II-III 期尿路上皮癌的术前免疫治疗 (TURANDOT)

纳入标准：

1. 愿意并能够提供知情同意
2. 年龄 ≥ 18 岁

3. 可切除的肌肉浸润性 UC（允许上尿路），定义为：

   • cT2-4aN0M0 或
   • cT1-4aN1-3M0
4. 世界卫生组织 (WHO) 绩效状态 0 或 1。
5. 尿路上皮癌是主要的组织学类型 (>70%)。
6. 可用诊断性 TUR 的石蜡块中的福尔马林固定石蜡包埋 (FFPE) 肿瘤标本（或上尿路肿瘤的等效 FFPE 肿瘤标本；至少有两个活检核心可用）。
7. 必须使用 22C3 pharmDx 测试确定 PD-L1 状态。 综合阳性分数 (CPS) 必须 >10..
8. 筛查实验室值必须符合以下标准：WBC ≥ 2.0x109/L，中性粒细胞 ≥1.0x109/L，血小板 ≥100 x109/L，血红蛋白 ≥5.5 mmol/L，GFR > 30 ml/min（根据 Cockcroft-Gault 公式）， AST ≤ 1.5 x ULN，ALT ≤1.5 x ULN，胆红素 ≤1.5 x ULN
9. 在第 1 周期第 1 天前 2 周内对有生育能力的女性患者进行阴性妊娠试验（血液或尿液中的 βHCG）。
10. 如果存在受孕风险，则对男性和女性受试者均进行高效避孕。 有生育能力的女性患者必须遵守研究方案要求的避孕方法。

排除标准：

1. 在过去 2 年内患有活动性自身免疫性疾病的受试者。 患有糖尿病、适当控制的甲状腺功能减退症或甲状腺功能亢进症、白斑病、牛皮癣或其他轻度皮肤病的患者仍可包括在内。
2. 有记录的严重自身免疫性疾病病史（例如 炎症性肠病、重症肌无力）。
3. 先前的 CTLA-4 或 PD-1/PD-L1 靶向免疫治疗。
4. 人类免疫缺陷病毒感染或肺结核的已知病史，或其他在纳入时需要治疗的活动性感染。
5. 乙型肝炎表面抗原或丙型肝炎核糖核酸 (RNA) 的阳性测试，
6. 研究者认为会使研究药物的给药变得危险或使不良事件的解释变得模糊的潜在医疗条件
7. 需要使用免疫抑制药物的医疗状况，生理剂量的鼻内和吸入皮质类固醇或全身性皮质类固醇除外，其剂量不超过 10 毫克/天的强的松或等效的皮质类固醇。 允许使用类固醇作为超敏反应的术前用药（例如 CT 扫描术前用药）。
8. 在研究药物给药前使用其他研究药物
9. 在过去的 2 年中，除尿路上皮癌以外的恶性肿瘤，复发几率很高（估计 >10%）。 患有低风险前列腺癌（定义为 T1/T2a 期、Gleason 评分≤ 6 和 PSA ≤ 10 ng/mL）且未接受过治疗并接受主动监测的患者符合条件。
10. 妊娠及哺乳期女性患者。
11. 入组前 4 周内进行过重大外科手术，或预计在研究过程中需要进行除诊断以外的重大外科手术。
12. 参加研究前 2 周内发生严重感染，包括但不限于因感染并发症、菌血症或严重肺炎住院。
13. 重大心血管疾病，如纽约心脏协会心脏病（II级或更高级别）、入组前3个月内的心肌梗塞、不稳定心律失常和不稳定心绞痛。
14. 以前的膀胱癌静脉化疗。 如果患者在初始反应后复发，则允许先前用于联合模式治疗的低剂量敏化化疗或单独放疗。 膀胱癌（化疗）放疗后有残留病灶的患者不符合条件。
15. 计划使用结肠段进行尿流改道的患者。