Klinisk studie av CD276 målrettet autolog kimær antigenreseptor T-celleinfusjon hos pasienter med CD276 positiv avansert solid svulst

Inklusjonskriterier:

• Pasientene var i alderen 1 til 70 år (inkludert grenseverdien), og kjønnet var ikke begrenset;
• Forventet overlevelsestid var mer enn 12 uker;
• ECoG-resultatet var 0-2;
• En av følgende tumortyper ble bekreftet av patologi: osteosarkom, neuroblastom, magekreft eller lungekreft, og den positive frekvensen av cd276-ekspresjon i tumorvev var mer enn 50 % ved immunhistokjemi;
• Pasienter med ineffektive standardbehandlingsmetoder (som postoperativt tilbakefall, kjemoterapi, strålebehandling og progresjon etter målrettede legemidler);
• I henhold til RECIST 1.1 var det minst én målbar lesjon (den lengste diameteren av solid lesjon ≥ 10 mm, eller den korte diameteren til lymfeknutelesjonen ≥ 15 mm);
• Funksjonen til hovedorganene var normal (hvite blodlegemer ≥ 3 × 109 / L, nøytrofiltall ≥ 1,5 × 109 / L, hemoglobin ≥ 8,5 g/dl, antall blodplater ≥ 80 × 109 / L og antall lymfocytter ved 109 1 × 1 / L (inkludert) ~ 4 × 109 / L (inkludert);

• Lever- og nyrefunksjonen og kardiopulmonal funksjon oppfyller følgende krav:

  1. Urea og serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN；
  2. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon ≥ 50 %;
  3. Baseline oksygenmetning ≥ 94 %;
  4. Totalt bilirubin ≤ 1,5 × ULN； ALT og AST ≤ 2,5 × ULN；
• Pasienten eller den juridiske representanten kan fullt ut forstå betydningen og risikoen ved denne utprøvingen og har signert det informerte samtykket.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter med tidligere immunsvikt eller autoimmune sykdommer (inkludert men ikke begrenset til revmatoid artritt, systemisk lupus erythematosus, vaskulitt, multippel sklerose, insulinavhengig diabetes, etc.); Pasienter med graft-versus-host-sykdom (GVHD) eller trenger immunsuppressive midler;
• Det var en historie med andre andre maligniteter i 5 år før screening;
• Hepatitt B-overflateantigen (HBsAg) eller hepatitt B-kjerneantistoff (HBcAb) var positive, og HBV-DNA-titeren i perifert blod var ikke innenfor normal referanseverdi; HCV-antistoff og HCV-RNA i perifert blod var positive; HIV-antistoff-positive pasienter; Syfilis var positiv;
• Alvorlig hjertesykdom: inkludert, men ikke begrenset til, ustabil angina pectoris, hjerteinfarkt (innen 6 måneder før screening), kongestiv hjertesvikt (NYHA-klassifisering ≥ III), alvorlig arytmi;
• Ustabile systemiske sykdommer bedømt av forskere: inkludert, men ikke begrenset til, alvorlige lever-, nyre- eller metabolske sykdommer som krever medikamentell behandling;
• Innen 7 dager før screening var det aktive eller ukontrollerbare infeksjoner som krevde systemisk behandling (unntatt mild urogenital infeksjon og øvre luftveisinfeksjon);
• Gravide eller ammende kvinner, kvinnelige personer som planlegger å bli gravide innen ett år etter celletransfusjon, eller mannlige personer hvis partnere planlegger å bli gravide innen ett år etter celletransfusjon;
• Pasienter som hadde mottatt car-t-terapi eller annen genmodifisert celleterapi før screening;
• Forsøkspersonene som fikk systemisk steroidbehandling innen 7 dager før screeningen eller som trengte langvarig systemisk steroidbehandling (unntatt inhalasjon eller lokal bruk) ble bestemt av forskerne;
• Ascites økte gradvis etter 2 uker med konservativ behandling (som diurese, natriumrestriksjon, unntatt ascites drenering);
• I følge forskerens vurdering samsvarer den ikke med situasjonen for celleforberedelse;
• Andre forskere mener det ikke egner seg for inkludering.