Inmunoterapia preoperatoria en cáncer urotelial en estadio II-III (TURANDOT)

Criterios de inclusión:

1. Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado
2. Edad ≥ 18 años

3. CU resecable músculo-invasivo (permitido tracto urinario superior), definido como:

   • cT2-4aN0M0 O
   • cT1-4aN1-3M0
4. Estado de desempeño de la Organización Mundial de la Salud (OMS) 0 o 1.
5. El cáncer urotelial es la histología dominante (>70%).
6. Muestras tumorales fijadas en formalina e incluidas en parafina (FFPE) en bloques de parafina de la RTU de diagnóstico disponibles (o muestras tumorales FFPE equivalentes para tumores del tracto superior; al menos dos núcleos de biopsia disponibles).
7. El estado de PD-L1 debe determinarse mediante la prueba 22C3 pharmDx. La puntuación de positividad combinada (CPS) debe ser >10..
8. Los valores de laboratorio de detección deben cumplir con los siguientes criterios: WBC ≥ 2,0x109/L, Neutrófilos ≥1,0x109/L, Plaquetas ≥100 x109/L, Hemoglobina ≥5,5 mmol/L, GFR>30 ml/min según la fórmula de Cockcroft-Gault, AST ≤ 1,5 x ULN, ALT ≤1,5 ​​x ULN, Bilirrubina ≤1,5 ​​X ULN
9. Prueba de embarazo negativa (βHCG en sangre u orina) para pacientes femeninas en edad fértil dentro de las 2 semanas anteriores al Día 1 del Ciclo 1.
10. Anticoncepción altamente efectiva tanto para hombres como para mujeres si existe riesgo de concepción. Las pacientes en edad fértil deben cumplir con los métodos anticonceptivos según lo requiera el protocolo del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Sujetos con enfermedad autoinmune activa en los últimos 2 años. Todavía se pueden incluir pacientes con diabetes mellitus, hipotiroidismo o hipertiroidismo debidamente controlados, vitíligo, psoriasis u otra enfermedad leve de la piel.
2. Antecedentes documentados de enfermedad autoinmune grave (p. enfermedad inflamatoria intestinal, miastenia gravis).
3. Inmunoterapia previa dirigida a CTLA-4 o PD-1/PD-L1.
4. Antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana o tuberculosis, u otra infección activa que requiera tratamiento en el momento de la inclusión.
5. Pruebas positivas para antígeno de superficie de hepatitis B o ácido ribonucleico (ARN) de hepatitis C,
6. Afecciones médicas subyacentes que, en opinión del investigador, harán que la administración del fármaco del estudio sea peligrosa u oscurezcan la interpretación de los eventos adversos.
7. Condición médica que requiera el uso de medicamentos inmunosupresores, con la excepción de corticosteroides intranasales e inhalados o corticosteroides sistémicos en dosis fisiológicas, que no deben exceder los 10 mg/día de prednisona o un corticosteroide equivalente. Se permitirán esteroides como premedicación para reacciones de hipersensibilidad (p. ej., premedicación para tomografía computarizada).
8. Uso de otros fármacos en investigación antes de la administración del fármaco del estudio
9. Neoplasia maligna, distinta del cáncer urotelial, en los 2 años anteriores, con una probabilidad alta de recurrencia (estimada >10%). Son elegibles los pacientes con cáncer de próstata de bajo riesgo (definido como estadio T1/T2a, puntuación de Gleason ≤ 6 y PSA ≤ 10 ng/mL) que no hayan recibido tratamiento previo y estén bajo vigilancia activa.
10. Pacientes mujeres embarazadas y lactantes.
11. Procedimiento de cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción o anticipación de la necesidad de un procedimiento de cirugía mayor durante el curso del estudio que no sea para el diagnóstico.
12. Infecciones graves dentro de las 2 semanas anteriores a la inscripción en el estudio, incluidas, entre otras, la hospitalización por complicaciones de infección, bacteriemia o neumonía grave.
13. Enfermedad cardiovascular significativa, como enfermedad cardíaca de la New York Heart Association (Clase II o mayor), infarto de miocardio dentro de los 3 meses anteriores a la inscripción, arritmias inestables y angina inestable.
14. Quimioterapia intravenosa previa para el cáncer de vejiga. Se permite la quimioterapia sensibilizante de dosis baja anterior utilizada para el tratamiento de modalidad combinada, o la radiación sola, si los pacientes han recidivado después de una respuesta inicial. Los pacientes con enfermedad residual después de la (quimio)radiación para el cáncer de vejiga no son elegibles.
15. Pacientes en los que se planifique el uso de un segmento de colon para la derivación urinaria.