Клиническое исследование инфузии Т-клеток с аутологичным химерным антигенным рецептором, нацеленным на CD276, у пациентов с CD276-положительной прогрессирующей солидной опухолью

Критерии включения:

• Пациенты были в возрасте от 1 года до 70 лет (включая пороговое значение), пол не ограничивался;
• Ожидаемое время выживания составило более 12 недель;
• Оценка ЭКоГ 0-2;
• Один из следующих типов опухоли был подтвержден патологией: остеосаркома, нейробластома, рак желудка или рак легкого, а положительная скорость экспрессии cd276 в опухолевой ткани составила более 50% по данным иммуногистохимии;
• Пациенты с неэффективными стандартными методами лечения (такими как послеоперационный рецидив, химиотерапия, лучевая терапия и прогрессирование после таргетных препаратов);
• В соответствии с RECIST 1.1 имелось как минимум одно поддающееся измерению поражение (самый длинный диаметр солидного поражения ≥ 10 мм или короткий диаметр поражения лимфатического узла ≥ 15 мм);
• Функция основных органов была нормальной (количество лейкоцитов ≥ 3×109/л, количество нейтрофилов ≥ 1,5×109/л, гемоглобин ≥ 8,5 г/дл, количество тромбоцитов ≥ 80×109/л и количество лимфоцитов 1×109). /л (включительно) ~ 4×109/л (включительно);

• Функция печени и почек, а также сердечно-легочная функция соответствуют следующим требованиям:

  1. Мочевина и креатинин сыворотки ≤ 1,5 × ВГН；
  2. Фракция выброса левого желудочка ≥ 50%;
  3. Исходное насыщение кислородом ≥ 94%;
  4. Общий билирубин ≤ 1,5 × ВГН； АЛТ и АСТ ≤ 2,5 × ВГН；
• Пациент или законный представитель могут полностью понимать значение и риск этого исследования и подписали информированное согласие.

Критерий исключения:

• Пациенты с иммунодефицитом или аутоиммунными заболеваниями в анамнезе (включая, помимо прочего, ревматоидный артрит, системную красную волчанку, васкулит, рассеянный склероз, инсулинозависимый диабет и др.); Пациенты с болезнью «трансплантат против хозяина» (РТПХ) или нуждающиеся в иммунодепрессантах;
• В анамнезе были другие вторые злокачественные новообразования за 5 лет до скрининга;
• Поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) или ядерное антитело гепатита В (HBcAb) были положительными, а титр ДНК HBV в периферической крови не находился в пределах нормального референтного значения; Антитела к ВГС и РНК ВГС в периферической крови были положительными; ВИЧ-положительные пациенты; Сифилис был положительным;
• Тяжелые заболевания сердца: включая, но не ограничиваясь, нестабильную стенокардию, инфаркт миокарда (в течение 6 месяцев до скрининга), застойную сердечную недостаточность (по классификации NYHA ≥ III), тяжелую аритмию;
• Нестабильные системные заболевания, оцениваемые исследователями: включая, помимо прочего, тяжелые заболевания печени, почек или нарушения обмена веществ, требующие медикаментозного лечения;
• В течение 7 дней до скрининга были активные или неконтролируемые инфекции, требующие системного лечения (за исключением легкой урогенитальной инфекции и инфекции верхних дыхательных путей);
• Беременные или кормящие женщины, субъекты женского пола, которые планируют забеременеть в течение одного года после переливания клеток, или субъекты мужского пола, чьи партнеры планируют забеременеть в течение одного года после переливания клеток;
• Пациенты, получавшие car-t-терапию или другую терапию генно-модифицированными клетками до скрининга;
• Субъекты, которые получали лечение системными стероидами в течение 7 дней до скрининга или нуждались в длительном лечении системными стероидами (кроме ингаляционного или местного применения), были определены исследователями;
• Асцит постепенно нарастал через 2 недели консервативного лечения (такие как диурез, ограничение натрия, исключение дренирования асцита);
• По мнению исследователя, это не соответствует ситуации с клеточным препаратом;
• Другие исследователи считают, что он не подходит для включения.