재발성/불응성 AML, ALL 또는 MPAL이 있는 청소년 및 성인에서 MRX-2843의 약동학 및 안전성 연구

포함 기준:

• 환자는 12세 이상의 남성 또는 여성입니다.
• 환자의 체중은 40kg 이상이어야 합니다.
• 환자는 조직학적 또는 세포학적으로 세계보건기구(WHO) 기준(2017), ALL 또는 MPAL에 정의된 AML 진단을 받았고 두 번째 또는 이후 재발하거나 적어도 하나의 유도 요법에 불응성입니다.
• MRX-2843이 인간 태아 발달에 미치는 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로, 가임 여성과 남성은 금욕을 유지하거나 연구 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 4개월 동안 다음 예방 조치 중 2가지를 사용하는 이중 장벽 형태의 피임법을 실행하는 데 동의해야 합니다. (s): 정관 절제술, 난관 결찰술(또는 기타 경자궁 불임 시술), 질 격막, 자궁 내 장치, 피임약, 피임 임플란트 또는 살정제가 함유된 콘돔 또는 스폰지.
• 가임 여성 환자는 비임신 및 수유 중이어야 하며 선별검사에서 임신 테스트 결과 음성, 주기 1-4의 1일에 임신 테스트 음성이어야 합니다.
• 환자는 모든 연구 관련 절차를 시작하기 전에 부모/보호자의 동의와 함께 제공되는 18세 미만의 환자에 대해 서면, 정보에 입각한 동의 또는 동의를 제공할 수 있으며, 환자는 조사관의 의견에 따라 모든 사항을 준수할 수 있습니다. 연구의 요구 사항.
• 환자는 경구용 약물을 삼킬 수 있습니다.
• 환자는 MRX-2843 시작 전 스크리닝에서 백혈구(WBC)가 25,000/mm3 미만이었습니다. 달리 의학적으로 등록 자격이 있지만 WBC가 25,000/mm3 이상인 환자는 WBC를 안정화하기 위해 수산화요소와의 동시 치료가 허용됩니다. 이러한 상황에서 WBC가 10,000/mm3 미만이고 연구 치료 시작 최소 1일 전에 수산화요소를 중단합니다. 하이드록시우레아를 사용한 치료는 연구자가 필요하다고 판단하는 경우 사이클 1 동안 허용될 것입니다.

• 환자는 스크리닝 시 실험실 값을 가집니다.

  1. 빌리루빈 ≤ 1.5 정상 상한(ULN). 문서화된 길버트병 환자의 경우, 빌리루빈 ≤ 3.0 mg/dL

  2. 크레아티닌 청소율(CrCl) ≥ 60mL/분. 크레아티닌 청소율 추정을 위해 Cockcroft 및 Gault 방정식을 사용해야 합니다.

     남성: CrCl(mL/분) = (140 - 연령) × 중량(kg) / (혈청 크레아티닌 × 72) (여성의 경우: 위 결과에 0.85를 곱함)

  3. 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파테이트 아미노전이효소(AST) ≤ 3.0 × ULN
• 환자는 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 활동도 상태가 0-2이거나 Lansky/Karnofsky ≥ 50입니다.
• RP2D에서 FLT3ITD 확장 코호트의 경우, FLT3ITD+ 환자는 등록 전에 이전에 적어도 하나의 FLT3 억제제로 치료를 받았어야 합니다.

제외 기준:

• 이 연구에 적격하려면 다음 각 기준이 "아니오" 답변으로 충족되어야 합니다.

모든 과목:

• 환자는 급성 전골수성 백혈병(또는 AML M3) 진단을 받았습니다.
• 활성 CNS 백혈병이 알려진 환자.
• 연구 약물의 약물 흡수, 분포, 대사 또는 배설을 방해할 수 있는 수술 또는 의학적 상태(활동성 또는 만성) 또는 환자를 위험에 빠뜨릴 수 있는 기타 상태가 있는 환자.
• 환자는 지난 2년 이내에 전신 치료가 필요하거나 MRX2843의 안전성 및 효능 평가를 방해할 가능성이 있다고 조사자가 간주하는 다른 악성 종양의 병력이 있습니다. 비흑색종 피부암, 제자리 암종 또는 자궁경부 상피내 신생물이 있는 환자는 무병 기간에 관계없이 상태에 대한 최종 치료가 완료된 경우 이 연구에 참여할 수 있습니다.
• 환자는 연구 치료의 첫 번째 투여 후 6주 이내에 방사성 핵종 치료를 받았습니다.
• 환자는 연구 치료 14일 이내에 또는 니트로소우레아 또는 미토마이신 C에 대해 6주 이내에 전신 항신생물 요법을 받았습니다. ).
• 등록 전 탈모증 및 기타 비임상적으로 유의한 AE를 제외한 모든 선행 요법으로 인한 급성 독성 효과로부터 환자가 완전히 회복되지 않았습니다.
• 환자는 활성 임상적으로 중요한 GvHD를 가지고 있습니다.
• 환자는 연구 치료 4주 이내에 칼시뉴린 억제제를 투여 받았습니다.
• 환자는 인간 면역결핍 바이러스 감염(HIV)이 있는 것으로 알려져 있습니다.
• 환자는 연구 약물 투여 전 28일 또는 5 반감기 중 더 긴 기간 내에 소분자 키나아제 억제제 또는 임의의 연구 약물 또는 제품을 사용했습니다.
• 환자는 활동성 B형 또는 C형 간염 진단을 받았습니다.
• 환자는 통제되지 않는 활동성 감염이 있습니다.

• 환자는 제1형 당뇨병(T1D) 병력이 있거나 T1D에 대한 고위험군으로 간주되며 고위험군은 다음과 같이 정의됩니다.

  1. 환자에게 T1D AND A1C 값 > 6.5%인 1촌 친척(FDR; 부모, 자녀 또는 형제 자매로 정의됨)이 있거나
  2. 환자는 T1D에 2+FDR이 있습니다.
• 환자는 색소성 망막염의 병력을 알고 있거나 의심하거나, 색소성 망막염의 가족력을 ​​알고 있거나 의심합니다.
• 환자는 와파린 또는 쿠마딘 관련 제제, 트롬빈 ​​또는 FXa 억제제, 항혈소판제(예: 클로피도그렐)와 같은 항응고제를 치료 용량으로 병용 치료해야 합니다. 저용량 아스피린(≤ 81mg/일), 저용량 와파린(≤1mg/일) 및 예방적 저분자량 헤파린(LMWH)이 허용됩니다.
• 울혈성 심부전 New York Heart Association(NYHA) 클래스 3 또는 4가 있는 환자 또는 과거에 울혈성 심부전 NYHA 클래스 3 또는 4의 병력이 있는 환자. ≥ 45%인 좌심실 박출률.
• 환자의 QTcF > 480ms.
• 환자는 연구 약물의 첫 번째 투여 후 4주 이내에 대수술을 받았습니다.
• 환자가 연구 프로토콜을 준수하거나 조사자 또는 피지명인과 완전히 협력할 수 없거나 원하지 않는 경우.