Badanie kliniczne celowanej autologicznej infuzji limfocytów T receptora antygenu chimerycznego CD276 u pacjentów z zaawansowanym guzem litym CD276 dodatnim

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci byli w wieku od 1 roku do 70 lat (włączając wartość odcięcia), a płeć nie była ograniczona;
• Oczekiwany czas przeżycia wynosił ponad 12 tygodni;
• Wynik ECoG wynosił 0-2;
• Patologicznie potwierdzono jeden z następujących typów nowotworów: kostniakomięsak, nerwiak niedojrzały, rak żołądka lub rak płuc, a pozytywny wskaźnik ekspresji cd276 w tkance nowotworowej wynosił ponad 50% metodą immunohistochemiczną;
• Pacjenci z nieskutecznymi standardowymi metodami leczenia (np. nawrót pooperacyjny, chemioterapia, radioterapia, progresja po lekach celowanych);
• Zgodnie z RECIST 1.1 wystąpiła co najmniej jedna zmiana mierzalna (najdłuższa średnica zmiany litej ≥ 10 mm lub krótsza średnica zmiany węzła chłonnego ≥ 15 mm);
• Czynność głównych narządów była prawidłowa (liczba krwinek białych ≥ 3 × 109/l, liczba neutrofili ≥ 1,5 × 109/l, hemoglobina ≥ 8,5 g/dl, liczba płytek krwi ≥ 80 × 109/l i liczba limfocytów przy 1 × 109 / L (włącznie) ~ 4 × 109 / L (włącznie);

• Czynność wątroby i nerek oraz czynność krążeniowo-oddechowa spełniają następujące wymagania:

  1. Mocznik i kreatynina w surowicy ≤ 1,5 × GGN;
  2. frakcja wyrzutowa lewej komory ≥ 50%;
  3. Wyjściowe nasycenie tlenem ≥ 94%;
  4. Bilirubina całkowita ≤ 1,5 × GGN; ALT i AST ≤ 2,5 × GGN;
• Pacjent lub jego przedstawiciel prawny może w pełni zrozumieć znaczenie i ryzyko związane z tym badaniem i podpisał świadomą zgodę.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci z niedoborem odporności lub chorobami autoimmunologicznymi w wywiadzie (w tym między innymi reumatoidalne zapalenie stawów, toczeń rumieniowaty układowy, zapalenie naczyń, stwardnienie rozsiane, cukrzyca insulinozależna itp.); Pacjenci z chorobą przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) lub potrzebujący leków immunosupresyjnych;
• W ciągu 5 lat przed badaniem przesiewowym wystąpiły inne wtórne nowotwory złośliwe;
• Antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub przeciwciała przeciw rdzeniowemu zapalenia wątroby typu B (HBcAb) były dodatnie, a miano HBV DNA we krwi obwodowej nie mieściło się w zakresie normy; przeciwciała HCV i HCV RNA we krwi obwodowej były dodatnie; pacjenci z dodatnim wynikiem badania na przeciwciała HIV; Kiła była pozytywna;
• Ciężka choroba serca: w tym między innymi niestabilna dusznica bolesna, zawał mięśnia sercowego (w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym), zastoinowa niewydolność serca (klasyfikacja NYHA ≥ III), ciężka arytmia;
• Niestabilne choroby ogólnoustrojowe oceniane przez badaczy: w tym między innymi ciężkie choroby wątroby, nerek lub choroby metaboliczne wymagające leczenia farmakologicznego;
• W ciągu 7 dni przed skriningiem wystąpiły aktywne lub niekontrolowane zakażenia wymagające leczenia ogólnoustrojowego (z wyjątkiem łagodnych zakażeń układu moczowo-płciowego i infekcji górnych dróg oddechowych);
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią, kobiety planujące poczęcie w ciągu jednego roku po transfuzji komórek lub mężczyźni, których partnerzy planują poczęcie w ciągu jednego roku po transfuzji komórek;
• Pacjenci, którzy otrzymali terapię car-t lub inną terapię komórkową z modyfikacją genów przed badaniem przesiewowym;
• Osoby, które otrzymywały systemowe leczenie steroidowe w ciągu 7 dni przed badaniem przesiewowym lub które wymagały długotrwałego leczenia steroidowego (z wyjątkiem inhalacji lub stosowania miejscowego) zostały określone przez badaczy;
• Wodobrzusze zwiększały się stopniowo po 2 tygodniach leczenia zachowawczego (np. diureza, ograniczenie sodu, wykluczenie drenażu wodobrzusza);
• Według oceny badacza nie odpowiada sytuacji przygotowania komórek;
• Inni badacze uważają, że nie nadaje się do włączenia.