Imunoterapia Pré-operatória em Câncer Urotelial Estágio II-III (TURANDOT)

Critério de inclusão:

1. Disposto e capaz de fornecer consentimento informado
2. Idade ≥ 18 anos

3. UC músculo-invasiva ressecável (trato urinário superior permitido), definida como:

   • cT2-4aN0M0 OU
   • cT1-4aN1-3M0
4. Status de desempenho da Organização Mundial da Saúde (OMS) 0 ou 1.
5. O câncer urotelial é a histologia dominante (>70%).
6. Espécimes de tumor fixados em formalina e embebidos em parafina (FFPE) em blocos de parafina de RTU de diagnóstico disponíveis (ou espécimes de tumor FFPE equivalentes para tumores do trato superior; pelo menos dois núcleos de biópsia disponíveis).
7. O status PD-L1 deve ser determinado usando o teste 22C3 pharmDx. A pontuação de positividade combinada (CPS) deve ser >10.
8. Os valores laboratoriais de triagem devem atender aos seguintes critérios: WBC ≥ 2,0x109/L, Neutrófilos ≥1,0x109/L, Plaquetas ≥100 x109/L, Hemoglobina ≥5,5 mmol/L, GFR>30 ml/min de acordo com a fórmula de Cockcroft-Gault, AST ≤ 1,5 x LSN, ALT ≤1,5 ​​x LSN, Bilirrubina ≤1,5 ​​X LSN
9. Teste de gravidez negativo (βHCG no sangue ou na urina) para pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar dentro de 2 semanas antes do Dia 1 do Ciclo 1.
10. Contracepção altamente eficaz para homens e mulheres, se houver risco de concepção. Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem seguir os métodos contraceptivos conforme solicitado pelo protocolo do estudo.

Critério de exclusão:

1. Indivíduos com doença autoimune ativa nos últimos 2 anos. Podem ainda ser incluídos pacientes com diabetes mellitus, hipotireoidismo ou hipertireoidismo devidamente controlados, vitiligo, psoríase ou outra doença cutânea leve.
2. Histórico documentado de doença autoimune grave (por exemplo, doença inflamatória intestinal, miastenia gravis).
3. Imunoterapia prévia direcionada a CTLA-4 ou PD-1/PD-L1.
4. História conhecida de infecção pelo Vírus da Imunodeficiência Humana ou tuberculose, ou outra infecção ativa que requeira terapia no momento da inclusão.
5. Testes positivos para antígeno de superfície da hepatite B ou ácido ribonucléico (RNA) da hepatite C,
6. Condições médicas subjacentes que, na opinião do investigador, tornarão a administração do medicamento do estudo perigosa ou obscurecerão a interpretação dos eventos adversos
7. Condição clínica que exija o uso de medicamentos imunossupressores, com exceção de corticosteroides intranasais e inalatórios ou corticosteroides sistêmicos em doses fisiológicas, que não ultrapassem 10 mg/dia de prednisona ou corticosteroide equivalente. Esteroides como pré-medicação para reações de hipersensibilidade (por exemplo, pré-medicação para tomografia computadorizada) serão permitidos.
8. Uso de outros medicamentos experimentais antes da administração do medicamento em estudo
9. Malignidade, exceto câncer urotelial, nos últimos 2 anos, com alta chance de recorrência (estimada >10%). Pacientes com câncer de próstata de baixo risco (definido como Estágio T1/T2a, escore de Gleason ≤ 6 e PSA ≤ 10 ng/mL) que não receberam tratamento prévio e estão em vigilância ativa são elegíveis.
10. Pacientes do sexo feminino grávidas e lactantes.
11. Grande procedimento cirúrgico dentro de 4 semanas antes da inscrição ou antecipação da necessidade de um grande procedimento cirúrgico durante o estudo, exceto para diagnóstico.
12. Infecções graves dentro de 2 semanas antes da inclusão no estudo, incluindo, entre outros, hospitalização por complicações de infecção, bacteremia ou pneumonia grave.
13. Doença cardiovascular significativa, como doença cardíaca da New York Heart Association (Classe II ou superior), infarto do miocárdio nos 3 meses anteriores à inscrição, arritmias instáveis ​​e angina instável.
14. Quimioterapia intravenosa prévia para câncer de bexiga. Quimioterapia de sensibilização prévia de baixa dose usada para tratamento de modalidade combinada, ou apenas radiação, é permitida se os pacientes recorrerem após uma resposta inicial. Pacientes com doença residual após (quimio)radiação para câncer de bexiga não são elegíveis.
15. Pacientes nos quais está planejado o uso de um segmento do cólon para derivação urinária.