CD276-kohdistetun autologisen kimeerisen antigeenin reseptorin T-soluinfuusion kliininen tutkimus potilailla, joilla on CD276-positiivinen pitkälle edennyt kiinteä kasvain

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaiden ikä oli 1–70 vuotta (mukaan lukien raja-arvo), eikä sukupuolta ollut rajoitettu;
• Odotettu eloonjäämisaika oli yli 12 viikkoa;
• EKG-pisteet olivat 0-2;
• Yksi seuraavista kasvaintyypeistä vahvistettiin patologialla: osteosarkooma, neuroblastooma, mahasyöpä tai keuhkosyöpä, ja cd276:n positiivinen ilmentymisnopeus kasvainkudoksessa oli yli 50 % immunohistokemian perusteella;
• Potilaat, joilla on tehottomia vakiohoitomenetelmiä (kuten leikkauksen jälkeinen uusiutuminen, kemoterapia, sädehoito ja eteneminen kohdennettujen lääkkeiden jälkeen);
• RECIST 1.1:n mukaan siellä oli ainakin yksi mitattavissa oleva leesio (kiinteän leesion pisin halkaisija ≥ 10 mm tai imusolmukeleesion lyhyt halkaisija ≥ 15 mm);
• Pääelinten toiminta oli normaali (valkosolujen määrä ≥ 3 × 109 / l, neutrofiilien määrä ≥ 1,5 × 109 / l, hemoglobiini ≥ 8,5 g/dl, verihiutaleiden määrä ≥ 80 × 109 / l ja lymfosyyttien määrä 1 × 109 / L (mukaan lukien) ~ 4 × 109 / L (mukaan lukien);

• Maksan ja munuaisten toiminta sekä kardiopulmonaalinen toiminta täyttävät seuraavat vaatimukset:

  1. Urea ja seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × ULN；
  2. Vasemman kammion ejektiofraktio ≥ 50 %;
  3. Perustason happisaturaatio ≥ 94 %;
  4. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN； ALT ja AST ≤ 2,5 × ULN；
• Potilas tai laillinen edustaja ymmärtää täysin tämän tutkimuksen merkityksen ja riskin ja on allekirjoittanut tietoisen suostumuksen.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joilla on ollut immuunipuutos tai autoimmuunisairauksia (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, nivelreuma, systeeminen lupus erythematosus, vaskuliitti, multippeliskleroosi, insuliinista riippuvainen diabetes jne.); Potilaat, joilla on siirrännäis-isäntätauti (GVHD) tai jotka tarvitsevat immunosuppressiivisia aineita;
• Muiden toisten pahanlaatuisten kasvainten historia oli 5 vuoden aikana ennen seulontaa;
• Hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg) tai hepatiitti B -ydinvasta-aine (HBcAb) olivat positiivisia, ja perifeerisen veren HBV-DNA-tiitteri ei ollut normaalin viitearvon sisällä; HCV-vasta-aine ja HCV-RNA perifeerisessä veressä olivat positiivisia; HIV-vasta-ainepositiiviset potilaat; Syfilis oli positiivinen;
• Vaikea sydänsairaus: mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti (6 kuukauden sisällä ennen seulontaa), sydämen vajaatoiminta (NYHA-luokitus ≥ III), vaikea rytmihäiriö;
• Tutkijoiden arvioimat epästabiilit systeemiset sairaudet: mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, vakavat maksa-, munuais- tai aineenvaihduntasairaudet, jotka vaativat lääkehoitoa;
• 7 päivän sisällä ennen seulontaa esiintyi aktiivisia tai hallitsemattomia infektioita, jotka vaativat systeemistä hoitoa (paitsi lievä urogenitaalinen infektio ja ylempien hengitysteiden infektio);
• Raskaana olevat tai imettävät naiset, naispuoliset koehenkilöt, jotka suunnittelevat raskautta vuoden sisällä solusiirron jälkeen, tai miespuoliset koehenkilöt, joiden kumppanit suunnittelevat raskautta vuoden sisällä solusiirrosta;
• Potilaat, jotka olivat saaneet car-t-hoitoa tai muuta geenimuunneltua soluterapiaa ennen seulontaa;
• Tutkijat määrittelivät tutkijat, jotka saivat systeemistä steroidihoitoa 7 päivän sisällä ennen seulontaa tai jotka tarvitsivat pitkäaikaista systeemistä steroidihoitoa (paitsi inhalaatiota tai paikallista käyttöä);
• Askites lisääntyi vähitellen 2 viikon konservatiivisen hoidon jälkeen (kuten diureesi, natriumrajoitus, poislukien askiteksen tyhjennys);
• Se ei tutkijan arvion mukaan vastaa solujen valmistelun tilannetta;
• Toisten tutkijoiden mielestä se ei sovellu sisällytettäväksi.