Klinická studie infuze CD276 cíleného autologního chimérického antigenního receptoru T buněk u pacientů s CD276 pozitivním pokročilým pevným nádorem

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti byli ve věku od 1 do 70 let (včetně hraniční hodnoty) a pohlaví nebylo omezeno;
• Očekávaná doba přežití byla více než 12 týdnů;
• ECoG skóre bylo 0-2;
• Patologií byl potvrzen jeden z následujících typů nádorů: osteosarkom, neuroblastom, rakovina žaludku nebo rakovina plic a pozitivní míra exprese cd276 v nádorové tkáni byla podle imunohistochemie více než 50 %;
• Pacienti s neúčinnými standardními léčebnými metodami (jako jsou pooperační recidivy, chemoterapie, radioterapie a progrese po cílených lécích);
• Podle RECIST 1.1 se vyskytla alespoň jedna měřitelná léze (nejdelší průměr solidní léze ≥ 10 mm nebo krátký průměr léze lymfatických uzlin ≥ 15 mm);
• Funkce hlavních orgánů byla normální (počet bílých krvinek ≥ 3 × 109/l, počet neutrofilů ≥ 1,5 × 109/l, hemoglobin ≥ 8,5 g/dl, počet krevních destiček ≥ 80 × 109/l a počet lymfocytů 1 × 109 / L (včetně) ~ 4 × 109 / L (včetně);

• Funkce jater a ledvin a kardiopulmonální funkce splňují následující požadavky:

  1. Močovina a sérový kreatinin ≤ 1,5 × ULN；
  2. Ejekční frakce levé komory ≥ 50 %;
  3. Základní saturace kyslíkem ≥ 94 %;
  4. Celkový bilirubin ≤ 1,5 × ULN； ALT a AST ≤ 2,5 × ULN；
• Pacient nebo zákonný zástupce plně rozumí významu a riziku této studie a podepsal informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti s anamnézou imunitní nedostatečnosti nebo autoimunitních onemocnění (včetně, ale bez omezení, revmatoidní artritidy, systémového lupus erythematodes, vaskulitidy, roztroušené sklerózy, inzulín-dependentního diabetu atd.); Pacienti s reakcí štěpu proti hostiteli (GVHD) nebo potřebují imunosupresiva;
• Během 5 let před screeningem byly v anamnéze další druhé malignity;
• Povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo jádrová protilátka hepatitidy B (HBcAb) byly pozitivní a titr HBV DNA v periferní krvi nebyl v normální referenční hodnotě; HCV protilátka a HCV RNA v periferní krvi byly pozitivní; pacienti pozitivní na protilátky proti HIV; Syfilis byl pozitivní;
• Závažné srdeční onemocnění: včetně, ale bez omezení, nestabilní anginy pectoris, infarktu myokardu (během 6 měsíců před screeningem), městnavého srdečního selhání (klasifikace NYHA ≥ III), těžké arytmie;
• Nestabilní systémová onemocnění posuzovaná výzkumníky: včetně, ale bez omezení na ně, závažných onemocnění jater, ledvin nebo metabolických onemocnění vyžadujících léčbu drogami;
• Během 7 dnů před screeningem se vyskytly aktivní nebo nekontrolovatelné infekce vyžadující systémovou léčbu (kromě mírné urogenitální infekce a infekce horních cest dýchacích);
• Těhotné nebo kojící ženy, ženy, které plánují otěhotnět do jednoho roku po transfuzi buněk, nebo muži, jejichž partneři plánují otěhotnět do jednoho roku po transfuzi buněk;
• Pacienti, kteří před screeningem podstoupili car-t terapii nebo jinou genově modifikovanou buněčnou terapii;
• Výzkumníci určili subjekty, které dostávaly systémovou léčbu steroidy během 7 dnů před screeningem nebo které potřebovaly dlouhodobou systémovou léčbu steroidy (kromě inhalace nebo lokálního použití);
• Ascites se postupně zvyšoval po 2 týdnech konzervativní léčby (jako je diuréza, omezení sodíku, s vyloučením drenáže ascitu);
• Podle úsudku výzkumníka neodpovídá situaci přípravy buněk;
• Jiní badatelé se domnívají, že pro zařazení není vhodný.