Studio clinico sull'infusione di cellule T del recettore dell'antigene chimerico autologo mirato al CD276 in pazienti con tumore solido avanzato positivo al CD276

Criterio di inclusione:

• I pazienti avevano un'età compresa tra 1 e 70 anni (compreso il valore di cut-off) e il genere non era limitato;
• Il tempo di sopravvivenza previsto era superiore a 12 settimane;
• Il punteggio ECoG era 0-2;
• Uno dei seguenti tipi di tumore è stato confermato dalla patologia: osteosarcoma, neuroblastoma, cancro gastrico o cancro ai polmoni e il tasso positivo di espressione di cd276 nel tessuto tumorale era superiore al 50% mediante immunoistochimica;
• Pazienti con metodi di trattamento standard inefficaci (come recidiva postoperatoria, chemioterapia, radioterapia e progressione dopo farmaci mirati);
• Secondo RECIST 1.1, era presente almeno una lesione misurabile (il diametro più lungo della lesione solida ≥ 10 mm o il diametro corto della lesione linfonodale ≥ 15 mm);
• La funzione degli organi principali era normale (conta dei globuli bianchi ≥ 3 × 109 / L, conta dei neutrofili ≥ 1,5 × 109 / L, emoglobina ≥ 8,5 g/dl, conta delle piastrine ≥ 80 × 109 / L e conta dei linfociti a 1 × 109 / L (incluso) ~ 4 × 109 / L (incluso);

• La funzionalità epatica e renale e la funzionalità cardiopolmonare soddisfano i seguenti requisiti:

  1. Urea e creatinina sierica ≤ 1,5 × ULN；
  2. Frazione di eiezione ventricolare sinistra ≥ 50%;
  3. Saturazione di ossigeno al basale ≥ 94%;
  4. Bilirubina totale ≤ 1,5 × ULN； ALT e AST ≤ 2,5 × ULN；
• Il paziente o il rappresentante legale può comprendere appieno il significato e il rischio di questo studio e ha firmato il consenso informato.

Criteri di esclusione:

• Pazienti con anamnesi di immunodeficienza o malattie autoimmuni (inclusi, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, artrite reumatoide, lupus eritematoso sistemico, vasculite, sclerosi multipla, diabete insulino-dipendente, ecc.); Pazienti con malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD) o che necessitano di agenti immunosoppressori;
• C'era una storia di altre seconde neoplasie nei 5 anni precedenti lo screening;
• L'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o l'anticorpo centrale dell'epatite B (HBcAb) erano positivi e il titolo di HBV DNA nel sangue periferico non rientrava nel normale valore di riferimento; Gli anticorpi anti-HCV e l'RNA dell'HCV nel sangue periferico erano positivi; pazienti positivi agli anticorpi HIV; La sifilide era positiva;
• Cardiopatie gravi: inclusi ma non limitati a angina pectoris instabile, infarto miocardico (entro 6 mesi prima dello screening), insufficienza cardiaca congestizia (classificazione NYHA ≥ III), grave aritmia;
• Malattie sistemiche instabili giudicate dai ricercatori: incluse ma non limitate a gravi malattie epatiche, renali o metaboliche che richiedono un trattamento farmacologico;
• Entro 7 giorni prima dello screening, c'erano infezioni attive o incontrollabili che richiedevano un trattamento sistemico (eccetto lieve infezione urogenitale e infezione del tratto respiratorio superiore);
• Donne in gravidanza o in allattamento, soggetti di sesso femminile che intendono concepire entro un anno dalla trasfusione di cellule o soggetti di sesso maschile i cui partner intendono concepire entro un anno dalla trasfusione di cellule;
• Pazienti che avevano ricevuto terapia car-t o altra terapia cellulare geneticamente modificata prima dello screening;
• I ricercatori hanno determinato i soggetti che stavano ricevendo un trattamento con steroidi sistemici entro 7 giorni prima dello screening o che necessitavano di un trattamento con steroidi sistemici a lungo termine (tranne l'inalazione o l'uso locale);
• L'ascite è aumentata gradualmente dopo 2 settimane di trattamento conservativo (come diuresi, restrizione di sodio, escluso il drenaggio dell'ascite);
• Secondo il giudizio del ricercatore, non è conforme alla situazione della preparazione cellulare;
• Altri ricercatori pensano che non sia adatto per l'inclusione.