Предоперационная иммунотерапия при уротелиальном раке II-III стадии (TURANDOT)

Критерии включения:

1. Желание и возможность дать информированное согласие
2. Возраст ≥ 18 лет

3. Оперативный мышечно-инвазивный ЯК (допускаются верхние мочевые пути), определяемый как:

   • CT2-4aN0M0 ИЛИ
   • КТ1-4аН1-3М0
4. Статус эффективности Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) 0 или 1.
5. Уротелиальный рак является доминирующей гистологией (> 70%).
6. Имеются фиксированные формалином залитые в парафин (FFPE) образцы опухолей в парафиновых блоках из диагностической ТУР (или эквивалентные образцы опухолей FFPE для опухолей верхних мочевых путей; доступно не менее двух образцов биопсии).
7. Статус PD-L1 необходимо определять с помощью теста 22C3 pharmDx. Комбинированный показатель положительности (CPS) должен быть > 10.
8. Скрининговые лабораторные показатели должны соответствовать следующим критериям: лейкоциты ≥ 2,0x109/л, нейтрофилы ≥1,0x109/л, тромбоциты ≥100x109/л, гемоглобин ≥5,5 ммоль/л, СКФ>30 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта, АСТ ≤ 1,5 х ВГН, АЛТ ≤ 1,5 х ВГН, билирубин ≤ 1,5 х ВГН
9. Отрицательный тест на беременность (βХГЧ в крови или моче) у пациенток детородного возраста в течение 2 недель до 1-го дня цикла 1.
10. Высокоэффективная контрацепция как для мужчин, так и для женщин, если существует риск зачатия. Женщины-пациенты детородного возраста должны соблюдать методы контрацепции в соответствии с требованиями протокола исследования.

Критерий исключения:

1. Субъекты с активным аутоиммунным заболеванием в течение последних 2 лет. Пациенты с сахарным диабетом, должным образом контролируемым гипотиреозом или гипертиреозом, витилиго, псориазом или другими легкими кожными заболеваниями могут быть включены.
2. Документально подтвержденный анамнез тяжелого аутоиммунного заболевания (например, воспалительные заболевания кишечника, миастения).
3. Предыдущая иммунотерапия, направленная на CTLA-4 или PD-1/PD-L1.
4. Известный анамнез инфекции вируса иммунодефицита человека или туберкулеза или другой активной инфекции, требующей лечения на момент включения.
5. Положительные тесты на поверхностный антиген гепатита В или рибонуклеиновую кислоту гепатита С (РНК),
6. Основные медицинские состояния, которые, по мнению исследователя, сделают введение исследуемого препарата опасным или затруднят интерпретацию нежелательных явлений.
7. Медицинское состояние, требующее применения иммунодепрессантов, за исключением интраназальных и ингаляционных кортикостероидов или системных кортикостероидов в физиологических дозах, которые не должны превышать 10 мг/день преднизолона или эквивалентного кортикостероида. Допускается применение стероидов в качестве премедикации при реакциях гиперчувствительности (например, премедикация при компьютерной томографии).
8. Использование других исследуемых препаратов до введения исследуемого препарата
9. Злокачественное новообразование, кроме уротелиального рака, в предшествующие 2 года с высокой вероятностью рецидива (по оценкам >10%). Пациенты с раком предстательной железы низкого риска (стадия T1/T2a, оценка по шкале Глисона ≤ 6 и уровень ПСА ≤ 10 нг/мл), ранее не получавшие лечения и находящиеся под активным наблюдением, имеют право на участие.
10. Беременные и кормящие пациентки.
11. Обширное хирургическое вмешательство в течение 4 недель до включения в исследование или ожидаемая потребность в серьезном хирургическом вмешательстве в ходе исследования, кроме диагностики.
12. Тяжелые инфекции в течение 2 недель до включения в исследование, включая, помимо прочего, госпитализацию по поводу осложнений инфекции, бактериемии или тяжелой пневмонии.
13. Серьезные сердечно-сосудистые заболевания, такие как кардиологические заболевания Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (класс II или выше), инфаркт миокарда в течение 3 месяцев до включения в исследование, нестабильные аритмии и нестабильная стенокардия.
14. Предыдущая внутривенная химиотерапия рака мочевого пузыря. Предшествующая низкодозовая сенсибилизирующая химиотерапия, используемая для комбинированного лечения, или только лучевая терапия разрешены, если у пациентов возник рецидив после первоначального ответа. Пациенты с остаточным заболеванием после (химио) лучевой терапии рака мочевого пузыря не подходят.
15. Пациенты, у которых планируется использование сегмента толстой кишки для отведения мочи.