Předoperační imunoterapie u uroteliálního karcinomu stadia II-III (TURANDOT)

Kritéria pro zařazení:

1. Ochotný a schopný poskytnout informovaný souhlas
2. Věk ≥ 18 let

3. Resekabilní svalově invazivní UC (horní močové cesty povoleny), definované jako:

   • cT2-4aN0M0 NEBO
   • cT1-4aN1-3M0
4. Stav výkonnosti Světové zdravotnické organizace (WHO) 0 nebo 1.
5. Dominantní histologií je uroteliální karcinom (>70 %).
6. Vzorky tumoru fixované ve formalínu zalité v parafínu (FFPE) v parafínových blocích z dostupných diagnostických TUR (nebo ekvivalentní vzorky tumorů FFPE pro tumory horního traktu; k dispozici alespoň dvě bioptická jádra).
7. Stav PD-L1 musí být určen pomocí testu 22C3 pharmDx. Kombinované skóre pozitivity (CPS) musí být >10..
8. Screeningové laboratorní hodnoty musí splňovat následující kritéria: WBC ≥ 2,0x109/l, neutrofily ≥1,0x109/l, krevní destičky ≥100 x109/l, hemoglobin ≥5,5 mmol/l, GFR>30 ml/min podle Cockcroft-Gaultova vzorce, AST ≤ 1,5 x ULN, ALT ≤ 1,5 x ULN, bilirubin ≤ 1,5 x ULN
9. Negativní těhotenský test (βHCG v krvi nebo moči) u pacientek ve fertilním věku během 2 týdnů před 1. cyklem 1.
10. Vysoce účinná antikoncepce pro muže i ženy, pokud existuje riziko početí. Pacientky ve fertilním věku musí dodržovat metody antikoncepce, jak vyžaduje protokol studie.

Kritéria vyloučení:

1. Subjekty s aktivním autoimunitním onemocněním v posledních 2 letech. Stále mohou být zařazeni pacienti s diabetes mellitus, správně kontrolovanou hypotyreózou nebo hypertyreózou, vitiligem, psoriázou nebo jiným mírným kožním onemocněním.
2. Zdokumentovaná anamnéza závažného autoimunitního onemocnění (např. zánětlivé onemocnění střev, myasthenia gravis).
3. Předchozí imunoterapie cílená na CTLA-4 nebo PD-1/PD-L1.
4. Známá anamnéza infekce virem lidské imunodeficience nebo tuberkulózy nebo jiné aktivní infekce vyžadující léčbu v době zařazení.
5. Pozitivní testy na povrchový antigen hepatitidy B nebo ribonukleovou kyselinu hepatitidy C (RNA),
6. Základní zdravotní stav, který podle názoru zkoušejícího učiní podávání studovaného léku nebezpečným nebo zatemní výklad nežádoucích účinků
7. Zdravotní stav vyžadující použití imunosupresivních léků, s výjimkou intranazálních a inhalačních kortikosteroidů nebo systémových kortikosteroidů ve fyziologických dávkách, které nemají překročit 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentního kortikosteroidu. Steroidy jako premedikace hypersenzitivních reakcí (např. premedikace CT vyšetření) budou povoleny.
8. Použití jiných hodnocených léků před podáním studovaného léku
9. Malignita, jiná než uroteliální rakovina, v předchozích 2 letech, s vysokou pravděpodobností recidivy (odhadem > 10 %). Pacienti s nízkorizikovým karcinomem prostaty (definovaným jako stadium T1/T2a, Gleasonovo skóre ≤ 6 a PSA ≤ 10 ng/ml), kteří dosud neléčili a podstupují aktivní dohled, jsou způsobilí.
10. Těhotné a kojící pacientky.
11. Velký chirurgický zákrok během 4 týdnů před zařazením nebo předvídání potřeby velkého chirurgického zákroku v průběhu studie jiného než pro diagnostiku.
12. Těžké infekce během 2 týdnů před zařazením do studie včetně, ale bez omezení, hospitalizace pro komplikace infekce, bakteriémie nebo těžké pneumonie.
13. Významné kardiovaskulární onemocnění, jako je srdeční choroba New York Heart Association (II. třída nebo vyšší), infarkt myokardu během 3 měsíců před zařazením do studie, nestabilní arytmie a nestabilní angina pectoris.
14. Předchozí intravenózní chemoterapie rakoviny močového měchýře. Předchozí nízkodávková senzibilizující chemoterapie používaná pro kombinovanou léčbu nebo samotné ozařování je povolena, pokud se u pacientů po počáteční odpovědi znovu objevila. Pacienti s reziduálním onemocněním po (chemo)záření pro karcinom močového měchýře nejsou způsobilí.
15. Pacienti, u kterých je plánováno použití segmentu tlustého střeva pro derivaci moči.