Klinisk undersøgelse af CD276-målrettet autolog kimærisk antigenreceptor T-celle-infusion hos patienter med CD276-positiv avanceret solid tumor

Inklusionskriterier:

• Patienterne var i alderen fra 1 til 70 år (inklusive grænseværdien), og kønnet var ikke begrænset;
• Den forventede overlevelsestid var mere end 12 uger;
• ECoG-score var 0-2;
• En af de følgende tumortyper blev bekræftet af patologi: osteosarkom, neuroblastom, gastrisk cancer eller lungecancer, og den positive rate af cd276-ekspression i tumorvæv var mere end 50 % ved immunhistokemi;
• Patienter med ineffektive standardbehandlingsmetoder (såsom postoperativt recidiv, kemoterapi, strålebehandling og progression efter målrettede lægemidler);
• Ifølge RECIST 1.1 var der mindst én målbar læsion (den længste diameter af fast læsion ≥ 10 mm eller den korte diameter af lymfeknudelæsion ≥ 15 mm);
• Hovedorganernes funktion var normal (hvide blodlegemer ≥ 3 × 109 / L, neutrofiltal ≥ 1,5 × 109 / L, hæmoglobin ≥ 8,5 g/dl, blodpladetal ≥ 80 × 109 / L og lymfocyttal ved 109 1 × 1 × / L (inklusive) ~ 4 × 109 / L (inklusive);

• Lever- og nyrefunktionen og hjerte-lungefunktionen opfylder følgende krav:

  1. Urinstof og serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN；
  2. Venstre ventrikel ejektionsfraktion ≥ 50%;
  3. Baseline iltmætning ≥ 94 %;
  4. Total bilirubin ≤ 1,5 × ULN； ALT og AST ≤ 2,5 × ULN；
• Patienten eller den juridiske repræsentant kan fuldt ud forstå betydningen og risikoen ved dette forsøg og har underskrevet det informerede samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med tidligere immundefekter eller autoimmune sygdomme (herunder men ikke begrænset til reumatoid arthritis, systemisk lupus erythematosus, vaskulitis, multipel sklerose, insulinafhængig diabetes osv.); Patienter med graft-versus-host-sygdom (GVHD) eller har behov for immunsuppressive midler;
• Der var en historie med andre andre maligniteter i 5 år før screening;
• Hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis B-kerneantistof (HBcAb) var positive, og HBV-DNA-titeren i perifert blod var ikke inden for den normale referenceværdi; HCV-antistof og HCV-RNA i perifert blod var positive; HIV-antistofpositive patienter; Syfilis var positiv;
• Alvorlig hjertesygdom: inklusive, men ikke begrænset til, ustabil angina pectoris, myokardieinfarkt (inden for 6 måneder før screening), kongestiv hjertesvigt (NYHA-klassifikation ≥ III), svær arytmi;
• Ustabile systemiske sygdomme bedømt af forskere: herunder, men ikke begrænset til, alvorlige lever-, nyre- eller stofskiftesygdomme, der kræver lægemiddelbehandling;
• Inden for 7 dage før screening var der aktive eller ukontrollerbare infektioner, der krævede systemisk behandling (undtagen mild urogenital infektion og øvre luftvejsinfektion);
• Gravide eller ammende kvinder, kvindelige forsøgspersoner, der planlægger at blive gravide inden for et år efter celletransfusion, eller mandlige forsøgspersoner, hvis partnere planlægger at blive gravide inden for et år efter celletransfusion;
• Patienter, der havde modtaget car-t-terapi eller anden genmodificeret celleterapi før screening;
• De forsøgspersoner, der modtog systemisk steroidbehandling inden for 7 dage før screeningen, eller som havde behov for langvarig systemisk steroidbehandling (undtagen inhalation eller lokal brug), blev bestemt af forskerne;
• Ascites steg gradvist efter 2 ugers konservativ behandling (såsom diurese, natriumrestriktion, ekskl. ascites dræning);
• Ifølge forskerens vurdering er det ikke i overensstemmelse med situationen for cellepræparation;
• Andre forskere mener, at det ikke er egnet til inklusion.