ATG-010 (Selinexor) in combinatie met chemotherapie bij RRMM

Inclusiecriteria:

Patiënten moeten aan alle volgende inclusiecriteria voldoen om in aanmerking te komen voor deelname aan dit onderzoek:

1. Bekende en schriftelijke geïnformeerde toestemming (ICF) vrijwillig.
2. Leeftijd ≥ 18 jaar en ≤ 75 jaar.
3. Patiënten met multipel myeloom die eerstelijnsbehandeling hebben gekregen (inductie, autologe transplantatie en onderhoud als dezelfde eerstelijnsbehandeling) en ten minste gedeeltelijke remissie hebben bereikt tijdens inductie.
4. Bij of na acceptatie van het eerstelijnsregime moeten proefpersonen progressieziekte (PD) laten registreren, wat wordt bepaald door de onderzoeker volgens de IMWG-criteria.
5. Alle klinisch significante niet-hematologische toxiciteiten (behalve haaruitval, perifere neuropathie, die anders zijn bepaald in artikel 13 van de uitsluitingscriteria) die relevant zijn voor eerdere therapieën, moeten zijn verminderd tot ≤Graad 2 voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
6. Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥50% door een echocardiogram of MUGA-scan in 42 dagen vóór de eerste toediening
7. Adequate leverfunctie: totaal bilirubine < 2 × bovengrens van normaal (ULN) (voor patiënten met het syndroom van Gilbert is een totaal bilirubine van < 3 × ULN vereist), ASAT < 2,5 × ULN en ALAT < 2,5 × ULN.
8. Adequate nierfunctie: geschatte creatinineklaring ≥ 20 ml/min (berekend met de formule van Cockroft-Gault).
9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus van 0, 1 of 2.

10. Meetbare MM zoals gedefinieerd door ten minste een van de volgende:

    1. Serum M-proteïne (SPEP) ≥ 5 g/L
    2. 24 uur - M-proteïne-uitscheiding in de urine ≥ 0,2 g (200 mg)
    3. Serum FLC ≥ 100 mg/L met abnormale FLC-ratio
11. De verwachte overleving is meer dan 6 maanden.

12. Adequate hematopoëtische functie (geen trombocytentransfusie binnen 2 weken voorafgaand aan de screeningstest):

    1. Hemoglobinegehalte ≥ 60 g/L
    2. ANC ≥ 1.000/mm3 (1,0×109/L)
    3. Aantal bloedplaatjes ≥ 75.000/mm3 (75×109/L)

13. Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten aan onderstaande twee criteria voldoen:

    1. moeten instemmen met het gebruik van effectieve anticonceptiemethoden sinds ondertekening in ICF, gedurende het onderzoek en gedurende 3 maanden na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling.
    2. moet bij screening een negatieve serumzwangerschapstest hebben. Opmerking: Een vrouw wordt geacht zwanger te kunnen worden na de menarche en totdat ze postmenopauzaal wordt (gedefinieerd als geen menstruatie gedurende minimaal 12 maanden) of permanent onvruchtbaar wordt (na een hysterectomie, bilaterale salpingectomie of bilaterale ovariëctomie te hebben ondergaan). Een vrouw die een oraal anticonceptiemiddel gebruikt of een spiraaltje gebruikt, wordt geacht zwanger te kunnen worden.
14. Mannelijke patiënten (inclusief diegenen die een vasectomie hebben ondergaan) moeten een condoom gebruiken als ze seksueel actief zijn met een vrouw die zwanger kan worden tijdens het onderzoek en gedurende 3 maanden na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling.

Uitsluitingscriteria:

Patiënten die aan een van de volgende criteria voldoen, worden niet ingeschreven:

1. Asymptomatisch (smeulend) MM.
2. Plasmacelleukemie.
3. Gedocumenteerde actieve amyloïdose.
4. Eerder refractair of intolerant voor gecombineerde geneesmiddelen.
5. Zwangerschap of borstvoeding.
6. Binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste studie werd een grote operatie uitgevoerd.

7. Patiënten met actieve, onstabiele cardiovasculaire aandoeningen, past bij een van de volgende:

   1. Symptomatische ischemie, of
   2. Ongecontroleerde klinisch significante geleidingsafwijkingen (bijv. patiënten met ventriculaire tachycardie die anti-aritmica gebruiken zijn uitgesloten; patiënten met eerstegraads atrioventriculair (AV) blok of asymptomatisch linker anterieure fasciculair blok/rechter bundeltakblok (LAFB/RBBB) zijn toegestaan), of
   3. Congestief hartfalen (CHF) van de New York Heart Association (NYHA) ≥ Graad 3, of
   4. Acuut myocardinfarct (AMI) binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
8. Ongecontroleerde actieve infectie binnen 1 week voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
9. Bekend hiv-positief.

10. Bekende actieve infectie met hepatitis A, B of C; of bekend positief voor HCV-RNA of HBsAg.

    (Opmerking: patiënten met HBsAg-negatief maar HBc Ab-positief hebben verdere HBV-DNA-test nodig, uitgesloten als HBV-DNA ≥103 , als HBV-DNA <103 antivirale middelen nodig hebben)

11. Eerdere maligniteiten waarvoor behandeling nodig was of die tekenen van recidief vertoonden (behalve basaalcelcarcinoom van de huid en in-situ-carcinoom waaronder plaveiselcelcarcinoom, blaaskanker in situ, endometriumkanker in situ, baarmoederhalskanker in situ/atypische hyperplasie, incidentele prostaatkanker bevinding (T1a of T1b), of borstkanker in situ) binnen 5 jaar voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
12. Actieve gastro-intestinale disfunctie die het vermogen om tabletten door te slikken verstoort, of elke andere gastro-intestinale disfunctie die de absorptie van de onderzoeksbehandeling zou kunnen verstoren.
13. Perifere neuropathie graad ≥ 3 en pijnlijke neuropathie graad ≥ 2 binnen 3 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
14. Ernstige, actieve psychiatrische of medische aandoeningen die, naar de mening van de onderzoeker, de studiebehandeling zouden kunnen verstoren.
15. Deelname aan een klinisch antikankeronderzoek binnen 3 weken of 5 halfwaardetijden (T1/2) voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
16. ASCT ontvangen binnen 12 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel of eerdere allogene stamceltransplantatie (geen tijdsbeperking).
17. Behandeling met een goedgekeurd of proefgeneesmiddel tegen kanker werd gegeven binnen 3 weken of 5 halfwaardetijden (T1/2) (met een korte tijdsprioriteit) voorafgaand aan het eerste onderzoek.
18. Eerdere blootstelling aan een SINE-verbinding.