RRMM における化学療法との併用における ATG-010(Selinexor)
2023年12月5日 更新者：Chunyan Sun, MD
再発/難治性の多発性骨髄腫患者を治療するための化学療法と組み合わせたセリネキサー
これは、再発/難治性多発性骨髄腫患者を治療するための化学療法と組み合わせた Selinexor(ATG-010) の 2 つの実験的な腕を含む単一の腕です。 1つ前の治療ライン
調査の概要
詳細な説明
これは、少なくとも 1 つの前治療法を受けた再発/難治性多発性骨髄腫患者を対象とした単群非盲検第 II 相試験です。この研究には 2 つの実験群が含まれます。
アーム I は、XDd レジメン (ATG-010 80mg/d QW、ペグ化リポソーム ドキソルビシン 25mg/m2、d1 およびデキサメタゾン 40mg/d QW) を約 25 人の被験者に投与します。
アーム II には、XCd レジメン (ATG-010 100mg/日 QW、シクロホスファミド 300mg/m2、d1 およびデキサメタゾン 40mg/日 QW) が与えられます。
どちらのアームも 1 サイクルあたり 4 週間で、合計 12 サイクルが含まれます。
研究の種類
介入
入学 (推定)
50
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Chunyan Sun, M.D., Ph.D
- 電話番号：13237183940
- メール：suncy0618@163.com
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Hongwei Li, MSc
- 電話番号：18205191049
- メール：cpu_473lhw@126.com
研究場所
-
-
Henan
-
Zhengzhou、Henan、中国、450000
- 募集
- Henan Cancer Hospital
-
コンタクト：
- Baijun Fang, Ph.D
-
-
Hubei
-
Wuhan、Hubei、中国、430071
- まだ募集していません
- Zhongnan Hospital of Wuhan University
-
コンタクト：
- Fuling Zhou, Ph.D
-
Wuhan、Hubei、中国、430022
- 募集
- Union Hospital Affiliated to Tongji Medical College of Huazhong University of Science and Technology
-
コンタクト：
- Chunyan Sun, M.D.,Ph.d
- 電話番号：13237183940
- メール：suncy0618@163.com
-
主任研究者：
- Chunyan Sun, M.D.,Ph.d
-
主任研究者：
- Yu Hu, M.D.,Ph.d
-
副調査官：
- Junying Li, M.D.,Ph.d
-
-
Shanxi
-
Xi'an、Shanxi、中国、710000
- まだ募集していません
- The First Affiliated Hospital of Air Force Medical University
-
コンタクト：
- Guangxun Gao, PhD
-
Xi'an、Shanxi、中国、710004
- まだ募集していません
- The Second Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University
-
コンタクト：
- Aili He, Ph.D
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～75年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
患者は、この研究に登録する資格を得るために、以下の選択基準をすべて満たす必要があります。
- -自発的に既知の書面によるインフォームドコンセント（ICF）。
- 年齢が 18 歳以上 75 歳以下。
- 一次治療（導入、自家移植、および同じ一次治療としての維持）を受け、寛解導入で少なくとも部分的寛解を達成した多発性骨髄腫患者。
- 一次レジメンの受け入れ時または受け入れ後に、被験者は、IMWG基準に従って研究者によって決定される進行性疾患（PD）を記録する必要があります。
- -以前の治療法に関連する臨床的に重大な非血液毒性（脱毛、末梢神経障害を除く、除外基準の第13条に規定されているものを除く）は、治験薬の初回投与前にグレード2以下に解決されている必要があります。
- 初回投与前42日間の心エコー図またはMUGAスキャンで左室駆出率（LVEF）≧50%
- 十分な肝機能: 総ビリルビン < 2x 正常上限 (ULN) (ギルバート症候群の患者の場合、< 3x ULN の総ビリルビンが必要です)、AST < 2.5x ULN、および ALT < 2.5x ULN。
- 十分な腎機能:推定クレアチニンクリアランス≧20mL/分(Cockroft-Gaultの式を使用して計算)。
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0、1、または2。
以下の少なくとも 1 つによって定義される測定可能な MM:
- 血清Mタンパク質（SPEP）≧5g/L
- 24 時間 - 尿中 M タンパク排泄 ≥ 0.2 g (200 mg)
- 血清FLCが100mg/L以上でFLC比が異常
- 期待される生存期間は 6 か月以上です。
-十分な造血機能（スクリーニング検査前の2週間以内に血小板輸血なし）：
- ヘモグロビン値≧60g/L
- ANC≧1,000/mm3（1.0×109/L）
- 血小板数≧75,000/mm3 (75×109/L)
出産の可能性のある女性患者は、以下の 2 つの基準を満たす必要があります。
- -ICFでの署名以来、研究全体および研究治療の最後の投与から3か月間、効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります。
- -スクリーニング時に血清妊娠検査が陰性でなければなりません。 注: 女性は、初経後、閉経後 (最低 12 か月間月経がないことと定義) または永久不妊 (子宮摘出術、両側卵管摘出術、または両側卵巣摘出術を受ける) になるまで、出産の可能性があると見なされます。 経口避妊薬を服用している、または子宮内避妊器具を使用している女性は、出産の可能性があると見なされます。
- 男性患者（精管切除を受けた患者を含む）は、研究中および研究治療の最後の投与から3か月間、出産の可能性のある女性と性的に活発な場合、コンドームを使用する必要があります。
除外基準:
以下の基準のいずれかを満たす患者は登録されません。
- 無症候性 (くすぶり) MM。
- 形質細胞白血病。
- 記録された活動性アミロイドーシス。
- 以前は併用薬に対して難治性または不耐性でした。
- 妊娠中または授乳中。
- 大手術は、最初の研究の 4 週間前に行われました。
活動性で不安定な心血管疾患を患っている患者は、次のいずれかに該当します。
- 症候性虚血、または
- 制御されていない臨床的に重要な伝導異常 (例えば、抗不整脈薬を使用している心室頻拍の患者は除外されます。第 1 度房室 (AV) ブロックまたは無症候性の左前部束状ブロック/右脚ブロック (LAFB/RBBB) の患者は許可されます)、または
- -ニューヨーク心臓協会（NYHA）のうっ血性心不全（CHF）≥グレード3、または
- -治験薬の初回投与前3か月以内の急性心筋梗塞（AMI）。
- -治験薬の初回投与前1週間以内の制御されていない活動性感染症。
- 既知のHIV陽性。
-既知の活動性A型、B型、またはC型肝炎感染;またはHCV RNAまたはHBsAgが陽性であることがわかっています。
(注: HBsAg 陰性で HBc Ab 陽性の患者は、さらに HBV-DNA 検査が必要であり、HBV-DNA が 103 以上の場合は除外され、HBV-DNA が 103 未満の場合は抗ウイルス薬が必要)
- -治療を必要とする、または再発の証拠を示した以前の悪性腫瘍（皮膚基底細胞癌および扁平上皮癌を含む上皮内癌、上皮内膀胱癌、上皮内子宮内膜癌、上皮内子宮頸癌/非定型過形成、偶発的な前立腺癌を除く治験薬の初回投与前5年以内に発見（T1aまたはT1b）、または上皮内乳癌）。
- -錠剤を飲み込む能力を妨げる活動的なGI機能障害、または研究治療の吸収を妨げる可能性のあるGI機能障害。
- -治験薬の初回投与前3週間以内のグレード3以上の末梢神経障害、およびグレード2以上の痛みを伴う神経障害。
- -治験責任医師の意見では、研究治療を妨げる可能性のある深刻な、活動的な精神医学的または医学的状態。
- -治験薬の初回投与前の3週間または5半減期（T1 / 2）以内の調査中の抗がん臨床試験への参加。
- -治験薬の初回投与または以前の同種幹細胞移植の前の12週間以内にASCTを受けた（時間制限なし）。
- 最初の研究の前に、承認済みまたは治験中の抗がん剤による治療が 3 週間または 5 半減期 (T1/2) (短時間優先) 以内に行われた。
- SINE化合物への以前の曝露。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アーム I: Selinexor+ペグ化リポソーム ドキソルビシン + デキサメタゾン
アーム I には XDd レジメン (ATG-010(Selinexor) 80mg/d QW、ペグ化リポソーム ドキソルビシン 25mg/m2、d1 およびデキサメタゾン 40mg/d QW) が約 25 人の被験者に与えられます。
1 サイクルあたり 4 週間で、合計 12 サイクルが含まれます。
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Selinexor (ATG-010）はファーストインクラスの経口選択的エクスポーチン 1 (XPO1) 阻害剤です (1,2)。 Selinexor は、核外輸送タンパク質 XPO1 (CRM1 とも呼ばれます) に結合して阻害することにより機能し、腫瘍タンパク質 mRNA の翻訳を阻害するとともに、細胞核内に腫瘍抑制タンパク質を蓄積させます。 アーム I：80mg/日 QW ;
他の名前：
25 mg/m^2 を 1 日目に静脈内投与、QW
他の名前：
デキサメタゾン 40mg/日 QW
他の名前：
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実験的：アーム II: Selinexor+シクロホスファミド+デキサメタゾン
アーム II には、XCd レジメン (ATG-010 100mg/日 QW、シクロホスファミド 300mg/m2、d1 およびデキサメタゾン 40mg/日 QW) が与えられます。 1 サイクルあたり 4 週間で、合計 12 サイクルが含まれます。
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デキサメタゾン 40mg/日 QW
他の名前：
Selinexor (ATG-010）はファーストインクラスの経口選択的エクスポーチン 1 (XPO1) 阻害剤です (1,2)。 Selinexor は、核外輸送タンパク質 XPO1 (CRM1 とも呼ばれます) に結合して阻害することにより機能し、腫瘍タンパク質 mRNA の翻訳を阻害するとともに、細胞核内に腫瘍抑制タンパク質を蓄積させます。 アーム II：100mg/日 QW ;
他の名前：
シクロホスファミド：300mg/m2, d1 QW，
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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全奏効率（ORR）
時間枠：研究治療の初回投与日からPDが評価した日まで、最大12か月間評価されます
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各アームの ORR: 部分奏効 (PR) + 非常に良好な部分奏効 (VGPR) + 完全奏効 (CR)
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研究治療の初回投与日からPDが評価した日まで、最大12か月間評価されます
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：12ヶ月
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研究治療の開始からPDまたは死亡（原因に関係なく）のいずれか早い方までの期間
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12ヶ月
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臨床利益率 (CBR)
時間枠：12ヶ月
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臨床的利益率 (CBR=ORR+Minor Response [MR])
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12ヶ月
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疾病制御率 (DCR)
時間枠：12ヶ月
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病勢制御率 (DCR=CBR+病勢安定[SD; 最低 12 週間])
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12ヶ月
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有害事象のある参加者の数
時間枠：治験薬投与の初回投与から治療終了まで（最長12ヶ月）
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治療に起因する有害事象（TEAE）および治療に起因する重篤な有害事象（TESAE）のある参加者の数
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治験薬投与の初回投与から治療終了まで（最長12ヶ月）
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全生存期間 (OS)
時間枠：12ヶ月
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カプラン・マイヤーの推定
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12ヶ月
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最小残存疾患 (MRD)
時間枠：12ヶ月
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CRおよびsCR患者の微小残存病変を評価する
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12ヶ月
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応答期間 (DOR)
時間枠：12ヶ月
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少なくとも PR の最初の観察から、疾患の進行または疾患の進行による死亡のいずれか早い方までの期間。
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12ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Chunyan Sun, M.D., Ph.D、Union Hospital Affiliated to Tongji Medical College of Huazhong University of Science and Technology
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2021年5月21日
一次修了 (推定)
2024年12月30日
研究の完了 (推定)
2024年12月30日
試験登録日
最初に提出
2021年4月27日
QC基準を満たした最初の提出物
2021年5月5日
最初の投稿 (実際)
2021年5月7日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2023年12月6日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年12月5日
最終確認日
2023年12月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
- 心血管疾患
- 血管疾患
- 免疫系疾患
- 組織型別の新生物
- 新生物
- リンパ増殖性疾患
- 免疫増殖性疾患
- 血液疾患
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- 新生物、形質細胞
- 薬の生理作用
- 薬理作用の分子機構
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- 抗悪性腫瘍薬、アルキル化
- アルキル化剤
- 骨髄破壊的アゴニスト
- トポイソメラーゼ II 阻害剤
- トポイソメラーゼ阻害剤
- 抗生物質、抗悪性腫瘍薬
- デキサメタゾン
- シクロホスファミド
- ドキソルビシン
- リポソームドキソルビシン
その他の研究ID番号
- ATG-010-IIT-MM-002
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
すべての IPD の結果は出版に使用され、他の研究者やスポンサーと共有できます
IPD 共有時間枠
スタディプロトコルは公開後 12 か月から共有可能
IPD 共有アクセス基準
研究プロトコルは、出版後まで非参加者と共有してはならず、主任研究者とスポンサーによって承認されなければなりません
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
はい
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。