Immunothérapie préopératoire dans le cancer urothélial de stade II-III (TURANDOT)

Critère d'intégration:

1. Volonté et capable de donner un consentement éclairé
2. Âge ≥ 18 ans

3. CU résécable musculo-invasive (voies urinaires supérieures autorisées), définie comme :

   • cT2-4aN0M0 OU
   • cT1-4aN1-3M0
4. Statut de performance de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) 0 ou 1.
5. Le cancer urothélial est l'histologie dominante (>70%).
6. Spécimens tumoraux fixés au formol et inclus en paraffine (FFPE) dans des blocs de paraffine provenant d'une TUR diagnostique disponibles (ou spécimens tumoraux FFPE équivalents pour les tumeurs des voies supérieures ; au moins deux noyaux de biopsie disponibles).
7. Le statut PD-L1 doit être déterminé à l'aide du test 22C3 pharmDx. Le score de positivité combiné (CPS) doit être > 10.
8. Les valeurs de laboratoire de dépistage doivent répondre aux critères suivants : GB ≥ 2,0x109/L, Neutrophiles ≥1,0x109/L, Plaquettes ≥100 x109/L, Hémoglobine ≥5,5 mmol/L, GFR>30 ml/min selon la formule Cockcroft-Gault, AST ≤ 1,5 x LSN, ALT ≤ 1,5 x LSN, Bilirubine ≤ 1,5 x LSN
9. Test de grossesse négatif (βHCG dans le sang ou l'urine) pour les patientes en âge de procréer dans les 2 semaines précédant le jour 1 du cycle 1.
10. Contraception très efficace pour les sujets masculins et féminins si le risque de conception existe. Les patientes en âge de procréer doivent se conformer aux méthodes de contraception requises par le protocole de l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Sujets atteints d'une maladie auto-immune active au cours des 2 dernières années. Les patients atteints de diabète sucré, d'hypothyroïdie ou d'hyperthyroïdie correctement contrôlée, de vitiligo, de psoriasis ou d'autres maladies cutanées bénignes peuvent toujours être inclus.
2. Antécédents documentés de maladie auto-immune grave (par ex. maladie intestinale inflammatoire, myasthénie grave).
3. Antécédents d'immunothérapie ciblant CTLA-4 ou PD-1/PD-L1.
4. Antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine ou de tuberculose, ou autre infection active nécessitant un traitement au moment de l'inclusion.
5. Tests positifs pour l'antigène de surface de l'hépatite B ou l'acide ribonucléique (ARN) de l'hépatite C,
6. Conditions médicales sous-jacentes qui, de l'avis de l'investigateur, rendront l'administration du médicament à l'étude dangereuse ou obscurciront l'interprétation des événements indésirables
7. Condition médicale nécessitant l'utilisation de médicaments immunosuppresseurs, à l'exception des corticoïdes intranasaux et inhalés ou des corticoïdes systémiques à doses physiologiques, qui ne doivent pas dépasser 10 mg/jour de prednisone, ou un corticoïde équivalent. Les stéroïdes comme prémédication pour les réactions d'hypersensibilité (par exemple, la prémédication par tomodensitométrie) seront autorisés.
8. Utilisation d'autres médicaments expérimentaux avant l'administration du médicament à l'étude
9. Malignité, autre que le cancer urothélial, au cours des 2 années précédentes, avec un risque élevé de récidive (estimé > 10 %). Les patients atteints d'un cancer de la prostate à faible risque (défini comme stade T1/T2a, score de Gleason ≤ 6 et PSA ≤ 10 ng/mL) naïfs de traitement et sous surveillance active sont éligibles.
10. Patientes enceintes et allaitantes.
11. Intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant l'inscription ou anticipation de la nécessité d'une intervention chirurgicale majeure au cours de l'étude autre que pour le diagnostic.
12. Infections graves dans les 2 semaines précédant l'inscription à l'étude, y compris, mais sans s'y limiter, l'hospitalisation pour des complications d'infection, de bactériémie ou de pneumonie grave.
13. Maladie cardiovasculaire importante, telle que maladie cardiaque de la New York Heart Association (classe II ou supérieure), infarctus du myocarde dans les 3 mois précédant l'inscription, arythmies instables et angor instable.
14. Antécédents de chimiothérapie intraveineuse pour le cancer de la vessie. Une chimiothérapie sensibilisante à faible dose antérieure utilisée pour le traitement à modalités combinées, ou la radiothérapie seule, est autorisée si les patients ont récidivé après une réponse initiale. Les patients présentant une maladie résiduelle après (chimio)radiothérapie pour un cancer de la vessie ne sont pas éligibles.
15. Patients chez qui l'utilisation d'un segment du côlon pour la dérivation urinaire est prévue.