Klinische studie van CD276 gerichte autologe chimere antigeenreceptor T-celinfusie bij patiënten met CD276-positieve geavanceerde vaste tumor

Inclusiecriteria:

• De patiënten waren in de leeftijd van 1 tot 70 jaar oud (inclusief de afkapwaarde) en het geslacht was niet beperkt;
• De verwachte overlevingstijd was meer dan 12 weken;
• ECoG-score was 0-2;
• Een van de volgende tumortypes werd bevestigd door pathologie: osteosarcoom, neuroblastoom, maagkanker of longkanker, en de positieve mate van cd276-expressie in tumorweefsel was meer dan 50% door immunohistochemie;
• Patiënten met ineffectieve standaardbehandelingsmethoden (zoals postoperatief recidief, chemotherapie, radiotherapie en progressie na gerichte medicijnen);
• Volgens RECIST 1.1 was er ten minste één meetbare laesie (de langste diameter van solide laesie ≥ 10 mm, of de korte diameter van lymfeklierlaesie ≥ 15 mm);
• De functie van de belangrijkste organen was normaal (aantal witte bloedcellen ≥ 3 x 109/l, aantal neutrofielen ≥ 1,5 x 109/l, hemoglobine ≥ 8,5 g/dl, aantal bloedplaatjes ≥ 80 x 109/l en aantal lymfocyten 1 x 109). / L (inclusief) ~ 4 × 109 / L (inclusief);

• De lever- en nierfunctie en cardiopulmonale functie voldoen aan de volgende eisen:

  1. Ureum en serumcreatinine ≤ 1,5 × ULN;
  2. Linkerventrikelejectiefractie ≥ 50%;
  3. Basislijn zuurstofverzadiging ≥ 94%;
  4. Totaal bilirubine ≤ 1,5 × ULN; ALAT en ASAT ≤ 2,5 × ULN;
• De patiënt of wettelijke vertegenwoordiger kan het belang en het risico van dit onderzoek volledig begrijpen en heeft de geïnformeerde toestemming ondertekend.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met een voorgeschiedenis van immuundeficiëntie of auto-immuunziekten (inclusief maar niet beperkt tot reumatoïde artritis, systemische lupus erythematosus, vasculitis, multiple sclerose, insulineafhankelijke diabetes, enz.); Patiënten met graft-versus-hostziekte (GVHD) of immunosuppressiva nodig hebben;
• Er was een voorgeschiedenis van andere tweede maligniteiten in de 5 jaar vóór screening;
• Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of hepatitis B-kernantilichaam (HBcAb) waren positief en de HBV-DNA-titer in perifeer bloed lag niet binnen de normale referentiewaarde; HCV-antilichaam en HCV-RNA in perifeer bloed waren positief; HIV-antilichaampositieve patiënten; Syfilis was positief;
• Ernstige hartaandoeningen: inclusief maar niet beperkt tot onstabiele angina pectoris, myocardinfarct (binnen 6 maanden voor screening), congestief hartfalen (NYHA-classificatie ≥ III), ernstige aritmie;
• Instabiele systemische ziekten beoordeeld door onderzoekers: inclusief maar niet beperkt tot ernstige lever-, nier- of stofwisselingsziekten die medicamenteuze behandeling vereisen;
• Binnen 7 dagen vóór de screening waren er actieve of oncontroleerbare infecties die systemische behandeling vereisten (behalve milde urogenitale infectie en infectie van de bovenste luchtwegen);
• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven, vrouwelijke proefpersonen die van plan zijn om binnen een jaar na celtransfusie zwanger te worden, of mannelijke proefpersonen van wie de partners van plan zijn om binnen een jaar na celtransfusie zwanger te worden;
• Patiënten die vóór de screening car-t-therapie of andere gengemodificeerde celtherapie hadden gekregen;
• De proefpersonen die binnen 7 dagen voor de screening een systemische steroïdenbehandeling kregen of een langdurige systemische steroïdenbehandeling nodig hadden (behalve inhalatie of lokaal gebruik) werden bepaald door de onderzoekers;
• De ascites namen geleidelijk toe na 2 weken conservatieve behandeling (zoals diurese, natriumbeperking, exclusief ascitesdrainage);
• Volgens het oordeel van de onderzoeker voldoet het niet aan de situatie van celvoorbereiding;
• Andere onderzoekers vinden dat het niet geschikt is voor opname.