再発/難治性AML、ALL、またはMPALを患う青年および成人におけるMRX-2843の薬物動態および安全性研究
2026年1月6日 更新者：Meryx, Inc.
再発/難治性急性骨髄性白血病、急性リンパ芽球性白血病、または混合表現型急性白血病の青年および成人を対象としたMRX-2843の安全性および薬物動態に関する非盲検評価第1相試験
これは、再発性/難治性の急性骨髄性白血病、急性リンパ芽球性白血病、または混合表現型急性白血病の青年および成人を対象とした、非盲検、非ランダム化、用量漸増第I相試験です。
患者は、事前に定義された用量コホートで、28 日サイクルで MRX-2843 を継続的に経口投与されます。
調査の概要
詳細な説明
これは、再発性/難治性の急性骨髄性白血病、急性リンパ芽球性白血病、または混合表現型急性白血病の最大50人の青年または成人患者を対象とした第I相、非盲検、非ランダム化、用量漸増試験です。 患者は、MRX-2843の単回投与を受け、その後、事前に定義された用量コホートで28日サイクルでMRX-2843を継続的に経口投与されます。
RP2Dで患者をさらに評価するために、約12人の患者（6人の患者がFLT3 ITD+、6人の患者がMer+/FLT3 WT）からなる用量拡張群が確保される。
研究の種類
介入
入学 (推定)
50
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Meryx
- 電話番号：919-270-4667
- メール：safety@meryxpharma.com
研究場所
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
- 募集
- Emory University - WINSHIP Cancer Center
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コンタクト：
- William Blum, MD
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
- 募集
- Emory University, Children's Healthcare of Atlanta
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コンタクト：
- Melinda Pauly, MD
-
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New York
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New York、New York、アメリカ、10065
- 募集
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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コンタクト：
- Dr. Neerav Shukla
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主任研究者：
- Neerav Shukla
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
12年歳以上 (子、大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 患者は12歳以上の男性または女性です。
- 患者の体重は少なくとも 40 kg でなければなりません。
- 患者は、世界保健機関（WHO）の基準（2017年）で定義されるAML、ALL、またはMPALの診断が組織学的または細胞学的に確認されており、2回目以降に再発しているか、少なくとも1つの導入レジメンに抵抗性である。
- 発育中のヒト胎児に対する MRX-2843 の影響は不明です。 このため、妊娠の可能性のある女性と男性は禁欲を続けることに同意するか、治験期間中および治験薬の最後の投与後4か月間、以下の予防策のうち2つを実施する二重バリア形式の避妊を実践することに同意する必要があります。 (s): 精管切除術、卵管結紮術 (またはその他の経子宮頸部滅菌処置)、膣隔膜、子宮内器具、避妊薬、避妊インプラント、または殺精子剤を含むコンドームまたはスポンジ。
- 妊娠の可能性のある女性患者は、非妊娠、非授乳中であり、スクリーニング時に妊娠検査結果が陰性であり、サイクル 1 ～ 4 の 1 日目に妊娠検査結果が陰性でなければなりません。
- 患者は、書面によるインフォームド・コンセントまたは同意を提供することができる。18 歳未満の患者には、研究関連手順を開始する前に親/保護者の同意とともに提供され、患者は研究者の意見により、すべての事項に従うことができる。研究の要件。
- 患者は経口薬を飲み込むことができます。
- MRX-2843の開始前のスクリーニングで患者の白血球（WBC）が25,000/mm3未満である。 医学的に登録資格があるが、白血球値が 25,000/mm3 を超える患者は、白血球を安定させるためにヒドロキシ尿素による同時治療が許可されます。 このような状況では、白血球が 10,000/mm3 を下回った時点で、試験治療開始の少なくとも 1 日前にヒドロキシ尿素の投与を中止します。 治験責任医師が必要と判断した場合、サイクル 1 中にヒドロキシ尿素による治療が許可されます。
患者のスクリーニング時の検査値は次のとおりです。
- ビリルビン ≤ 1.5 正常値の上限 (ULN)。 ギルバート病が証明されている患者の場合、ビリルビン ≤ 3.0 mg/dL
クレアチニンクリアランス (CrCl) ≥ 60 mL/min。 クレアチニン クリアランスの推定には、Cockcroft と Gault の式を使用する必要があります。
男性: CrCl (mL/min) = (140 - 年齢) × 体重 (kg) / (血清クレアチニン × 72) (女性の場合: 上記の結果に 0.85 を掛けます)
- アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) ≤ 3.0 × ULN
- 患者は東部協力腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータスが0～2、またはランスキー/カルノフスキー≧50である。
- RP2D における FLT3ITD 拡大コホートの場合、FLT3ITD+ 患者は登録前に少なくとも 1 つの FLT3 阻害剤で事前に治療されている必要があります。
除外基準:
- この研究の対象となるには、次の各基準を満たし、回答が「いいえ」である必要があります。
すべての主題:
- 患者は急性前骨髄球性白血病 (または AML M3) と診断されています。
- 既知の活動性CNS白血病を有する患者。
- 患者は、薬物の吸収、分布、代謝、または治験薬の排泄を妨げる可能性のある外科的または医学的状態（活動性または慢性）、または患者を危険にさらす可能性のあるその他の状態を患っている。
- 患者は、過去2年以内に全身治療を必要とした他の悪性腫瘍の病歴がある、またはMRX2843の安全性および有効性の評価を妨げる可能性があると研究者によってみなされた。 治療を受けた非黒色腫皮膚がん、上皮内がんまたは子宮頸部上皮内腫瘍の患者は、無病期間に関係なく、その状態に対する根治的治療が完了していれば、この研究の対象となります。
- 患者は治験治療の最初の投与から6週間以内に放射性核種治療を受けた。
- 患者は治験治療後14日以内、またはニトロソウレアまたはマイトマイシンCの6週間以内に全身性抗腫瘍療法を受けている。（ただし、上記の対象基準に記載された例外を除き、ヒドロキシ尿素は登録の1日前まで細胞減少の目的で投与することができる） ）。
- 患者は、登録前の脱毛症およびその他の臨床的に重大でないAEを除き、以前のすべての治療による急性毒性影響から完全に回復していない。
- 患者は臨床的に重大な活動性GvHDを患っている。
- 患者は治験治療後4週間以内にカルシニューリン阻害剤の投与を受けている。
- 患者はヒト免疫不全ウイルス感染症（HIV）に罹患していることが知られている。
- 患者は、治験薬投与前の28日または5半減期のいずれか長い方以内に、低分子キナーゼ阻害剤または治験薬もしくは治験製品を使用している。
- 患者は活動性 B 型または C 型肝炎と診断されています。
- 患者は制御されていない活動性の感染症を患っています。
患者は 1 型糖尿病 (T1D) の病歴があるか、T1D のリスクが高いと考えられています。高リスクとは次のように定義されます。
- 患者には、T1D および A1C 値が 6.5% を超える一等親族 (FDR; 親、子孫、または兄弟として定義) が 1 人いる、または
- 患者は T1D を伴う 2+FDR を患っている
- 患者は、網膜色素変性症の既知またはその疑いのある病歴、または網膜色素変性症の既知またはその疑いのある家族歴がある。
- 患者は、ワルファリンまたはクマジン関連薬などの抗凝固薬、トロンビンまたはFXa阻害薬、および抗血小板薬（例、クロピドグレル）による治療用量の併用治療を必要としている。 低用量アスピリン (≤ 81 mg/日)、低用量ワルファリン (≤ 1 mg/日)、および予防的低分子量ヘパリン (LMWH) の使用は許可されています。
- -患者は、ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラス3または4のうっ血性心不全を患っているか、過去にNYHAクラス3または4のうっ血性心不全の病歴がある患者。ただし、研究参加前3か月以内に実施されたスクリーニング心エコー検査の結果が、左心室駆出率が 45% 以上。
- 患者の QTcF > 480 ミリ秒。
- -患者は治験薬の初回投与後4週間以内に大手術を受けた。
- 患者は、研究プロトコールを遵守することができないか、あるいは研究者または被指名者に全面的に協力することができない。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：用量漸増 - レベル 1
MRX-2843 カプセル、QD - 28 日サイクル
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MRX-2843カプセル
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実験的：用量漸増 - レベル 2
MRX-2843 カプセル、QD - 28 日サイクル
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MRX-2843カプセル
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実験的：用量漸増 - レベル 3
MRX-2843 カプセル、QD - 28 日サイクル
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MRX-2843カプセル
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実験的：用量漸増 - レベル 4
MRX-2843 カプセル、QD - 28 日サイクル
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MRX-2843カプセル
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実験的：用量漸増 - レベル 5
MRX-2843 カプセル、QD - 28 日サイクル
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MRX-2843カプセル
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実験的：RP2Dの拡張アーム
MRX-2843 カプセル、QD - 28 日サイクル
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MRX-2843カプセル
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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用量制限毒性（DLT）のある被験者の割合
時間枠：ベースラインからサイクル 1 終了まで (最大 28 日間)
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ベースラインからサイクル 1 終了まで (最大 28 日間)
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National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) Version 5に従って等級付けされた有害事象（AE）および重篤な有害事象（SAE）を有する被験者の割合
時間枠：研究治療の最終投与後最大14日までのベースライン（最大約8か月）
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研究治療の最終投与後最大14日までのベースライン（最大約8か月）
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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MRX-2843 の最大耐量 (MTD) を mg で決定
時間枠：ベースラインからサイクル 1 の終わりまで (最大 28 日間)
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ベースラインからサイクル 1 の終わりまで (最大 28 日間)
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AUC0-t: 時間 0 から最後の時間までの濃度-時間曲線の下の面積
時間枠：サイクル 1 の 1 日目と 23 日目 (各サイクルは 28 日)
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サイクル 1 の 1 日目と 23 日目 (各サイクルは 28 日)
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AUC0-inf: 時間0から無限までの濃度-時間曲線の下の面積
時間枠：サイクル 1 の 1 日目と 23 日目 (各サイクルは 28 日)
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サイクル 1 の 1 日目と 23 日目 (各サイクルは 28 日)
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AUC0-τ: 時間0からタウまでの濃度-時間曲線の下の面積。タウは投与間隔です。
時間枠：サイクル 1 の 1 日目と 23 日目 (各サイクルは 28 日)
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サイクル 1 の 1 日目と 23 日目 (各サイクルは 28 日)
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Cmax: 観察された最大血漿濃度
時間枠：サイクル 1 の 1 日目と 23 日目 (各サイクルは 28 日)
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サイクル 1 の 1 日目と 23 日目 (各サイクルは 28 日)
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Tmax: 観察された最大血漿濃度に到達する時間
時間枠：サイクル 1 の 1 日目と 23 日目 (各サイクルは 28 日)
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サイクル 1 の 1 日目と 23 日目 (各サイクルは 28 日)
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λz: 終端位相除去速度定数
時間枠：サイクル 1 の 1 日目と 23 日目 (各サイクルは 28 日)
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サイクル 1 の 1 日目と 23 日目 (各サイクルは 28 日)
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t1/2: 見かけの末端除去半減期
時間枠：サイクル 1 の 1 日目と 23 日目 (各サイクルは 28 日)
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サイクル 1 の 1 日目と 23 日目 (各サイクルは 28 日)
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CL/F: 見かけのトータルボディクリアランス
時間枠：サイクル 1 の 1 日目と 23 日目 (各サイクルは 28 日)
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サイクル 1 の 1 日目と 23 日目 (各サイクルは 28 日)
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Vz/F：終末相の見かけの分布体積
時間枠：サイクル 1 の 1 日目と 23 日目 (各サイクルは 28 日)
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サイクル 1 の 1 日目と 23 日目 (各サイクルは 28 日)
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Melinda Pauley, MD、Emory University, Children's Healthcare of Atlanta
- 主任研究者：Thomas Alexander, MD、UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center, Children's
- 主任研究者：Joshua Zeidner, MD、UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
- 主任研究者：William Blum, MD、Emory University
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2022年4月1日
一次修了 (推定)
2026年7月1日
研究の完了 (推定)
2026年9月1日
試験登録日
最初に提出
2021年4月29日
QC基準を満たした最初の提出物
2021年5月3日
最初の投稿 (実際)
2021年5月4日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2026年1月8日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年1月6日
最終確認日
2026年1月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 2843-1003
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
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