Klinische Studie zur CD276-gezielten autologen chimären Antigenrezeptor-T-Zell-Infusion bei Patienten mit CD276-positivem fortgeschrittenen soliden Tumor

Einschlusskriterien:

• Die Patienten waren zwischen 1 und 70 Jahre alt (einschließlich Cut-Off-Wert) und das Geschlecht war nicht eingeschränkt;
• Die erwartete Überlebenszeit betrug mehr als 12 Wochen;
• Der ECoG-Score betrug 0–2;
• Einer der folgenden Tumortypen wurde durch Pathologie bestätigt: Osteosarkom, Neuroblastom, Magenkrebs oder Lungenkrebs, und die positive Rate der cd276-Expression im Tumorgewebe betrug laut Immunhistochemie mehr als 50 %;
• Patienten mit ineffektiven Standardbehandlungsmethoden (z. B. postoperatives Rezidiv, Chemotherapie, Strahlentherapie und Progression nach zielgerichteten Medikamenten);
• Gemäß RECIST 1.1 gab es mindestens eine messbare Läsion (der längste Durchmesser der soliden Läsion ≥ 10 mm oder der kurze Durchmesser der Lymphknotenläsion ≥ 15 mm);
• Die Funktion der Hauptorgane war normal (Anzahl weißer Blutkörperchen ≥ 3 × 109/L, Neutrophilenzahl ≥ 1,5 × 109/L, Hämoglobin ≥ 8,5 g/dl, Thrombozytenzahl ≥ 80 × 109/L und Lymphozytenzahl 1 × 109). / L (einschließlich) ~ 4 × 109 / L (einschließlich);

• Die Leber- und Nierenfunktion sowie die Herz-Lungen-Funktion erfüllen folgende Anforderungen:

  1. Harnstoff und Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN；
  2. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion ≥ 50 %;
  3. Ausgangssauerstoffsättigung ≥ 94 %;
  4. Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × ULN； ALT und AST ≤ 2,5 × ULN；
• Der Patient oder gesetzliche Vertreter kann die Bedeutung und das Risiko dieser Studie vollständig verstehen und hat die Einverständniserklärung unterzeichnet.

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit Immunschwäche oder Autoimmunerkrankungen in der Vorgeschichte (einschließlich, aber nicht beschränkt auf rheumatoide Arthritis, systemischer Lupus erythematodes, Vaskulitis, Multiple Sklerose, insulinabhängiger Diabetes usw.); Patienten mit Graft-versus-Host-Krankheit (GVHD) oder Patienten, die Immunsuppressiva benötigen;
• In den 5 Jahren vor dem Screening gab es eine Vorgeschichte weiterer Zweitmalignome;
• Das Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder der Hepatitis-B-Kernantikörper (HBcAb) waren positiv und der HBV-DNA-Titer im peripheren Blut lag nicht innerhalb des normalen Referenzwerts. HCV-Antikörper und HCV-RNA im peripheren Blut waren positiv; HIV-Antikörper-positive Patienten; Syphilis war positiv;
• Schwere Herzerkrankung: einschließlich, aber nicht beschränkt auf instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt (innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening), Herzinsuffizienz (NYHA-Klassifikation ≥ III), schwere Arrhythmie;
• Von Forschern beurteilte instabile systemische Erkrankungen: einschließlich, aber nicht beschränkt auf schwere Leber-, Nieren- oder Stoffwechselerkrankungen, die eine medikamentöse Behandlung erfordern;
• Innerhalb von 7 Tagen vor dem Screening traten aktive oder unkontrollierbare Infektionen auf, die eine systemische Behandlung erforderten (mit Ausnahme einer leichten Urogenitalinfektion und einer Infektion der oberen Atemwege);
• Schwangere oder stillende Frauen, weibliche Probanden, die innerhalb eines Jahres nach der Zelltransfusion eine Empfängnis planen, oder männliche Probanden, deren Partner innerhalb eines Jahres nach der Zelltransfusion eine Empfängnis planen;
• Patienten, die vor dem Screening eine Car-T-Therapie oder eine andere gentechnisch veränderte Zelltherapie erhalten hatten;
• Die Probanden, die innerhalb von 7 Tagen vor dem Screening eine systemische Steroidbehandlung erhielten oder eine langfristige systemische Steroidbehandlung (außer Inhalation oder lokale Anwendung) benötigten, wurden von den Forschern bestimmt;
• Der Aszites nahm nach 2 Wochen konservativer Behandlung (z. B. Diurese, Natriumrestriktion, Ausschluss von Aszitesdrainage) allmählich zu;
• Nach Einschätzung des Forschers entspricht es nicht der Situation der Zellvorbereitung;
• Andere Forscher sind der Meinung, dass es für die Aufnahme nicht geeignet ist.