Preoperatieve immunotherapie bij stadium II-III urotheelkanker (TURANDOT)

Inclusiecriteria:

1. Bereid en in staat om geïnformeerde toestemming te geven
2. Leeftijd ≥ 18 jaar

3. Resectabele spierinvasieve UC (bovenste urinewegen toegestaan), gedefinieerd als:

   • cT2-4aN0M0 OF
   • cT1-4aN1-3M0
4. Prestatiestatus Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) 0 of 1.
5. Urotheelkanker is de dominante histologie (>70%).
6. Formaline-gefixeerde paraffine-ingebedde (FFPE) tumorspecimens in paraffineblokken van diagnostische TUR beschikbaar (of gelijkwaardige FFPE-tumorspecimens voor tumoren van het bovenste kanaal; ten minste twee biopsiekernen beschikbaar).
7. De PD-L1-status moet worden bepaald met behulp van de 22C3 pharmDx-test. Gecombineerde positiviteitsscore (CPS) moet >10 zijn..
8. Screeningslaboratoriumwaarden moeten aan de volgende criteria voldoen: WBC ≥ 2,0x109/L, Neutrofielen ≥1,0x109/L, Bloedplaatjes ≥100 x109/L, Hemoglobine ≥5,5 mmol/L, GFR>30 ml/min volgens Cockcroft-Gault-formule, ASAT ≤ 1,5 x ULN, ALAT ≤1,5 ​​x ULN, bilirubine ≤1,5 ​​x ULN
9. Negatieve zwangerschapstest (βHCG in bloed of urine) voor vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden binnen 2 weken voorafgaand aan Dag 1 Cyclus 1.
10. Zeer effectieve anticonceptie voor zowel mannelijke als vrouwelijke proefpersonen als er een risico op conceptie bestaat. Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten zich houden aan anticonceptiemethoden zoals vereist door het onderzoeksprotocol.

Uitsluitingscriteria:

1. Proefpersonen met een actieve auto-immuunziekte in de afgelopen 2 jaar. Patiënten met diabetes mellitus, goed gecontroleerde hypothyreoïdie of hyperthyreoïdie, vitiligo, psoriasis of andere milde huidaandoeningen kunnen nog steeds worden opgenomen.
2. Gedocumenteerde voorgeschiedenis van ernstige auto-immuunziekte (bijv. inflammatoire darmziekte, myasthenia gravis).
3. Voorafgaande CTLA-4 of PD-1/PD-L1-targeting immunotherapie.
4. Bekende voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus of tuberculose, of een andere actieve infectie waarvoor behandeling nodig was op het moment van opname.
5. Positieve tests voor Hepatitis B-oppervlakteantigeen of Hepatitis C-ribonucleïnezuur (RNA),
6. Onderliggende medische aandoeningen die, naar de mening van de onderzoeker, de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel gevaarlijk maken of de interpretatie van bijwerkingen vertroebelen
7. Medische aandoening die het gebruik van immunosuppressiva vereist, met uitzondering van intranasale en inhalatiecorticosteroïden of systemische corticosteroïden in fysiologische doses, die niet hoger mogen zijn dan 10 mg/dag prednison of een equivalente corticosteroïde. Steroïden als premedicatie voor overgevoeligheidsreacties (bijv. CT-scanpremedicatie) zijn toegestaan.
8. Gebruik van andere onderzoeksgeneesmiddelen vóór toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
9. Maligniteit, anders dan urotheelkanker, in de voorgaande 2 jaar, met een hoge kans op recidief (naar schatting >10%). Patiënten met prostaatkanker met een laag risico (gedefinieerd als stadium T1/T2a, Gleason-score ≤ 6 en PSA ≤ 10 ng/ml) die nog niet eerder zijn behandeld en actief toezicht ondergaan, komen in aanmerking.
10. Zwangere en zogende vrouwelijke patiënten.
11. Grote chirurgische ingreep binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving of anticipatie op de noodzaak van een grote chirurgische ingreep in de loop van het onderzoek anders dan voor diagnose.
12. Ernstige infecties binnen 2 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, inclusief maar niet beperkt tot ziekenhuisopname voor complicaties van infectie, bacteriëmie of ernstige longontsteking.
13. Aanzienlijke hart- en vaatziekten, zoals hartziekte van de New York Heart Association (klasse II of hoger), myocardinfarct binnen 3 maanden voorafgaand aan inschrijving, onstabiele aritmieën en onstabiele angina pectoris.
14. Eerdere intraveneuze chemotherapie voor blaaskanker. Voorafgaande laaggedoseerde sensibiliserende chemotherapie die wordt gebruikt voor gecombineerde modaliteitsbehandeling, of alleen bestraling, is toegestaan ​​als patiënten na een eerste respons zijn teruggekeerd. Patiënten met restziekte na (chemo)bestraling voor blaaskanker komen niet in aanmerking.
15. Patiënten bij wie het gebruik van een colonsegment voor urinedeviatie gepland is.