438
9-ING-41 Plus Carboplatina em Pacientes com Carcinoma de Glândula Salivar Avançado e Metastático
Estudo de Fase 2 de 9-ING-41, um Inibidor Beta da Glicogênio Sintase Quinase 3 (GSK 3β), Mais Carboplatina em Pacientes com Carcinoma de Glândula Salivar Avançado e Metastático
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
9-ING-41 é um potente inibidor seletivo de GSK-3β de molécula pequena com atividade antitumoral. Atua através da regulação negativa do NF-κB e diminui a expressão dos genes-alvo do NF-κB ciclina D1, Bcl-2, proteína anti-apoptótica (XIAP) e linfoma de células B-extra grande (Bcl-XL) levando à inibição do crescimento tumoral em várias linhas de células tumorais sólidas e linfoma e modelos de xenoenxertos derivados de pacientes (PDX). O 9-ING-41 também pode funcionar como um agente modulador imunológico, diminuindo a expressão do ponto de verificação e aumentando a função efetora das células T/NK. Este é um estudo de fase 2, aberto, não randomizado, de uma única instituição, que investiga o novo inibidor da glicogênio sintase quinase-3 beta (GSK-3β) 9-ING-41 em combinação com quimioterapia com carboplatina em pacientes com doença incurável, recorrente ou metastática Carcinoma de Glândula Salivar (CGS). A segurança desta combinação foi estabelecida no estudo Actuate 1801. Trinta e um pacientes avaliáveis com SGC avançado (incluindo todos os subtipos histológicos e carcinoma adenóide cístico [ACC]) receberão 9-ING-41 por via intravenosa (IV) juntamente com carboplatina IV na dosagem padrão juntos no Dia 1 e 9-ING-41 sozinho no dia 4 de um ciclo de 21 dias. Os participantes serão inscritos em duas coortes histológicas: a Coorte 1 será composta por aqueles com ACC e a Coorte 2 incluirá pacientes com SGC não ACC (ou todas as outras histologias de câncer de glândula salivar). O tratamento continuará até a progressão da doença, morte ou descontinuação da terapia por qualquer motivo.
O objetivo principal do estudo é avaliar a taxa de resposta geral (ORR), conforme definido pelo RECIST v1.1 na população geral do estudo (incluindo as Coortes 1 e 2). Os objetivos secundários incluem avaliar a sobrevida livre de progressão (PFS), a sobrevida global (OS), determinar a segurança e a tolerabilidade, medir as métricas de qualidade de vida relatadas pelo paciente e correlacionar a eficácia com preditores moleculares e imunológicos de resposta. Nossa hipótese é que a nova combinação de um inibidor de GSK-3β com quimioterapia com carboplatina resultará em uma ORR de 25% ou mais nesta população de pacientes onde nenhuma terapia aprovada foi estabelecida.
Tipo de estudo
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Os participantes devem ter carcinoma de glândula salivar confirmado histologicamente (qualquer subtipo histológico, incluindo ACC) com evidência de doença irressecável recorrente, metastática ou avançada.
- Disposto a fornecer tecido tumoral de uma biópsia diagnóstica ou cirurgia anterior.
- Idade 18 anos ou mais
- Status de desempenho ECOG 0-2 (consulte o Apêndice A)
O participante deve ter função de órgão e medula conforme definido abaixo dentro de 14 dias antes do registro no estudo:
- leucócitos ≥ 3.000/mcL
- contagem absoluta de neutrófilos ≥ 500/mcL
- hemoglobina ≥ 8,5 g/dL
- plaquetas ≥ 75.000/mcL
- bilirrubina total ≤ 2,0 g/dL
- AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5× limite superior institucional do normal
- creatinina dentro dos limites institucionais normais OU
- depuração de creatinina ≥50 mL/min/1,73 m2 para participantes com níveis de creatinina acima do normal institucional
- Os participantes devem ter a documentação de uma lesão nova ou progressiva em um estudo de imagem radiológica realizado dentro de 12 meses antes do registro no estudo (a progressão da doença em qualquer intervalo é permitida) e/ou sintomas novos ou agravados relacionados à doença dentro de 12 meses antes do registro no estudo .
- Os participantes devem ter pelo menos uma lesão mensurável não baseada no SNC RECIST v1.1.
- Terapia sistêmica prévia: Pelo menos 2 semanas devem ter decorrido desde o final da quimioterapia anterior, agentes biológicos (3 semanas para esquemas contendo anticorpos monoclonais anticancerígenos) ou qualquer medicamento experimental, com recuperação adequada da toxicidade relacionada ao tratamento para a versão NCI CTCAE 5,0 grau ≤1 (ou grau tolerável 2) ou de volta à linha de base (exceto para alopecia ou neuropatia). Qualquer número de terapias anteriores para SGC recorrente/metastático é permitido (incluindo exposição prévia à carboplatina).
- Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.
- Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo (sensibilidade mínima de 25 UI/L ou unidades equivalentes de HCG) dentro de 72 horas antes do início do tratamento do estudo.
- Homens sexualmente ativos com WOCBP devem concordar em usar qualquer método contraceptivo com uma taxa de falha inferior a 1% ao ano. Homens sexualmente ativos com WOCBP serão instruídos a aderir à contracepção por um período de 90 dias após a última dose do produto experimental.
Critério de exclusão:
- Doença metastática afetando a medula espinhal ou ameaçando a compressão da medula espinhal. Os pacientes que tiveram tratamento anterior da doença com impacto na medula com cirurgia ou radioterapia com evidência clínica ou radiográfica de resposta ou estabilidade são elegíveis.
- O participante tem metástases ativas conhecidas no sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa. Indivíduos com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar desde que estejam estáveis (sem evidência de progressão por imagem por pelo menos quatro semanas antes da primeira dose do tratamento experimental) e não tenham evidência de metástases cerebrais novas ou crescentes.
- A administração concomitante de outras terapias específicas de câncer ou agentes em investigação durante o curso deste estudo não é permitida.
- Doença intercorrente descontrolada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou contínua, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável ou arritmia cardíaca.
- Mulheres grávidas ou lactantes.
- Tem uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou requer tratamento ativo. As exceções incluem: carcinoma basocelular da pele ou carcinoma espinocelular da pele submetido a terapia potencialmente curativa ou câncer cervical in situ e adenocarcinoma de próstata de baixo risco sendo tratado com vigilância ativa. Uma história de outra malignidade separada em remissão sem evidência de doença ativa nos últimos 2 anos é permitida.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
---|---|
EXPERIMENTAL: 9-ING-41 mais carboplatina
Os pacientes receberão 9-ING-41 (15 mg/kg IV no Dia 1 e Dia 4) além de carboplatina (AUC 5 IV no Dia 1) cada um de um ciclo de 21 dias
|
15 mg/kg como infusão intravenosa nos dias 1 e 4 de um ciclo de 21 dias
Carboplatina AUC 5 por via intravenosa no dia 1 de um ciclo de 21 dias
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de pacientes avaliáveis com resposta objetiva medida pelo RECIST versão 1.1
Prazo: 3-24 meses
|
A resposta e a progressão serão avaliadas neste estudo usando a diretriz internacional Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) (versão 1.1).
Alterações no maior diâmetro (medida unidimensional) das lesões tumorais e no menor diâmetro no caso de linfonodos malignos são utilizadas nos critérios do RECIST.
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3-24 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (ANTECIPADO)
Conclusão Primária (ANTECIPADO)
Conclusão do estudo (ANTECIPADO)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (REAL)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Adenocarcinoma
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Neoplasias de Cabeça e Pescoço
- Doenças estomatognáticas
- Doenças bucais
- Doenças das Glândulas Salivares
- Neoplasias Bucais
- Carcinoma
- Carcinoma Adenóide Cístico
- Neoplasias das Glândulas Salivares
- Agentes Antineoplásicos
- Carboplatina
Outros números de identificação do estudo
- 2102
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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Ensaios clínicos em 9-ING-41
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