Immunoterapia przedoperacyjna w raku urotelialnym w stadium II-III (TURANDOT)

Kryteria przyjęcia:

1. Chęć i możliwość wyrażenia świadomej zgody
2. Wiek ≥ 18 lat

3. Resekcyjne wrzodziejące zapalenie mięśnia sercowego (dozwolone górne drogi moczowe), definiowane jako:

   • cT2-4aN0M0 LUB
   • cT1-4aN1-3M0
4. Stan wydajności Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) 0 lub 1.
5. Dominującym typem histologicznym jest rak urotelialny (>70%).
6. Dostępne próbki guza utrwalone w formalinie i zatopione w parafinie (FFPE) w bloczkach parafinowych z diagnostycznego TUR (lub równoważne próbki guza FFPE w przypadku guzów górnych dróg oddechowych; dostępne co najmniej dwa rdzenie biopsyjne).
7. Status PD-L1 należy określić za pomocą testu 22C3 pharmDx. Łączny wynik dodatni (CPS) musi być >10..
8. Przesiewowe wartości laboratoryjne muszą spełniać następujące kryteria: WBC ≥ 2,0x109/L, Neutrofile ≥1,0x109/L, Płytki krwi ≥100 x109/L, Hemoglobina ≥5,5 mmol/L, GFR>30 ml/min wg wzoru Cockcrofta-Gaulta, AspAT ≤ 1,5 x GGN, AlAT ≤1,5 ​​x GGN, Bilirubina ≤1,5 ​​x GGN
9. Ujemny wynik testu ciążowego (βHCG we krwi lub moczu) u pacjentek w wieku rozrodczym w ciągu 2 tygodni przed 1. dniem cyklu 1.
10. Wysoce skuteczna antykoncepcja zarówno dla mężczyzn, jak i kobiet, jeśli istnieje ryzyko poczęcia. Pacjentki w wieku rozrodczym muszą przestrzegać metod antykoncepcji zgodnie z protokołem badania.

Kryteria wyłączenia:

1. Osoby z aktywną chorobą autoimmunologiczną w ciągu ostatnich 2 lat. Pacjenci z cukrzycą, prawidłowo kontrolowaną niedoczynnością lub nadczynnością tarczycy, bielactwem, łuszczycą lub inną łagodną chorobą skóry nadal mogą być włączeni.
2. Udokumentowana historia ciężkiej choroby autoimmunologicznej (np. nieswoiste zapalenie jelit, myasthenia gravis).
3. Wcześniejsza immunoterapia ukierunkowana na CTLA-4 lub PD-1/PD-L1.
4. Znana historia zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności lub gruźlicy lub innego aktywnego zakażenia wymagającego leczenia w momencie włączenia.
5. Pozytywny wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B lub kwasu rybonukleinowego (RNA) wirusa zapalenia wątroby typu C,
6. Podstawowe schorzenia, które w opinii badacza spowodują, że podawanie badanego leku będzie niebezpieczne lub zaciemni interpretację zdarzeń niepożądanych
7. Stan chorobowy wymagający stosowania leków immunosupresyjnych, z wyjątkiem donosowych i wziewnych kortykosteroidów lub ogólnoustrojowych kortykosteroidów w dawkach fizjologicznych nieprzekraczających 10 mg/dobę prednizonu lub równoważnego kortykosteroidu. Dozwolone będzie podawanie sterydów jako premedykacji w przypadku reakcji nadwrażliwości (np. premedykacji w tomografii komputerowej).
8. Stosowanie innych leków eksperymentalnych przed podaniem badanego leku
9. Nowotwór inny niż rak urotelialny występujący w ciągu ostatnich 2 lat z dużym prawdopodobieństwem nawrotu (szacunkowo >10%). Kwalifikują się pacjenci z rakiem prostaty niskiego ryzyka (określonym jako stopień zaawansowania T1/T2a, punktacja Gleasona ≤ 6 i PSA ≤ 10 ng/ml), którzy nie byli wcześniej leczeni i są poddawani aktywnemu nadzorowi.
10. Kobiety w ciąży i karmiące piersią.
11. Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 4 tygodni przed włączeniem lub przewidywanie konieczności przeprowadzenia poważnego zabiegu chirurgicznego w trakcie badania innego niż w celu postawienia diagnozy.
12. Ciężkie infekcje w ciągu 2 tygodni przed włączeniem do badania, w tym między innymi hospitalizacja z powodu powikłań infekcji, bakteriemii lub ciężkiego zapalenia płuc.
13. Poważna choroba sercowo-naczyniowa, taka jak choroba serca według New York Heart Association (klasa II lub wyższa), zawał mięśnia sercowego w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem do badania, niestabilne zaburzenia rytmu serca i niestabilna dławica piersiowa.
14. Wcześniejsza dożylna chemioterapia raka pęcherza moczowego. Uprzednia chemioterapia uwrażliwiająca małymi dawkami stosowana w leczeniu skojarzonym lub sama radioterapia są dozwolone, jeśli u pacjentów wystąpił nawrót po początkowej odpowiedzi. Pacjenci z chorobą resztkową po (chemio)promieniowaniu raka pęcherza moczowego nie kwalifikują się.
15. Pacjenci, u których planuje się zastosowanie odcinka okrężnicy do odprowadzenia moczu.