Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

ATG-010 (Selinexor) v kombinaci s chemoterapií u RRMM

5. prosince 2023 aktualizováno: Chunyan Sun, MD

Selinexor v kombinaci s chemoterapií k léčbě pacientů s relapsem/refrakterním mnohočetným myelomem

Jedná se o jedno rameno, které zahrnuje dvě experimentální ramena, Selinexor (ATG-010) v kombinaci s chemoterapií k léčbě pacientů s relapsem/refrakterním mnohočetným myelomem. K vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti ATG-010 v kombinaci s chemoterapií u pacientů s RRMM, kteří dostávali min. jedna předchozí linie terapie

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je jednoramenná a otevřená studie fáze II u pacientů s relapsem/refrakterním mnohočetným myelomem, kteří podstoupili alespoň jednu předchozí linii léčebné terapie; Tato studie zahrnuje dvě experimentální ramena. V rameni I se podává XDd režim (ATG-010 80 mg/d QW, Pegylovaný lipozomální doxorubicin 25 mg/m2, dl a Dexamethason 40 mg/d QW) přibližně u 25 subjektů. V rameni II je podáván režim XCd (ATG-010 100 mg/d QW, cyklofosfamid 300 mg/m2, dl a dexamethason 40 mg/d QW). Obě ramena jsou 4 týdny na cyklus a zahrnují celkem 12 cyklů.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

50

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

  • Jméno: Chunyan Sun, M.D., Ph.D
  • Telefonní číslo: 13237183940
  • E-mail: suncy0618@163.com

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Čína
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Čína, 450000
        • Nábor
        • Henan Cancer Hospital
        • Kontakt:
          • Baijun Fang, Ph.D
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Čína, 430071
        • Zatím nenabíráme
        • Zhongnan Hospital of Wuhan University
        • Kontakt:
          • Fuling Zhou, Ph.D
      • Wuhan, Hubei, Čína, 430022
        • Nábor
        • Union Hospital affiliated to Tongji Medical College of Huazhong University of Science and Technology
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Chunyan Sun, M.D.,Ph.d
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Yu Hu, M.D.,Ph.d
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Junying Li, M.D.,Ph.d
    • Shanxi
      • Xi'an, Shanxi, Čína, 710000
        • Zatím nenabíráme
        • The First Affiliated Hospital of Air Force Medical University
        • Kontakt:
          • Guangxun Gao, PhD
      • Xi'an, Shanxi, Čína, 710004
        • Zatím nenabíráme
        • The Second Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University
        • Kontakt:
          • Aili He, Ph.D

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

Aby se pacienti mohli zapsat do této studie, musí splňovat všechna následující kritéria pro zařazení:

  1. Známý a písemný informovaný souhlas (ICF) dobrovolně.
  2. Věk ≥ 18 let a ≤ 75 let.
  3. Pacienti s mnohočetným myelomem, kteří podstoupili léčbu první linie (indukční, autologní transplantace a udržovací léčbu jako stejná léčba první linie) a dosáhli alespoň částečné remise při indukci.
  4. Při nebo po přijetí režimu první linie musí mít subjekty zaznamenanou progresi onemocnění (PD), kterou určí výzkumník podle kritérií IMWG.
  5. Jakákoli klinicky významná nehematologická toxicita (s výjimkou vypadávání vlasů, periferní neuropatie, která je jinak stanovena v článku 13 vylučovacích kritérií), která se týká předchozích terapií, musí před první dávkou studovaného léku vymizet na ≤ 2. stupeň.
  6. Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 50 % podle echokardiogramu nebo MUGA skenu během 42 dnů před prvním podáním
  7. Adekvátní jaterní funkce: celkový bilirubin < 2× horní hranice normy (ULN) (u pacientů s Gilbertovým syndromem je nutný celkový bilirubin < 3× ULN), AST < 2,5× ULN a ALT < 2,5× ULN.
  8. Přiměřená funkce ledvin: odhadovaná clearance kreatininu ≥ 20 ml/min (vypočteno pomocí vzorce podle Cockroft-Gaulta).
  9. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2.

  10. Měřitelný MM definovaný alespoň jedním z následujících:

    1. Sérový M-protein (SPEP) ≥ 5 g/l
    2. 24 hodin – Vylučování M-proteinu močí ≥ 0,2 g (200 mg)
    3. Sérové ​​FLC ≥ 100 mg/l s abnormálním poměrem FLC
  11. Očekávané přežití je více než 6 měsíců.

  12. Přiměřená hematopoetická funkce (žádná transfuze krevních destiček během 2 týdnů před screeningovým testem):

    1. Hladina hemoglobinu ≥ 60 g/l
    2. ANC ≥ 1 000/mm3 (1,0 × 109/L)
    3. Počet krevních destiček ≥ 75 000/mm3 (75×109/L)

  13. Pacientky ve fertilním věku musí splňovat následující dvě kritéria:

    1. musí souhlasit s používáním účinných metod antikoncepce od podpisu v ICF, během studie a po dobu 3 měsíců po poslední dávce studijní léčby.
    2. musí mít negativní těhotenský test v séru při screeningu. Poznámka: Žena je považována za ženu ve fertilním věku po menarche a do doby, než se stane postmenopauzální (definovanou jako žádná menstruace po dobu minimálně 12 měsíců) nebo trvale sterilní (po hysterektomii, bilaterální salpingektomii nebo bilaterální ooforektomii). Žena, která užívá perorální antikoncepci nebo používá nitroděložní tělísko, je považována za ženu ve fertilním věku.
  14. Mužští pacienti (včetně těch, kteří podstoupili vasektomii) musí používat kondom, pokud jsou sexuálně aktivní se ženou ve fertilním věku během studie a po dobu 3 měsíců po poslední dávce studijní léčby.

Kritéria vyloučení:

Pacienti, kteří splňují některé z následujících kritérií, nebudou zařazeni:

  1. Asymptomatický (doutnající) MM.
  2. Plazmatická leukémie.
  3. Zdokumentovaná aktivní amyloidóza.
  4. Dříve refrakterní nebo netolerantní na kombinované léky.
  5. Těhotenství nebo kojení.
  6. Velká operace byla provedena během 4 týdnů před první studií.

  7. Pacienti s aktivním, nestabilním kardiovaskulárním onemocněním, splňují některé z následujících:

    1. Symptomatická ischemie, popř
    2. Nekontrolované klinicky významné abnormality vedení (např. pacienti s komorovou tachykardií na antiarytmikách jsou vyloučeni; pacienti s atrioventrikulární (AV) blokádou prvního stupně nebo asymptomatickou levou přední fascikulární blokádou/blokem pravého raménka (LAFB/RBBB) jsou povoleni, nebo
    3. Městnavé srdeční selhání (CHF) New York Heart Association (NYHA) ≥ 3. stupně nebo
    4. Akutní infarkt myokardu (AMI) během 3 měsíců před první dávkou studovaného léku.
  8. Nekontrolovaná aktivní infekce během 1 týdne před první dávkou studovaného léku.
  9. Známý HIV pozitivní.

  10. Známá aktivní infekce hepatitidou A, B nebo C; nebo je známo, že je pozitivní na HCV RNA nebo HBsAg.

    (Poznámka: pacienti s HBsAg negativní, ale HBc Ab pozitivní potřebují další test HBV-DNA, vyloučeno, pokud HBV-DNA ≥103, pokud HBV-DNA <103 potřebuje antivirotika)

  11. Předchozí malignita, která vyžadovala léčbu nebo vykazovala známky recidivy (s výjimkou kožního bazocelulárního karcinomu a in-situ karcinomu včetně spinocelulárního karcinomu, karcinomu močového měchýře in situ, karcinomu endometria in situ, karcinomu děložního čípku in situ/atypická hyperplazie, náhodného karcinomu prostaty nálezu (T1a nebo T1b) nebo karcinomu prsu in situ) během 5 let před první dávkou studovaného léku.
  12. Aktivní GI dysfunkce narušující schopnost polykat tablety nebo jakákoliv GI dysfunkce, která by mohla narušovat absorpci studované léčby.
  13. Periferní neuropatie stupně ≥ 3 a bolestivá neuropatie stupně ≥ 2 během 3 týdnů před první dávkou studovaného léku.
  14. Závažné, aktivní psychiatrické nebo zdravotní stavy, které by podle názoru zkoušejícího mohly narušovat studijní léčbu.
  15. Účast na výzkumné protinádorové klinické studii během 3 týdnů nebo 5 poločasů (T1/2) před první dávkou studovaného léku.
  16. Obdrželi ASCT během 12 týdnů před první dávkou studovaného léku nebo předchozí alogenní transplantací kmenových buněk (bez časového omezení).
  17. Léčba schváleným nebo zkušebním protirakovinným lékem byla podána během 3 týdnů nebo 5 poločasů (T1/2) (s krátkou časovou prioritou) před první studií.
  18. Před vystavením sloučenině SINE.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Rameno I: Selinexor+Pegylovaný lipozomální doxorubicin+Dexamethason
V rameni I se podává XDd režim (ATG-010 (Selinexor) 80 mg/d QW, Pegylovaný lipozomální doxorubicin 25 mg/m2, dl a Dexamethason 40 mg/d QW) přibližně u 25 subjektů. 4 týdny na cyklus a zahrnuje celkem 12 cyklů.
Lék: Selinexor (80 mg/den)

Selinexor (ATG-010）) je prvotřídní perorální selektivní inhibitor exportinu 1 (XPO1) (1,2). Selinexor funguje tak, že se váže a inhibuje nukleární exportní protein XPO1 (také nazývaný CRM1), což vede k akumulaci tumor supresorových proteinů v buněčném jádru spolu s inhibicí translace onkoproteinových mRNA.

Rameno I: 80 mg/d QW;

Ostatní jména:
  • ATG-010
Lék: Pegylovaný lipozomální doxorubicin
25 mg/m^2 intravenózně v den 1, QW
Ostatní jména:
  • PLD
Lék: Dexamethason
Dexamethason 40 mg/d QW
Ostatní jména:
  • Dex
Experimentální: Rameno II: Selinexor+Cyklofosfamid+Dexamethason
V rameni II je podáván režim XCd (ATG-010 100 mg/d QW, cyklofosfamid 300 mg/m2, dl a dexamethason 40 mg/d QW). 4 týdny na cyklus a zahrnuje celkem 12 cyklů.
Lék: Dexamethason
Dexamethason 40 mg/d QW
Ostatní jména:
  • Dex
Lék: Selinexor (100 mg/den)

Selinexor (ATG-010）) je prvotřídní perorální selektivní inhibitor exportinu 1 (XPO1) (1,2). Selinexor funguje tak, že se váže a inhibuje nukleární exportní protein XPO1 (také nazývaný CRM1), což vede k akumulaci tumor supresorových proteinů v buněčném jádru spolu s inhibicí translace onkoproteinových mRNA.

Rameno II: 100 mg/d QW;

Ostatní jména:
  • ATG-010
Lék: Cyklofosfamid
Cyklofosfamid: 300 mg/m2, d1 QW,
Ostatní jména:
  • CTX

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celková míra odezvy (ORR)
Časové okno: Hodnoceno od data první dávky studijní léčby do data, kdy byla hodnocena PD až do 12 měsíců
ORR v každém rameni: částečná odpověď (PR) + velmi dobrá částečná odpověď (VGPR) + úplná odpověď (CR)
Hodnoceno od data první dávky studijní léčby do data, kdy byla hodnocena PD až do 12 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: 12 měsíců
Doba od zahájení studijní léčby do PD nebo úmrtí (bez ohledu na příčinu), podle toho, co nastane dříve
12 měsíců
Míra klinického přínosu (CBR)
Časové okno: 12 měsíců
Míra klinického přínosu (CBR=ORR+Minor Response [MR])
12 měsíců
Míra kontroly onemocnění (DCR)
Časové okno: 12 měsíců
Míra kontroly onemocnění (DCR=CBR+Stable Disease[SD; po dobu minimálně 12 týdnů])
12 měsíců
Počet účastníků s nežádoucími příhodami
Časové okno: Od podání první dávky studovaného léku do konce léčby (až 12 měsíců)
Počet účastníků s nežádoucími příhodami vznikajícími při léčbě (TEAE) a závažnými nežádoucími příhodami vznikajícími při léčbě (TESAE)
Od podání první dávky studovaného léku do konce léčby (až 12 měsíců)
Celkové přežití (OS)
Časové okno: 12 měsíců
Odhady Kaplan-Meiera
12 měsíců
Minimální reziduální onemocnění (MRD)
Časové okno: 12 měsíců
Zhodnotit minimální reziduální nemoc u pacientů s CR a sCR
12 měsíců
Doba odezvy (DOR)
Časové okno: 12 měsíců
Doba od prvního pozorování alespoň PR do doby progrese onemocnění nebo úmrtí v důsledku progrese onemocnění, podle toho, co nastane dříve.
12 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Chunyan Sun, MD

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Chunyan Sun, M.D., Ph.D, Union Hospital affiliated to Tongji Medical College of Huazhong University of Science and Technology

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

21. května 2021

Primární dokončení (Odhadovaný)

30. prosince 2024

Dokončení studie (Odhadovaný)

30. prosince 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

27. dubna 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

5. května 2021

První zveřejněno (Aktuální)

7. května 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

6. prosince 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

5. prosince 2023

Naposledy ověřeno

1. prosince 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ATG-010-IIT-MM-002

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Všechny výsledky IPD se používají k publikaci a lze je sdílet s dalšími vyšetřovateli a sponzory

Časový rámec sdílení IPD

Studijní protokol lze sdílet počínaje 12 měsíci po zveřejnění

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Protokol studie nesmí být sdílen s nezúčastněnými osobami až po zveřejnění a musí být schválen hlavním zkoušejícím a sponzory

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Mnohočetný myelom

Klinické studie na Selinexor (80 mg/den)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in New Zealand

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit