Preoperatiivinen immunoterapia vaiheen II-III virtsateelisyövässä (TURANDOT)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Haluaa ja pystyä antamaan tietoisen suostumuksen
2. Ikä ≥ 18 vuotta

3. Resekoitavissa oleva lihasinvasiivinen UC (ylempi virtsatie sallittu), määritelty seuraavasti:

   • cT2-4aN0M0 TAI
   • cT1-4aN1-3M0
4. Maailman terveysjärjestön (WHO) suorituskyky Status 0 tai 1.
5. Uroteelisyöpä on hallitseva histologia (> 70 %).
6. Formaliinikiinnitetyt parafiiniin upotetut (FFPE) kasvainnäytteet parafiinilohkoissa diagnostisesta TUR:sta saatavilla (tai vastaavat FFPE-kasvainnäytteet yläkanavan kasvaimille; saatavilla on vähintään kaksi biopsiaydintä).
7. PD-L1-tila on määritettävä käyttämällä 22C3 pharmDx -testiä. Yhdistetyn positiivisuuspisteen (CPS) on oltava >10.
8. Seulontalaboratorioarvojen on täytettävä seuraavat kriteerit: WBC ≥ 2,0 x 109/L, neutrofiilit ≥ 1,0 x 109/L, verihiutaleet ≥ 100 x 109/L, hemoglobiini ≥ 5,5 mmol/L, GFR> 30 ml/min Cockcroftin kaavan mukaan,-Ga AST ≤ 1,5 x ULN, ALT ≤ 1,5 x ULN, bilirubiini ≤ 1,5 x ULN
9. Negatiivinen raskaustesti (βHCG veressä tai virtsassa) hedelmällisessä iässä oleville naispotilaille 2 viikon sisällä ennen 1. päivän sykliä 1.
10. Erittäin tehokas ehkäisy sekä miehille että naisille, jos hedelmöittymisriski on olemassa. Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden on noudatettava tutkimusprotokollan edellyttämiä ehkäisymenetelmiä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on aktiivinen autoimmuunisairaus viimeisen 2 vuoden aikana. Potilaat, joilla on diabetes mellitus, asianmukaisesti hallittu kilpirauhasen vajaatoiminta tai liikatoiminta, vitiligo, psoriaasi tai muu lievä ihosairaus, voidaan silti ottaa mukaan.
2. Dokumentoitu vakavan autoimmuunisairauden historia (esim. tulehduksellinen suolistosairaus, myasthenia gravis).
3. Aikaisempi CTLA-4- tai PD-1/PD-L1-kohdennettu immunoterapia.
4. Tunnettu ihmisen immuunikatovirusinfektio tai tuberkuloosi tai muu aktiivinen infektio, joka vaatii hoitoa sisällyttämishetkellä.
5. Positiiviset testit hepatiitti B:n pinta-antigeenille tai hepatiitti C:n ribonukleiinihapolle (RNA:lle),
6. Taustalla olevat sairaudet, jotka tutkijan mielestä tekevät tutkimuslääkkeen antamisesta vaarallista tai hämärtävät haittatapahtumien tulkintaa
7. Terveystila, joka vaatii immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttöä, lukuun ottamatta intranasaalisia ja inhaloitavia kortikosteroideja tai systeemisiä kortikosteroideja fysiologisina annoksina, jotka eivät saa ylittää 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa kortikosteroidia. Steroidit yliherkkyysreaktioiden esilääkityksenä (esim. CT-esilääkitys) sallitaan.
8. Muiden tutkimuslääkkeiden käyttö ennen tutkimuslääkkeen antamista
9. Pahanlaatuinen syöpä, muu kuin virtsaputken syöpä, viimeisten 2 vuoden aikana, suurella uusiutumisen todennäköisyydellä (arviolta >10 %). Potilaat, joilla on matalan riskin eturauhassyöpä (määritelty vaiheeksi T1/T2a, Gleason-pisteet ≤ 6 ja PSA ≤ 10 ng/ml), jotka eivät ole saaneet hoitoa ja jotka ovat aktiivisessa seurannassa, ovat kelvollisia.
10. Raskaana olevat ja imettävät naispotilaat.
11. Suuri kirurginen toimenpide 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista tai suuren kirurgisen toimenpiteen tarve tutkimuksen aikana muulle kuin diagnoosille.
12. Vaikeat infektiot 2 viikon sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista, mukaan lukien mutta ei rajoittuen sairaalahoitoon infektion, bakteremian tai vaikean keuhkokuumeen vuoksi.
13. Merkittävät sydän- ja verisuonisairaudet, kuten New York Heart Associationin sydänsairaus (luokka II tai suurempi), sydäninfarkti 3 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista, epästabiilit rytmihäiriöt ja epästabiili angina pectoris.
14. Aiempi suonensisäinen kemoterapia virtsarakon syöpää varten. Aikaisempi pieniannoksinen herkistävä kemoterapia yhdistettynä hoitomuotona tai pelkkä sädehoito on sallittu, jos potilas on uusiutunut alkuperäisen vasteen jälkeen. Potilaat, joilla on jäännössairaus virtsarakon syövän (kemo)säteilyn jälkeen, eivät ole kelvollisia.
15. Potilaat, joille suunnitellaan paksusuolen segmentin käyttöä virtsan ohjaamiseen.