Präoperative Immuntherapie bei Urothelkrebs im Stadium II-III (TURANDOT)

Einschlusskriterien:

1. Bereit und in der Lage, eine Einverständniserklärung abzugeben
2. Alter ≥ 18 Jahre

3. Resektable muskelinvasive UC (oberer Harntrakt zulässig), definiert als:

   • cT2-4aN0M0 ODER
   • cT1-4aN1-3M0
4. Leistungsstatus der Weltgesundheitsorganisation (WHO) 0 oder 1.
5. Urothelkarzinom ist die dominierende Histologie (>70 %).
6. Formalinfixierte, in Paraffin eingebettete (FFPE) Tumorproben in Paraffinblöcken aus diagnostischer TUR verfügbar (oder gleichwertige FFPE-Tumorproben für Tumoren des oberen Trakts; mindestens zwei Biopsiekerne verfügbar).
7. Der PD-L1-Status muss mit dem 22C3 pharmDx-Test ermittelt werden. Der kombinierte Positivitätswert (CPS) muss >10 sein.
8. Die Screening-Laborwerte müssen die folgenden Kriterien erfüllen: Leukozyten ≥ 2,0 x 109/l, Neutrophile ≥ 1,0 x 109/l, Blutplättchen ≥ 100 x 109/l, Hämoglobin ≥ 5,5 mmol/l, GFR > 30 ml/min gemäß der Cockcroft-Gault-Formel, AST ≤ 1,5 x ULN, ALT ≤ 1,5 x ULN, Bilirubin ≤ 1,5 x ULN
9. Negativer Schwangerschaftstest (βHCG im Blut oder Urin) für Patientinnen im gebärfähigen Alter innerhalb von 2 Wochen vor Tag 1, Zyklus 1.
10. Hochwirksame Empfängnisverhütung sowohl für Männer als auch für Frauen, wenn das Risiko einer Empfängnis besteht. Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen die im Studienprotokoll geforderten Verhütungsmethoden einhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Personen mit aktiver Autoimmunerkrankung in den letzten 2 Jahren. Patienten mit Diabetes mellitus, ordnungsgemäß kontrollierter Hypothyreose oder Hyperthyreose, Vitiligo, Psoriasis oder anderen leichten Hauterkrankungen können weiterhin eingeschlossen werden.
2. Dokumentierte Vorgeschichte einer schweren Autoimmunerkrankung (z. B. entzündliche Darmerkrankung, Myasthenia gravis).
3. Vorherige auf CTLA-4 oder PD-1/PD-L1 gerichtete Immuntherapie.
4. Bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem Humanen Immundefizienzvirus oder Tuberkulose oder einer anderen aktiven Infektion, die zum Zeitpunkt der Aufnahme eine Therapie erfordert.
5. Positive Tests auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder Hepatitis-C-Ribonukleinsäure (RNA),
6. Grunderkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes die Verabreichung des Studienmedikaments gefährlich machen oder die Interpretation unerwünschter Ereignisse erschweren
7. Medizinischer Zustand, der die Verwendung von immunsuppressiven Medikamenten erfordert, mit Ausnahme von intranasalen und inhalativen Kortikosteroiden oder systemischen Kortikosteroiden in physiologischen Dosen, die 10 mg/Tag Prednison oder ein gleichwertiges Kortikosteroid nicht überschreiten dürfen. Steroide als Prämedikation bei Überempfindlichkeitsreaktionen (z. B. Prämedikation bei CT-Scans) sind zulässig.
8. Verwendung anderer Prüfpräparate vor der Verabreichung des Studienmedikaments
9. Malignität, außer Urothelkrebs, in den letzten 2 Jahren, mit hoher Wahrscheinlichkeit eines erneuten Auftretens (geschätzt > 10 %). Teilnahmeberechtigt sind Patienten mit Prostatakrebs mit geringem Risiko (definiert als Stadium T1/T2a, Gleason-Score ≤ 6 und PSA ≤ 10 ng/ml), die therapienaiv sind und sich einer aktiven Überwachung unterziehen.
10. Schwangere und stillende Patientinnen.
11. Größerer chirurgischer Eingriff innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung oder Erwartung der Notwendigkeit eines größeren chirurgischen Eingriffs im Verlauf der Studie, der nicht der Diagnose dient.
12. Schwere Infektionen innerhalb von 2 Wochen vor der Aufnahme in die Studie, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, Krankenhausaufenthalt wegen Komplikationen einer Infektion, Bakteriämie oder schwerer Lungenentzündung.
13. Erhebliche Herz-Kreislauf-Erkrankung, wie z. B. Herzerkrankung der New York Heart Association (Klasse II oder höher), Myokardinfarkt innerhalb von 3 Monaten vor der Einschreibung, instabile Arrhythmien und instabile Angina pectoris.
14. Vorherige intravenöse Chemotherapie bei Blasenkrebs. Eine vorherige niedrig dosierte sensibilisierende Chemotherapie als kombinierte Behandlungsmodalität oder eine alleinige Bestrahlung ist zulässig, wenn bei den Patienten nach einer anfänglichen Reaktion ein Rückfall aufgetreten ist. Patienten mit Resterkrankungen nach (Chemo-)Bestrahlung wegen Blasenkrebs sind nicht teilnahmeberechtigt.
15. Patienten, bei denen der Einsatz eines Dickdarmsegments zur Harnableitung geplant ist.