CD276 陽性進行性固形腫瘍患者における CD276 標的自己キメラ抗原受容体 T 細胞注入の臨床研究

包含基準:

• 患者の年齢は1歳から70歳（カットオフ値を含む）で、性別は問わない。
• 予想生存期間は 12 週間以上でした。
• ECoG スコアは 0-2 でした。
• 次の腫瘍タイプのいずれかが病理学によって確認されました: 骨肉腫、神経芽腫、胃癌、または肺癌。免疫組織化学による腫瘍組織における cd276 発現の陽性率は 50% 以上でした。
• 効果のない標準治療法（術後再発、化学療法、放射線療法、標的薬物治療後の進行など）を受けた患者。
• RECIST 1.1 によれば、少なくとも 1 つの測定可能な病変が存在しました (固形病変の最長直径 ≥ 10 mm、またはリンパ節病変の短直径 ≥ 15 mm)。
• 主要臓器の機能は正常（白血球数≧3×109/L、好中球数≧1.5×109/L、ヘモグロビン≧8.5g/dl、血小板数≧80×109/L、リンパ球数1×109） / L (含む) ~ 4 × 109 / L (含む);

• 肝臓、腎臓の機能、心肺機能は次の要件を満たしています。

  1. 尿素および血清クレアチニン ≤ 1.5 × ULN;
  2. 左心室駆出率 ≥ 50%;
  3. ベースライン酸素飽和度 ≥ 94%。
  4. 総ビリルビン ≤ 1.5 × ULN; ALT および AST ≤ 2.5 × ULN;
• 患者または法定代理人は、この治験の意義とリスクを十分に理解しており、インフォームドコンセントに署名しています。

除外基準:

• 免疫不全または自己免疫疾患の病歴のある患者（関節リウマチ、全身性エリテマトーデス、血管炎、多発性硬化症、インスリン依存性糖尿病などを含むがこれらに限定されない）。移植片対宿主病（GVHD）の患者、または免疫抑制剤が必要な患者。
• スクリーニング前の5年間に他の二次悪性腫瘍の病歴があった。
• B型肝炎表面抗原（HBsAg）またはB型肝炎コア抗体（HBcAb）が陽性で、末梢血HBV DNA力価が正常基準値内にない。末梢血中の HCV 抗体および HCV RNA は陽性でした。 HIV 抗体陽性患者。梅毒は陽性でした。
• 重度の心疾患：不安定狭心症、心筋梗塞（スクリーニング前6か月以内）、うっ血性心不全（NYHA分類≧III）、重度の不整脈を含むがこれらに限定されない。
• 研究者によって判断された不安定な全身性疾患：薬物治療を必要とする重度の肝臓、腎臓、または代謝性疾患が含まれますが、これらに限定されません。
• スクリーニング前の7日以内に、全身治療を必要とする活動性または制御不能な感染症があった（軽度の泌尿生殖器感染症および上気道感染症を除く）。
• 妊娠中または授乳中の女性、細胞輸血後1年以内に妊娠を計画している女性被験者、または細胞輸血後1年以内にパートナーが妊娠を計画している男性被験者;
• スクリーニング前にcar-t療法またはその他の遺伝子改変細胞療法を受けた患者。
• スクリーニング前の7日以内に全身ステロイド治療を受けていた被験者、または長期の全身ステロイド治療（吸入または局所使用を除く）が必要な被験者は研究者によって決定された。
• 2週間の保存的治療（利尿、ナトリウム制限など、腹水の排出を除く）の後、腹水は徐々に増加しました。
• 研究者の判断によると、細胞調製の状況に適合しません。
• 他の研究者は、これは含めるには適していないと考えています。