Preoperativ immunterapi i stadium II-III urotelkreft (TURANDOT)

Inklusjonskriterier:

1. Villig og i stand til å gi informert samtykke
2. Alder ≥ 18 år

3. Resektabel muskelinvasiv UC (øvre urinveier tillatt), definert som:

   • cT2-4aN0M0 ELLER
   • cT1-4aN1-3M0
4. Verdens helseorganisasjon (WHO) ytelse Status 0 eller 1.
5. Urothelial cancer er den dominerende histologien (>70 %).
6. Formalinfikserte parafininnstøpte (FFPE) tumorprøver i parafinblokker fra diagnostisk TUR tilgjengelig (eller tilsvarende FFPE-svulstprøver for svulster i øvre kanal; minst to biopsikjerner tilgjengelig).
7. PD-L1-status må bestemmes ved hjelp av 22C3 pharmDx-testen. Kombinert positivitetspoeng (CPS) må være >10.
8. Screening laboratorieverdier må oppfylle følgende kriterier: WBC ≥ 2,0x109/L, Neutrophils ≥1,0x109/L, Blodplater ≥100 x109/L, Hemoglobin ≥5,5 mmol/L, GFR>30 ml/min i henhold til Cockcroft-Gault formelen AST ≤ 1,5 x ULN, ALT ≤1,5 ​​x ULN, Bilirubin ≤1,5 ​​X ULN
9. Negativ graviditetstest (βHCG i blod eller urin) for kvinnelige pasienter i fertil alder innen 2 uker før dag 1 syklus 1.
10. Svært effektiv prevensjon for både mannlige og kvinnelige forsøkspersoner dersom det er risiko for unnfangelse. Kvinnelige pasienter i fertil alder må følge prevensjonsmetoder som forespurt av studieprotokollen.

Ekskluderingskriterier:

1. Personer med aktiv autoimmun sykdom de siste 2 årene. Pasienter med diabetes mellitus, riktig kontrollert hypotyreose eller hypertyreose, vitiligo, psoriasis eller annen mild hudsykdom kan fortsatt inkluderes.
2. Dokumentert historie med alvorlig autoimmun sykdom (f. inflammatorisk tarmsykdom, myasthenia gravis).
3. Tidligere CTLA-4 eller PD-1/PD-L1-målrettet immunterapi.
4. Kjent historie med humant immunsviktvirusinfeksjon eller tuberkulose, eller annen aktiv infeksjon som krever behandling på tidspunktet for inkludering.
5. Positive tester for hepatitt B overflateantigen eller hepatitt C ribonukleinsyre (RNA),
6. Underliggende medisinske tilstander som etter etterforskerens mening vil gjøre administrering av studiemedikament farlig eller tilsløre tolkningen av uønskede hendelser
7. Medisinsk tilstand som krever bruk av immundempende medisiner, med unntak av intranasale og inhalerte kortikosteroider eller systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser, som ikke skal overstige 10 mg/dag med prednison, eller et tilsvarende kortikosteroid. Steroider som premedisinering for overfølsomhetsreaksjoner (f.eks. premedisinering med CT-skanning) vil være tillatt.
8. Bruk av andre undersøkelsesmedisiner før administrasjon av studiemedisin
9. Malignitet, annet enn urotelkreft, de siste 2 årene, med høy sjanse for tilbakefall (estimert >10%). Pasienter med lavrisiko prostatakreft (definert som stadium T1/T2a, Gleason-score ≤ 6 og PSA ≤ 10 ng/ml) som er behandlingsnaive og gjennomgår aktiv overvåking er kvalifisert.
10. Gravide og ammende kvinnelige pasienter.
11. Større kirurgisk inngrep innen 4 uker før påmelding eller forventning om behov for et større kirurgisk inngrep i løpet av studien annet enn for diagnose.
12. Alvorlige infeksjoner innen 2 uker før registrering i studien inkludert, men ikke begrenset til, sykehusinnleggelse for komplikasjoner av infeksjon, bakteriemi eller alvorlig lungebetennelse.
13. Betydelig kardiovaskulær sykdom, som New York Heart Association hjertesykdom (klasse II eller høyere), hjerteinfarkt innen 3 måneder før påmelding, ustabile arytmier og ustabil angina.
14. Tidligere intravenøs kjemoterapi for blærekreft. Tidligere lavdose sensibiliserende kjemoterapi brukt til kombinert modalitetsbehandling, eller stråling alene, er tillatt dersom pasienter har gjentatt seg etter en første respons. Pasienter med restsykdom etter (kjemo)stråling for blærekreft er ikke kvalifisert.
15. Pasienter hvor det er planlagt bruk av et tykktarmssegment for urinavledning.