Estudio clínico de infusión de células T con receptor de antígeno quimérico autólogo dirigido a CD276 en pacientes con tumor sólido avanzado positivo para CD276

Criterios de inclusión:

• Los pacientes tenían edades de 1 a 70 años (incluido el valor de corte), y el género no estaba limitado;
• El tiempo de supervivencia esperado fue de más de 12 semanas;
• puntuación ECoG fue 0-2;
• Uno de los siguientes tipos de tumores fue confirmado por patología: osteosarcoma, neuroblastoma, cáncer gástrico o cáncer de pulmón, y la tasa positiva de expresión de cd276 en el tejido tumoral fue superior al 50% por inmunohistoquímica;
• Pacientes con métodos de tratamiento estándar ineficaces (como recurrencia posoperatoria, quimioterapia, radioterapia y progresión después de fármacos dirigidos);
• Según RECIST 1.1, había al menos una lesión medible (el diámetro más largo de la lesión sólida ≥ 10 mm, o el diámetro corto de la lesión de los ganglios linfáticos ≥ 15 mm);
• La función de los órganos principales era normal (recuento de glóbulos blancos ≥ 3 × 109 / L, recuento de neutrófilos ≥ 1,5 × 109 / L, hemoglobina ≥ 8,5 g/dl, recuento de plaquetas ≥ 80 × 109 / L y recuento de linfocitos de 1 × 109 / L (incluido) ~ 4 × 109 / L (incluido);

• La función hepática y renal y la función cardiopulmonar cumplen los siguientes requisitos:

  1. Urea y creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN;
  2. fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≥ 50%;
  3. Saturación de oxígeno basal ≥ 94 %;
  4. Bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN; ALT y AST ≤ 2,5 × LSN;
• El paciente o representante legal puede comprender completamente la importancia y el riesgo de este ensayo y ha firmado el consentimiento informado.

Criterio de exclusión:

• Pacientes con antecedentes de inmunodeficiencia o enfermedades autoinmunes (incluidas, entre otras, artritis reumatoide, lupus eritematoso sistémico, vasculitis, esclerosis múltiple, diabetes insulinodependiente, etc.); Pacientes con enfermedad de injerto contra huésped (GVHD) o que necesitan agentes inmunosupresores;
• Había antecedentes de otras neoplasias malignas secundarias en los 5 años anteriores a la selección;
• El antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o el anticuerpo central de la hepatitis B (HBcAb) fueron positivos, y el título de ADN del VHB en sangre periférica no estaba dentro del valor de referencia normal; El anticuerpo contra el VHC y el ARN del VHC en sangre periférica fueron positivos; pacientes con anticuerpos contra el VIH positivos; Sífilis fue positivo;
• Enfermedad cardíaca grave: que incluye, entre otros, angina de pecho inestable, infarto de miocardio (dentro de los 6 meses anteriores a la selección), insuficiencia cardíaca congestiva (clasificación NYHA ≥ III), arritmia grave;
• Enfermedades sistémicas inestables juzgadas por los investigadores: incluidas, entre otras, enfermedades hepáticas, renales o metabólicas graves que requieren tratamiento farmacológico;
• Dentro de los 7 días previos a la selección, hubo infecciones activas o incontrolables que requirieron tratamiento sistémico (excepto infección urogenital leve e infección del tracto respiratorio superior);
• Mujeres embarazadas o lactantes, sujetos femeninos que planean concebir dentro de un año después de la transfusión de células, o sujetos masculinos cuyas parejas planean concebir dentro de un año después de la transfusión de células;
• Pacientes que habían recibido terapia con carro-t u otra terapia celular modificada genéticamente antes de la selección;
• Los investigadores determinaron los sujetos que estaban recibiendo tratamiento con esteroides sistémicos dentro de los 7 días anteriores a la selección o que necesitaban un tratamiento con esteroides sistémicos a largo plazo (excepto inhalación o uso local);
• La ascitis aumentó gradualmente después de 2 semanas de tratamiento conservador (como diuresis, restricción de sodio, excluyendo drenaje de ascitis);
• A juicio del investigador, no se ajusta a la situación de preparación celular;
• Otros investigadores piensan que no es adecuado para su inclusión.