ATG-010 (Selinexor) yhdistelmänä kemoterapian kanssa RRMM:ssä

Sisällyttämiskriteerit:

Potilaiden on täytettävä kaikki seuraavat osallistumiskriteerit voidakseen ilmoittautua tähän tutkimukseen:

1. Tunnettu ja kirjallinen tietoinen suostumus (ICF) vapaaehtoisesti.
2. Ikä ≥ 18 vuotta ja ≤ 75 vuotta.
3. Multippelia myeloomaa sairastavat potilaat, jotka ovat saaneet ensilinjan hoitoa (induktio, autologinen transplantaatio ja ylläpito kuin sama ensilinjan hoito) ja jotka ovat saavuttaneet vähintään osittaisen remission induktiossa.
4. Ensimmäisen linjan hoito-ohjelman hyväksymisen yhteydessä tai sen jälkeen koehenkilöillä on oltava kirjattu sairauden eteneminen (PD), jonka tutkija määrittää IMWG-kriteerien mukaisesti.
5. Kaikki kliinisesti merkittävät ei-hematologiset toksisuudet (paitsi hiustenlähtö, perifeerinen neuropatia, joka muuten määrätään poissulkemiskriteerien artiklassa 13), jotka ovat merkityksellisiä aikaisempien hoitojen kannalta, on hävinnyt arvoon ≤ 2 ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
6. Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ 50 % kaikukardiogrammilla tai MUGA-skannauksella 42 päivää ennen ensimmäistä antoa
7. Riittävä maksan toiminta: kokonaisbilirubiini < 2 x normaalin yläraja (ULN) (Gilbertin oireyhtymää sairastavilla potilailla vaaditaan kokonaisbilirubiini < 3 x ULN), ASAT < 2,5 x ULN ja ALAT < 2,5 x ULN.
8. Riittävä munuaisten toiminta: arvioitu kreatiniinipuhdistuma ≥ 20 ml/min (laskettu Cockroft-Gaultin kaavalla).
9. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tila 0, 1 tai 2.

10. Mitattavissa oleva MM määriteltynä vähintään yhdellä seuraavista:

    1. Seerumin M-proteiini (SPEP) ≥ 5 g/l
    2. 24 tuntia - Virtsan M-proteiinin erittyminen ≥ 0,2 g (200 mg)
    3. Seerumin FLC ≥ 100 mg/L epänormaalilla FLC-suhteella
11. Odotettu eloonjäämisaika on yli 6 kuukautta.

12. Riittävä hematopoieettinen toiminta (ei verihiutaleiden siirtoa 2 viikkoa ennen seulontatestiä):

    1. Hemoglobiinitaso ≥ 60 g/l
    2. ANC ≥ 1 000/mm3 (1,0 × 109/L)
    3. Verihiutalemäärä ≥ 75 000/mm3 (75×109/l)

13. Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden on täytettävä seuraavat kaksi kriteeriä:

    1. on suostuttava käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä allekirjoittamisesta lähtien ICF:ssä koko tutkimuksen ajan ja kolmen kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.
    2. pitää olla negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa. Huomautus: Naisen katsotaan olevan hedelmällisessä iässä kuukautisten alkamisen jälkeen ja siihen asti, kun hän tulee postmenopausaaliseksi (määritelty kuukautisten puuttumiseksi vähintään 12 kuukauteen) tai pysyvästi steriiliksi (jolle on tehty kohdunpoisto, kahdenvälinen salpingektomia tai molemminpuolinen munanpoisto). Naisen, joka käyttää suun kautta otettavaa ehkäisyä tai kohdunsisäistä laitetta, katsotaan olevan hedelmällisessä iässä.
14. Miespotilaiden (mukaan lukien ne, joille on tehty vasektomia) on käytettävä kondomia, jos he ovat seksuaalisesti aktiivisia hedelmällisessä iässä olevan naisen kanssa koko tutkimuksen ajan ja kolmen kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

Potilaita, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä, ei oteta mukaan:

1. Oireeton (kytevä) MM.
2. Plasmasoluleukemia.
3. Dokumentoitu aktiivinen amyloidoosi.
4. Aiemmin tulenkestävä tai intoleranssi yhdistelmälääkkeille.
5. Raskaus tai imetys.
6. Suuri leikkaus tehtiin 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimusta.

7. Potilaat, joilla on aktiivisia, epävakaita sydän- ja verisuonitauteja, sopii johonkin seuraavista:

   1. Oireinen iskemia tai
   2. Hallitsemattomat kliinisesti merkittävät johtumishäiriöt (esim. potilaat, joilla on kammiotakykardia, jotka saavat rytmihäiriölääkkeitä, eivät kuulu; potilaat, joilla on ensimmäisen asteen atrioventrikulaarinen (AV) katkos tai oireeton vasemman anteriorinen fascikulaarikatkos/oikean haarakatkos (LAFB/RBBB), ovat sallittuja) tai
   3. New York Heart Associationin (NYHA) kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (CHF) ≥ asteen 3 tai
   4. Akuutti sydäninfarkti (AMI) 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
8. Hallitsematon aktiivinen infektio viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
9. Tunnettu HIV-positiivinen.

10. Tunnettu aktiivinen hepatiitti A-, B- tai C-infektio; tai joiden tiedetään olevan positiivisia HCV RNA:lle tai HBsAg:lle.

    (Huomaa: potilaat, joilla on HBsAg-negatiivinen, mutta HBc-Ab-positiivinen, tarvitsevat lisä HBV-DNA-testiä, poissuljettu, jos HBV-DNA ≥103, jos HBV-DNA <103 tarvitsee viruslääkkeitä)

11. Aiempi pahanlaatuinen syöpä, joka vaati hoitoa tai on osoittanut uusiutumisen (lukuun ottamatta ihon tyvisolusyöpää ja in situ -syöpää, mukaan lukien levyepiteelisyöpä, virtsarakon syöpä in situ, kohdun limakalvosyöpä in situ, kohdunkaulan syöpä in situ/epätyypillinen hyperplasia, eturauhassyöpä satunnainen löydös (T1a tai T1b) tai rintasyöpä in situ) 5 vuoden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
12. Aktiivinen ruoansulatuskanavan toimintahäiriö, joka häiritsee kykyä niellä tabletteja, tai mikä tahansa ruoansulatuskanavan toimintahäiriö, joka voi häiritä tutkimushoidon imeytymistä.
13. Asteen ≥ 3 perifeerinen neuropatia ja asteen ≥ 2 kivulias neuropatia 3 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
14. Vakavat, aktiiviset psykiatriset tai lääketieteelliset sairaudet, jotka tutkijan mielestä voivat häiritä tutkimushoitoa.
15. Osallistuminen syövän vastaiseen kliiniseen tutkimukseen 3 viikon tai 5 puoliintumisajan (T1/2) sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
16. Sai ASCT:n 12 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta tai aikaisempaa allogeenista kantasolusiirtoa (ei aikarajoitusta).
17. Hoito hyväksytyllä tai kokeiluvaiheessa olevalla syöpälääkkeellä annettiin 3 viikon tai 5 puoliintumisajan (T1/2) sisällä (lyhyellä aikaprioriteettilla) ennen ensimmäistä tutkimusta.
18. Aiempi altistuminen SINE-yhdisteelle.