9-ING-41 Plus Carboplatin bei Patienten mit fortgeschrittenem, metastasiertem Speicheldrüsenkarzinom

Einschlusskriterien:

1. Die Teilnehmer müssen ein histologisch bestätigtes Speicheldrüsenkarzinom (jeder histologische Subtyp, einschließlich ACC) mit Anzeichen einer rezidivierenden, metastasierten oder fortgeschrittenen, nicht resezierbaren Erkrankung haben.
2. Bereit, Tumorgewebe aus einer diagnostischen Biopsie oder einer früheren Operation bereitzustellen.
3. Alter 18 Jahre oder älter
4. ECOG-Leistungsstatus 0-2 (siehe Anhang A)

5. Der Teilnehmer muss innerhalb von 14 Tagen vor der Studienregistrierung eine Organ- und Markfunktion wie unten definiert haben:

   • Leukozyten ≥ 3.000/μl
   • absolute Neutrophilenzahl ≥ 500/μl
   • Hämoglobin ≥ 8,5 g/dl
   • Blutplättchen ≥ 75.000/μl
   • Gesamtbilirubin ≤ 2,0 g/dl
   • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5× institutionelle Obergrenze des Normalwerts
   • Kreatinin innerhalb normaler institutioneller Grenzen ODER
   • Kreatinin-Clearance ≥50 ml/min/1,73 m2 für Teilnehmer mit Kreatininwerten über dem institutionellen Normalwert
6. Die Teilnehmer müssen eine Dokumentation einer neuen oder fortschreitenden Läsion in einer radiologischen Bildgebungsstudie haben, die innerhalb von 12 Monaten vor der Studienregistrierung durchgeführt wurde (ein Fortschreiten der Krankheit über ein beliebiges Intervall ist zulässig) und/oder neue oder sich verschlechternde krankheitsbedingte Symptome innerhalb von 12 Monaten vor der Studienregistrierung .
7. Die Teilnehmer müssen mindestens eine RECIST v1.1 messbare nicht-ZNS-basierte Läsion haben.
8. Vorherige systemische Therapie: Mindestens 2 Wochen müssen seit dem Ende der vorherigen Chemotherapie, biologischen Wirkstoffen (3 Wochen für Schemata mit monoklonalen Anti-Krebs-Antikörpern) oder einem Prüfpräparat vergangen sein, mit einer angemessenen Erholung der behandlungsbedingten Toxizität gemäß NCI CTCAE-Version 5,0 Grad ≤1 (oder tolerierbarer Grad 2) oder zurück zum Ausgangswert (außer Alopezie oder Neuropathie). Eine beliebige Anzahl vorheriger Therapien für rezidivierendes/metastasiertes SGC ist zulässig (einschließlich vorheriger Carboplatin-Exposition).
9. Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen.
10. Bei Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) muss innerhalb von 72 Stunden vor Beginn der Studienbehandlung ein negativer Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest (Mindestempfindlichkeit 25 IE/l oder äquivalente HCG-Einheiten) vorliegen.
11. Männer, die mit WOCBP sexuell aktiv sind, müssen zustimmen, jede Verhütungsmethode mit einer Versagensrate von weniger als 1 % pro Jahr zu verwenden. Männer, die mit WOCBP sexuell aktiv sind, werden angewiesen, sich für einen Zeitraum von 90 Tagen nach der letzten Dosis des Prüfpräparats an die Empfängnisverhütung zu halten.

Ausschlusskriterien:

1. Metastatische Erkrankung, die auf das Rückenmark einwirkt oder eine Kompression des Rückenmarks droht. Patienten, die eine vorherige Behandlung der Krankheit mit Eingriffen in das Rückenmark entweder durch Operation oder Strahlentherapie mit klinischem oder röntgenologischem Nachweis des Ansprechens oder der Stabilität erhalten haben, sind teilnahmeberechtigt.
2. Der Teilnehmer hat bekannte aktive Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS) und/oder karzinomatöse Meningitis. Patienten mit zuvor behandelten Hirnmetastasen können teilnehmen, vorausgesetzt, sie sind stabil (ohne Nachweis einer Progression durch Bildgebung für mindestens vier Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung) und haben keine Anzeichen für neue oder sich vergrößernde Hirnmetastasen.
3. Die gleichzeitige Verabreichung anderer krebsspezifischer Therapien oder Prüfsubstanzen im Verlauf dieser Studie ist nicht erlaubt.
4. Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris oder Herzrhythmusstörungen.
5. Schwangere oder stillende Frauen.
6. Hat eine bekannte zusätzliche Malignität, die fortschreitet oder eine aktive Behandlung erfordert. Ausnahmen sind: Basalzellkarzinom der Haut oder Plattenepithelkarzinom der Haut, das einer potenziell kurativen Therapie unterzogen wurde, oder In-situ-Zervixkarzinom und Prostata-Adenokarzinom mit niedrigem Risiko, das unter aktiver Überwachung behandelt wird. Eine Vorgeschichte eines anderen separaten malignen Tumors in Remission ohne Nachweis einer aktiven Erkrankung in den letzten 2 Jahren ist zulässig.