Estudo Clínico da Infusão de Células T do Receptor de Antígeno Quimérico Autólogo Direcionado a CD276 em Pacientes com Tumor Sólido Avançado Positivo CD276

Critério de inclusão:

• Os pacientes tinham idade de 1 a 70 anos (incluindo o valor de corte), e o sexo não foi limitado;
• O tempo de sobrevida esperado era superior a 12 semanas;
• pontuação ECoG foi 0-2;
• Um dos seguintes tipos de tumor foi confirmado pela patologia: osteossarcoma, neuroblastoma, câncer gástrico ou câncer de pulmão, e a taxa positiva de expressão de cd276 no tecido tumoral foi superior a 50% por imuno-histoquímica;
• Pacientes com métodos de tratamento padrão ineficazes (como recorrência pós-operatória, quimioterapia, radioterapia e progressão após drogas direcionadas);
• De acordo com o RECIST 1.1, havia pelo menos uma lesão mensurável (o maior diâmetro da lesão sólida ≥ 10 mm, ou o menor diâmetro da lesão linfonodal ≥ 15 mm);
• A função dos órgãos principais era normal (contagem de glóbulos brancos ≥ 3 × 109 / L, contagem de neutrófilos ≥ 1,5 × 109 / L, hemoglobina ≥ 8,5g/dl, contagem de plaquetas ≥ 80 × 109 / L e contagem de linfócitos em 1 × 109 / L (incluindo) ~ 4 × 109 / L (inclusive);

• A função hepática e renal e a função cardiopulmonar atendem aos seguintes requisitos:

  1. Uréia e creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN;
  2. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo ≥ 50%;
  3. Saturação basal de oxigênio ≥ 94%;
  4. Bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN; ALT e AST ≤ 2,5 × LSN;
• O paciente ou representante legal pode entender completamente o significado e o risco deste estudo e assinou o consentimento informado.

Critério de exclusão:

• Pacientes com histórico de deficiência imunológica ou doenças autoimunes (incluindo, entre outros, artrite reumatóide, lúpus eritematoso sistêmico, vasculite, esclerose múltipla, diabetes insulinodependente, etc.); Pacientes com doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) ou que necessitem de agentes imunossupressores;
• Houve uma história de outras segundas neoplasias em 5 anos antes da triagem;
• O antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou o anticorpo central da hepatite B (HBcAb) foram positivos e o título de DNA do VHB no sangue periférico não estava dentro do valor de referência normal; Anticorpo HCV e HCV RNA no sangue periférico foram positivos; pacientes HIV positivos para anticorpos; A sífilis foi positiva;
• Doença cardíaca grave: incluindo, entre outros, angina pectoris instável, infarto do miocárdio (dentro de 6 meses antes da triagem), insuficiência cardíaca congestiva (classificação NYHA ≥ III), arritmia grave;
• Doenças sistêmicas instáveis ​​avaliadas por pesquisadores: incluindo, entre outras, doenças hepáticas, renais ou metabólicas graves que requerem tratamento medicamentoso;
• Dentro de 7 dias antes da triagem, houve infecções ativas ou incontroláveis ​​que requerem tratamento sistêmico (exceto infecção urogenital leve e infecção do trato respiratório superior);
• Mulheres grávidas ou lactantes, indivíduos do sexo feminino que planejam conceber dentro de um ano após a transfusão de células ou indivíduos do sexo masculino cujos parceiros planejam conceber dentro de um ano após a transfusão de células;
• Pacientes que receberam terapia com car-t ou outra terapia com células modificadas por genes antes da triagem;
• Os indivíduos que estavam recebendo tratamento com esteroides sistêmicos 7 dias antes da triagem ou que necessitavam de tratamento com esteroides sistêmicos de longo prazo (exceto inalação ou uso local) foram determinados pelos pesquisadores;
• A ascite aumentou gradualmente após 2 semanas de tratamento conservador (como diurese, restrição de sódio, excluindo drenagem de ascite);
• Segundo o julgamento do pesquisador, não se enquadra na situação de preparo celular;
• Outros pesquisadores acham que não é adequado para inclusão.