ステージ II ～ III の尿路上皮癌における術前免疫療法 (TURANDOT)

包含基準:

1. インフォームド・コンセントを提供する意欲と能力がある
2. 年齢 18 歳以上

3. 切除可能な筋浸潤性 UC (上部尿路は許可される)、以下のように定義されます。

   • cT2-4aN0M0 または
   • cT1-4aN1-3M0
4. 世界保健機関 (WHO) のパフォーマンス ステータス 0 または 1。
5. 尿路上皮がんが主要な組織型です (>70%)。
6. 診断用 TUR からのパラフィンブロック内のホルマリン固定パラフィン包埋 (FFPE) 腫瘍標本が利用可能です (または、上部管腫瘍用の同等の FFPE 腫瘍標本、少なくとも 2 つの生検コアが利用可能)。
7. PD-L1 ステータスは、22C3 pharmDx テストを使用して判断する必要があります。 複合陽性スコア (CPS) は 10 以上である必要があります。
8. スクリーニング検査値は次の基準を満たしている必要があります: WBC ≥ 2.0x109/L、好中球 ≥1.0x109/L、血小板 ≥100 x109/L、ヘモグロビン ≥5.5 mmol/L、コッククロフト・ゴールト式による GFR>30 ml/分、 AST ≤ 1.5 x ULN、ALT ≤ 1.5 x ULN、ビリルビン ≤ 1.5 x ULN
9. サイクル 1 の 1 日目前の 2 週間以内に妊娠の可能性がある女性患者を対象とした妊娠検査結果 (血液または尿中の βHCG) が陰性。
10. 妊娠のリスクがある場合、男性と女性の両方にとって非常に効果的な避妊法。 妊娠の可能性のある女性患者は、研究計画書で要求されている避妊方法に従わなければなりません。

除外基準:

1. 過去2年間に活動性の自己免疫疾患を患っている被験者。 真性糖尿病、適切に管理された甲状腺機能低下症または甲状腺機能亢進症、白斑、乾癬、またはその他の軽度の皮膚疾患を有する患者も含めることができます。
2. 重度の自己免疫疾患の記録された病歴（例： 炎症性腸疾患、重症筋無力症）。
3. CTLA-4またはPD-1/PD-L1を標的とした免疫療法の投与歴がある。
4. ヒト免疫不全ウイルス感染症または結核、または組み入れ時に治療を必要とするその他の活動性感染症の既知の病歴。
5. B型肝炎表面抗原またはC型肝炎リボ核酸（RNA）の検査陽性、
6. -治験薬の投与が危険になる、または有害事象の解釈が曖昧になると治験責任医師が判断する基礎疾患
7. 免疫抑制剤の使用を必要とする病状。ただし、鼻腔内および吸入コルチコステロイドまたは生理的用量での全身性コルチコステロイドは例外で、プレドニゾンまたは同等のコルチコステロイドが10 mg /日を超えないようにする必要があります。 過敏症反応の前投薬としてのステロイド（例：CTスキャンの前投薬）は許可されます。
8. 治験薬投与前の他の治験薬の使用
9. 過去 2 年間に尿路上皮がん以外の悪性腫瘍があり、再発の可能性が高い（推定 >10%）。 低リスク前立腺がん患者（T1/T2a 期、グリーソンスコア ≤ 6、PSA ≤ 10 ng/mL と定義）で、未治療で積極的な監視を受けている患者が対象となります。
10. 妊娠中および授乳中の女性患者。
11. -登録前4週間以内に大規模な外科的処置を受けた、または研究の過程で診断以外に大規模な外科的処置が必要になると予想される。
12. -治験登録前2週間以内の重度の感染症。感染症の合併症、菌血症、または重度の肺炎による入院が含まれますが、これらに限定されません。
13. ニューヨーク心臓協会の心臓病（クラスII以上）、登録前3か月以内の心筋梗塞、不安定不整脈、不安定狭心症などの重篤な心血管疾患。
14. 膀胱がんに対する以前の静脈内化学療法。 患者が初期反応後に再発した場合、併用療法または放射線単独で使用される以前の低用量増感化学療法は許可されます。 膀胱がんに対する（化学）放射線治療後に残存疾患のある患者は対象外です。
15. 尿路変更のために結腸セグメントの使用が計画されている患者。