Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

ATG-010(Selinexor) i kombination med kemoterapi ved RRMM

5. december 2023 opdateret af: Chunyan Sun, MD

Selinexor i kombination med kemoterapi til behandling af patienter med recidiverende/refraktær myelomatose

Dette er en enkeltarm, der omfatter to eksperimentelle arme, Selinexor(ATG-010) i kombination med kemoterapi til behandling af recidiverende/refraktære myelomatosepatienter. en tidligere behandlingslinje

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et enkelt-armet og åbent fase II-studie af patienter med recidiverende/refraktær myelomatose, som har modtaget mindst én tidligere behandlingslinje; Denne undersøgelse omfatter to eksperimentelle arme. Arm I får XDd-regime (ATG-010 80 mg/d QW, pegyleret liposomalt doxorubicin 25 mg/m2, d1 og Dexamethason 40 mg/d QW) hos ca. 25 forsøgspersoner. Arm II får XCd-kur (ATG-010 100mg/d QW, Cyclophosphamid 300mg/m2, d1og Dexamethason 40mg/d QW). Begge arme er 4 uger pr. cyklus og omfatter i alt 12 cyklusser.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

50

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Kina
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Kina, 450000
        • Rekruttering
        • Henan Cancer Hospital
        • Kontakt:
          • Baijun Fang, Ph.D
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Kina, 430071
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Zhongnan Hospital of Wuhan University
        • Kontakt:
          • Fuling Zhou, Ph.D
      • Wuhan, Hubei, Kina, 430022
        • Rekruttering
        • Union Hospital affiliated to Tongji Medical College of Huazhong University of Science and Technology
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Chunyan Sun, M.D.,Ph.d
        • Ledende efterforsker:
          • Yu Hu, M.D.,Ph.d
        • Underforsker:
          • Junying Li, M.D.,Ph.d
    • Shanxi
      • Xi'an, Shanxi, Kina, 710000
        • Ikke rekrutterer endnu
        • The First Affiliated Hospital of Air Force Medical University
        • Kontakt:
          • Guangxun Gao, PhD
      • Xi'an, Shanxi, Kina, 710004
        • Ikke rekrutterer endnu
        • The Second Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University
        • Kontakt:
          • Aili He, Ph.D

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 75 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Patienter skal opfylde alle følgende inklusionskriterier for at være berettiget til at tilmelde sig denne undersøgelse:

  1. Kendt og skriftligt informeret samtykke (ICF) frivilligt.
  2. Alder ≥ 18 år og ≤ 75 år.
  3. Patienter med myelomatose, som har modtaget førstelinjebehandling (induktion, autolog transplantation og vedligeholdelse som samme førstelinjebehandling) og opnået mindst delvis remission i induktion.
  4. Ved eller efter accept af første-linje-regimen skal forsøgspersoner have progressionssygdom (PD), som bestemmes af forskeren i henhold til IMWG-kriterier.
  5. Enhver klinisk signifikant ikke-hæmatologisk toksicitet (bortset fra hårtab, perifer neuropati, som ellers er fastsat i artikel 13 i eksklusionskriterierne), som er relevante for tidligere behandlinger, skal være løst til ≤Grade 2 før første dosis af forsøgslægemidlet.
  6. Venstre ventrikulær ejektionsfraktion（LVEF）≥50% ved et ekkokardiogram eller MUGA-scanning i 42 dage før den første administration
  7. Tilstrækkelig leverfunktion: total bilirubin < 2× øvre normalgrænse (ULN) (for patienter med Gilberts syndrom kræves en total bilirubin på < 3× ULN), ASAT < 2,5× ULN og ALAT < 2,5× ULN.
  8. Tilstrækkelig nyrefunktion: estimeret kreatininclearance ≥ 20 ml/min (beregnet ved hjælp af formlen for Cockroft-Gault).
  9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0, 1 eller 2.

  10. Målbar MM som defineret af mindst én af følgende:

    1. Serum M-protein (SPEP) ≥ 5 g/L
    2. 24 timer-Urin M-protein udskillelse ≥ 0,2 g (200 mg)
    3. Serum FLC ≥ 100 mg/L med unormalt FLC-forhold
  11. Forventet overlevelse er mere end 6 måneder.

  12. Tilstrækkelig hæmatopoietisk funktion (ingen blodpladetransfusion inden for 2 uger før screeningstest):

    1. Hæmoglobinniveau ≥ 60 g/L
    2. ANC ≥ 1.000/mm3 (1,0×109/L)
    3. Blodpladeantal ≥ 75.000/mm3 (75×109/L)

  13. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal opfylde følgende to kriterier:

    1. skal acceptere at bruge effektive præventionsmetoder siden underskrift i ICF, under hele undersøgelsen og i 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.
    2. skal have en negativ serumgraviditetstest ved screening. Bemærk: En kvinde anses for at være den fødedygtige efter menarche og indtil den bliver postmenopausal (defineret som ingen menstruation i mindst 12 måneder) eller permanent steril (har gennemgået en hysterektomi, bilateral salpingektomi eller bilateral ooforektomi). En kvinde, der tager oral prævention eller bruger intrauterin enhed, anses for at være i den fødedygtige alder.
  14. Mandlige patienter (inklusive dem, der har fået vasektomi) skal bruge kondom, hvis de er seksuelt aktive med en kvinde i den fødedygtige alder under hele undersøgelsen og i 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.

Ekskluderingskriterier:

Patienter, der opfylder et af følgende kriterier, vil ikke blive tilmeldt:

  1. Asymptomatisk (ulmende) MM.
  2. Plasmacelleleukæmi.
  3. Dokumenteret aktiv amyloidose.
  4. Tidligere refraktær eller intolerant over for kombinerede lægemidler.
  5. Graviditet eller amning.
  6. Større operation blev udført inden for 4 uger før den første undersøgelse.

  7. Patienter med aktive, ustabile hjerte-kar-sygdomme, passer til en af ​​følgende:

    1. Symptomatisk iskæmi, eller
    2. Ukontrollerede klinisk signifikante overledningsabnormiteter (f.eks. patienter med ventrikulær takykardi på antiarytmika er udelukket; patienter med førstegrads atrioventrikulær (AV) blok eller asymptomatisk venstre forreste fascikulær blok/højre grenblok (LAFB/RBBB) er tilladt), eller
    3. Kongestiv hjerteinsufficiens (CHF) fra New York Heart Association (NYHA) ≥ grad 3, eller
    4. Akut myokardieinfarkt (AMI) inden for 3 måneder før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
  8. Ukontrolleret aktiv infektion inden for 1 uge før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
  9. Kendt HIV-positiv.

  10. Kendt aktiv hepatitis A-, B- eller C-infektion; eller kendt positiv for HCV RNA eller HBsAg.

    (Bemærk: patienter med HBsAg-negativ men HBc Ab-positiv har brug for yderligere HBV-DNA-test, udelukket hvis HBV-DNA ≥103, hvis HBV-DNA <103 har brug for antivirale lægemidler)

  11. Tidligere malignitet, der krævede behandling eller har vist tegn på recidiv (bortset fra hudbasalcellekarcinom og in-situ carcinom, herunder pladecellekræft, blærekræft in situ, endometriecancer in situ, livmoderhalskræft in situ/atypisk hyperplasi, prostatacancer tilfældig fund (T1a eller T1b), eller brystkræft in situ) inden for 5 år før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
  12. Aktiv GI-dysfunktion, der forstyrrer evnen til at sluge tabletter, eller enhver GI-dysfunktion, der kan forstyrre absorptionen af ​​undersøgelsesbehandlingen.
  13. Grad ≥ 3 perifer neuropati og grad ≥ 2 smertefuld neuropati inden for 3 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
  14. Alvorlige, aktive psykiatriske eller medicinske tilstande, som efter efterforskerens opfattelse kan forstyrre studiebehandlingen.
  15. Deltagelse i et klinisk anti-cancerstudie inden for 3 uger eller 5 halveringstider (T1/2) før den første dosis af studielægemidlet.
  16. Modtog ASCT inden for 12 uger før den første dosis af studielægemidlet eller tidligere allogen stamcelletransplantation (ingen tidsbegrænsning).
  17. Behandling med et godkendt eller afprøvet anticancerlægemiddel blev givet inden for 3 uger eller 5 halveringstider (T1/2) (Med kort tidsprioritet) før den første undersøgelse.
  18. Før eksponering for en SINE-forbindelse.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Arm I: Selinexor+Pegyleret liposomalt doxorubicin+Dexamethason
Arm I får XDd-regime (ATG-010(Selinexor) 80 mg/d QW, pegyleret liposomalt doxorubicin 25mg/m2, d1 og Dexamethason 40mg/d QW) hos ca. 25 forsøgspersoner. 4 uger pr. cyklus og omfatter i alt 12 cyklusser.
Medicin: Selinexor (80 mg/d)

Selinexor (ATG-010） er en første-i-klassen, oral selektiv eksportin 1 (XPO1) hæmmer (1,2). Selinexor fungerer ved at binde med og hæmme det nukleare eksportprotein XPO1 (også kaldet CRM1), hvilket fører til akkumulering af tumorsuppressorproteiner i cellekernen sammen med inhibering af translation af oncoprotein-mRNA'er.

Arm I：80mg/d QW ;

Andre navne:
  • ATG-010
Medicin: Pegyleret liposomalt doxorubicin
25 mg/m^2 intravenøst ​​på dag 1, QW
Andre navne:
  • PLD
Medicin: Dexamethason
Dexamethason 40mg/d QW
Andre navne:
  • Dex
Eksperimentel: Arm II: Selinexor+Cyclophosphamid+Dexamethason
Arm II får XCd-kur (ATG-010 100mg/d QW, Cyclophosphamid 300mg/m2, d1og Dexamethason 40mg/d QW). 4 uger pr. cyklus og omfatter i alt 12 cyklusser.
Medicin: Dexamethason
Dexamethason 40mg/d QW
Andre navne:
  • Dex
Medicin: Selinexor (100 mg/d)

Selinexor (ATG-010） er en første-i-klassen, oral selektiv eksportin 1 (XPO1) hæmmer (1,2). Selinexor fungerer ved at binde med og hæmme det nukleare eksportprotein XPO1 (også kaldet CRM1), hvilket fører til akkumulering af tumorsuppressorproteiner i cellekernen sammen med inhibering af translation af oncoprotein-mRNA'er.

Arm II：100mg/d QW ;

Andre navne:
  • ATG-010
Medicin: Cyclofosfamid
Cyclophosphamid: 300mg/m2, d1 QW，
Andre navne:
  • CTX

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet responsrate (ORR)
Tidsramme: Vurderet fra datoen for første dosis af undersøgelsesbehandlingen indtil den dato, hvor PD vurderede op til 12 måneder
ORR i hver arm: delvis respons (PR) + meget god delvis respons (VGPR) + komplet respons (CR)
Vurderet fra datoen for første dosis af undersøgelsesbehandlingen indtil den dato, hvor PD vurderede op til 12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 12 måneder
Varighed fra start af studiebehandling til PD eller død (uanset årsag), alt efter hvad der kommer først
12 måneder
Clinical Benefit Rate (CBR)
Tidsramme: 12 måneder
Clinical Benefit Rate (CBR=ORR+Minor Response [MR])
12 måneder
Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: 12 måneder
Disease Control Rate (DCR=CBR+Stable Disease[SD; i minimum 12 uger])
12 måneder
Antal deltagere med uønskede hændelser
Tidsramme: Fra første dosis af undersøgelseslægemidlet til afslutning af behandlingen (op til 12 måneder)
Antal deltagere med behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE'er) og behandlingsfremkaldte alvorlige bivirkninger (TESAE'er)
Fra første dosis af undersøgelseslægemidlet til afslutning af behandlingen (op til 12 måneder)
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: 12 måneder
Estimater af Kaplan-Meier
12 måneder
Minimal Residual Disease (MRD)
Tidsramme: 12 måneder
At evaluere den minimale resterende sygdom hos CR- og sCR-patienter
12 måneder
Varighed af svar (DOR)
Tidsramme: 12 måneder
Varighed fra den første observation af mindst PR til tidspunktet for sygdomsprogression eller dødsfald på grund af sygdomsprogression, alt efter hvad der indtræffer først.
12 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Chunyan Sun, MD

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Chunyan Sun, M.D., Ph.D, Union Hospital affiliated to Tongji Medical College of Huazhong University of Science and Technology

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

21. maj 2021

Primær færdiggørelse (Anslået)

30. december 2024

Studieafslutning (Anslået)

30. december 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

27. april 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

5. maj 2021

Først opslået (Faktiske)

7. maj 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

6. december 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

5. december 2023

Sidst verificeret

1. december 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ATG-010-IIT-MM-002

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Alle IPD-resultater bruges til offentliggørelse og kan deles med andre efterforskere og sponsorer

IPD-delingstidsramme

Studieprotokollen kan deles fra og med 12 måneder efter offentliggørelsen

IPD-delingsadgangskriterier

Studieprotokollen må ikke deles med ikke-deltagere før efter offentliggørelsen og skal godkendes af hovedefterforskeren og sponsorerne

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Myelomatose

Kliniske forsøg med Selinexor (80 mg/d)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Brazil

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner