MRX-2843:n farmakokineettinen ja turvallisuustutkimus nuorilla ja aikuisilla, joilla on uusiutunut/refraktorinen AML, ALL tai MPAL

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilas on vähintään 12-vuotias mies tai nainen.
• Potilaan tulee painaa vähintään 40 kg.
• Potilaalla on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu AML-diagnoosi Maailman terveysjärjestön (WHO) kriteereissä (2017), ALL tai MPAL, ja hänellä on toinen tai myöhempi relapsi tai se on refraktiivinen vähintään yhdelle induktiohoidolle.
• MRX-2843:n vaikutuksia ihmisen sikiön kehittymiseen ei tunneta. Tästä syystä hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava pysymään pidättyväisyydestä tai suostuttava käyttämään kaksoisesteen ehkäisymuotoja, joissa käytetään kahta seuraavista varotoimista tutkimuksen aikana ja 4 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen (s): vasektomia, munanjohtimen ligatointi (tai muut kohdunkaulan kautta suoritettavat sterilointitoimenpiteet), emättimen pallea, kohdunsisäinen laite, ehkäisypillerit, ehkäisyimplantti tai kondomi tai sieni, jossa on siittiöitä.
• Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden tulee olla ei-raskaana, ei-imettäviä, ja heillä on negatiivinen raskaustestitulos seulonnassa ja negatiivinen raskaustesti kierron 1-4 päivänä 1.
• Potilas pystyy antamaan kirjallisen, tietoon perustuvan suostumuksen tai suostumuksen alle 18-vuotiaille potilaille sekä vanhemman/huoltajan suostumuksen ennen tutkimukseen liittyvien toimenpiteiden aloittamista, ja potilas pystyy tutkijan näkemyksen mukaan noudattamaan kaikkia tutkimuksen vaatimukset.
• Potilas pystyy nielemään suun kautta otettavaa lääkettä.
• Potilaalla on valkosoluja (WBC) alle 25 000/mm3 seulonnassa ennen MRX-2843:n aloittamista. Potilaille, jotka ovat muutoin lääketieteellisesti kelvollisia osallistumaan, mutta joiden valkosoluarvo on yli 25 000/mm3, sallitaan samanaikainen hoito hydroksiurealla valkosolujen stabiloimiseksi. Näissä tilanteissa hydroksiurean käyttö lopetetaan, kun valkosoluarvo on alle 10 000/mm3 ja vähintään 1 päivä ennen tutkimushoidon aloittamista. Hoito hydroksiurealla sallitaan syklin 1 aikana, jos tutkija katsoo sen tarpeelliseksi.

• Potilaalla on laboratorioarvot seulonnassa:

  1. Bilirubiini ≤ 1,5 normaalin ylärajaa (ULN). Potilailla, joilla on dokumentoitu Gilbertin tauti, bilirubiini ≤ 3,0 mg/dl

  2. Kreatiniinipuhdistuma (CrCl) ≥ 60 ml/min. Kreatiniinipuhdistuman arvioimiseen tulee käyttää Cockcroftin ja Gaultin yhtälöä:

     Mies: CrCl (ml/min) = (140 - ikä) × paino (kg) / (seerumin kreatiniini × 72) (Naiset: kerro yllä oleva tulos 0,85:llä)

  3. Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 3,0 × ULN
• Potilaalla on Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-2 tai Lansky/Karnofsky ≥ 50.
• RP2D:n FLT3ITD-laajennuskohorttia varten FLT3ITD+-potilaita on pitänyt hoitaa vähintään yhdellä FLT3-estäjillä ennen ilmoittautumista.

Poissulkemiskriteerit:

• Ollakseen kelvollinen tähän tutkimukseen, jokaisen seuraavista kriteereistä on täytettävä "EI"-vastaus:

Kaikki aiheet:

• Potilaalla on diagnosoitu akuutti promyelosyyttinen leukemia (tai AML M3).
• Potilaat, joilla tiedetään olevan aktiivinen keskushermoston leukemia.
• Potilaalla on mikä tahansa kirurginen tai lääketieteellinen tila (aktiivinen tai krooninen), joka voi häiritä lääkkeen imeytymistä, jakautumista, aineenvaihduntaa tai tutkittavan lääkkeen erittymistä, tai mikä tahansa muu tila, joka saattaa vaarantaa potilaan.
• Potilaalla on ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia, jotka ovat vaatineet systeemistä hoitoa viimeisen kahden vuoden aikana tai joiden tutkija katsoo mahdollisesti häiritsevän MRX2843:n turvallisuuden ja tehon arviointia. Potilaat, joilla on hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä, in situ karsinooma tai kohdunkaulan intraepiteliaalinen neoplasia taudista vapaasta kestosta riippumatta, ovat kelvollisia tähän tutkimukseen, jos tilan lopullinen hoito on saatettu päätökseen.
• Potilas on saanut radionuklidihoitoa 6 viikon kuluessa ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta.
• Potilas on saanut systeemistä antineoplastista hoitoa 14 päivän kuluessa tutkimushoidosta tai 6 viikon kuluessa nitrosoureoista tai mitomysiini C:stä. (Hydroksiureaa voidaan kuitenkin antaa sytoreduktioon enintään 1 vrk ennen osallistumista, lukuun ottamatta yllä mainittuja poikkeuksia mukaanottokriteereissä ).
• Potilas ei ole täysin toipunut akuuteista toksisista vaikutuksista, jotka johtuivat kaikista aikaisemmista hoidoista, paitsi kaljuuntumisesta ja muista ei-kliinisesti merkittävistä haittavaikutuksista ennen hoitoon ottamista.
• Potilaalla on aktiivinen kliinisesti merkittävä GvHD.
• Potilas on saanut kalsineuriinin estäjiä neljän viikon kuluessa tutkimushoidosta.
• Potilaalla tiedetään olevan ihmisen immuunikatovirusinfektio (HIV).
• Potilas on käyttänyt pienimolekyylistä kinaasi-inhibiittoria tai mitä tahansa tutkimuslääkettä tai -tuotetta 28 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa, sen mukaan kumpi on pidempi, ennen tutkimuslääkkeen annostelua.
• Potilaalla on diagnosoitu aktiivinen hepatiitti B tai C.
• Potilaalla on aktiivinen hallitsematon infektio.

• Potilaalla on ollut tyypin 1 diabetes (T1D) tai hänellä katsotaan olevan suuri T1D-riski, jolloin korkea riski määritellään

  1. Potilaalla on yksi ensimmäisen asteen sukulainen (FDR; määritelty vanhemmiksi, jälkeläisiksi tai sisaruksiksi), joiden T1D JA A1C-arvo on > 6,5 % tai
  2. Potilaalla on 2+FDR ja T1D
• Potilaalla on tiedetty tai epäillään olevan retinitis pigmentosa tai suvussa tunnettu tai epäilty retinitis pigmentosa.
• Potilas tarvitsee samanaikaista hoitoa terapeuttisilla annoksilla antikoagulantteilla, kuten varfariinilla tai kumadiiniin liittyvillä aineilla, trombiinin tai FXa:n estäjillä ja verihiutaleiden estäjillä (esim. klopidogreelilla). Pieniannoksinen aspiriini (≤ 81 mg/vrk), pieniannoksinen varfariini (≤1 mg/vrk) ja profylaktinen pienimolekyylipainoinen hepariini (LMWH) ovat sallittuja.
• Potilaalla on kongestiivista sydämen vajaatoimintaa New York Heart Associationin (NYHA) luokkaan 3 tai 4 tai potilaalla, jolla on aiemmin ollut kongestiivista sydämen vajaatoimintaa NYHA-luokan 3 tai 4 mukaan, ellei 3 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen tuloa suoritettu seulontakaikututkimus johda vasemman kammion ejektiofraktio, joka on ≥ 45 %.
• Potilaan QTcF > 480 ms.
• Potilaalle on tehty suuri leikkaus 4 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta.
• Potilas ei pysty tai halua noudattaa tutkimusprotokollaa tai tehdä täydellistä yhteistyötä tutkijan tai tutkijan kanssa.