Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

ATG-010(Selinexor) i kombinasjon med kjemoterapi ved RRMM

5. desember 2023 oppdatert av: Chunyan Sun, MD

Selinexor i kombinasjon med kjemoterapi for å behandle residiverende/refraktære myelomatosepasienter

Dette er en enkeltarm som inkluderer to eksperimentelle armer, Selinexor(ATG-010) i kombinasjon med kjemoterapi for å behandle residiverende/refraktære multippelt myelompasienter. For å evaluere effektiviteten og sikkerheten til ATG-010 i kombinasjon med kjemoterapi hos RRMM-pasienter mottatt minst en tidligere terapilinje

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en enkelt-arm og åpen fase II-studie av residiverende/refraktært myelomatosepasienter som har mottatt minst én tidligere behandlingslinje; Denne studien inkluderer to eksperimentelle armer. Arm I gis XDd-regime (ATG-010 80 mg/d QW, pegylert liposomalt doksorubicin 25 mg/m2, d1 og deksametason 40 mg/d QW) hos ca. 25 forsøkspersoner. Arm II gis XCd-regime (ATG-010 100mg/d QW, Cyclophosphamid 300mg/m2, d1og Dexamethason 40mg/d QW). Begge armene er 4 uker per syklus og inkluderer totalt 12 sykluser.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

50

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Kina
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Kina, 450000
        • Rekruttering
        • Henan Cancer Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Baijun Fang, Ph.D
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Kina, 430071
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Zhongnan Hospital of Wuhan University
        • Ta kontakt med:
          • Fuling Zhou, Ph.D
      • Wuhan, Hubei, Kina, 430022
        • Rekruttering
        • Union Hospital Affiliated to Tongji Medical College of Huazhong University of Science and Technology
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Chunyan Sun, M.D.,Ph.d
        • Hovedetterforsker:
          • Yu Hu, M.D.,Ph.d
        • Underetterforsker:
          • Junying Li, M.D.,Ph.d
    • Shanxi
      • Xi'an, Shanxi, Kina, 710000
        • Har ikke rekruttert ennå
        • The First Affiliated Hospital of Air Force Medical University
        • Ta kontakt med:
          • Guangxun Gao, PhD
      • Xi'an, Shanxi, Kina, 710004
        • Har ikke rekruttert ennå
        • The Second Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University
        • Ta kontakt med:
          • Aili He, Ph.D

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Pasienter må oppfylle alle følgende inklusjonskriterier for å være kvalifisert til å delta i denne studien:

  1. Kjent og skriftlig informert samtykke (ICF) frivillig.
  2. Alder ≥ 18 år og ≤ 75 år.
  3. Pasienter med myelomatose som har fått førstelinjebehandling (induksjon, autolog transplantasjon og vedlikehold som samme førstelinjebehandling) og oppnådd minst delvis remisjon i induksjon.
  4. Ved eller etter aksept av førstelinjebehandling, må forsøkspersoner ha progresjonssykdom (PD) registrert som bestemmes av forsker i henhold til IMWG-kriterier.
  5. Eventuelle klinisk signifikante ikke-hematologiske toksisiteter (bortsett fra hårtap, perifer nevropati, som ellers er fastsatt i artikkel 13 i eksklusjonskriteriene) som er relevant for tidligere terapier, må ha løst seg til ≤grad 2 før første dose av studiemedikamentet.
  6. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon（LVEF ）≥50 % ved et ekkokardiogram eller MUGA-skanning i 42 dager før første administrasjon
  7. Tilstrekkelig leverfunksjon: total bilirubin < 2× øvre normalgrense (ULN) (for pasienter med Gilberts syndrom kreves et totalt bilirubin på < 3× ULN), ASAT < 2,5× ULN og ALAT < 2,5× ULN.
  8. Tilstrekkelig nyrefunksjon: estimert kreatininclearance ≥ 20 ml/min (beregnet ved hjelp av formelen til Cockroft-Gault).
  9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0, 1 eller 2.

  10. Målbar MM som definert av minst ett av følgende:

    1. Serum M-protein (SPEP) ≥ 5 g/L
    2. 24 timer-Urin M-protein utskillelse ≥ 0,2 g (200 mg)
    3. Serum FLC ≥ 100 mg/L med unormalt FLC-forhold
  11. Forventet overlevelse er mer enn 6 måneder.

  12. Tilstrekkelig hematopoetisk funksjon (ingen blodplatetransfusjon innen 2 uker før screeningtest):

    1. Hemoglobinnivå ≥ 60 g/L
    2. ANC ≥ 1000/mm3 (1,0×109/L)
    3. Blodplateantall ≥ 75 000/mm3 (75×109/L)

  13. Kvinnelige pasienter i fertil alder må oppfylle følgende to kriterier:

    1. må godta å bruke effektive prevensjonsmetoder siden underskrift i ICF, gjennom hele studien og i 3 måneder etter siste dose av studiebehandlingen.
    2. må ha negativ serumgraviditetstest ved screening. Merk: En kvinne anses å være fertil etter menarken og frem til den blir postmenopausal (definert som ingen menstruasjon på minimum 12 måneder) eller permanent steril (etter å ha gjennomgått en hysterektomi, bilateral salpingektomi eller bilateral ooforektomi). En kvinne som tar p-piller eller bruker intrauterin enhet anses som fertil.
  14. Mannlige pasienter (inkludert de som har fått vasektomi) må bruke kondom hvis de er seksuelt aktive med en kvinne i fertil alder gjennom hele studien og i 3 måneder etter siste dose av studiebehandlingen.

Ekskluderingskriterier:

Pasienter som oppfyller noen av følgende kriterier vil ikke bli registrert:

  1. Asymptomatisk (ulmer) MM.
  2. Plasmacelleleukemi.
  3. Dokumentert aktiv amyloidose.
  4. Tidligere refraktær eller intolerant overfor kombinerte legemidler.
  5. Graviditet eller amming.
  6. En større operasjon ble utført innen 4 uker før den første studien.

  7. Pasienter med aktive, ustabile kardiovaskulære sykdommer passer til ett av følgende:

    1. Symptomatisk iskemi, eller
    2. Ukontrollerte klinisk signifikante ledningsavvik (f.eks. pasienter med ventrikkeltakykardi på antiarytmika er ekskludert; pasienter med førstegrads atrioventrikulær (AV) blokk eller asymptomatisk venstre fremre fascikulær blokk/høyre grenblokk (LAFB/RBBB) er tillatt), eller
    3. Kongestiv hjertesvikt (CHF) fra New York Heart Association (NYHA) ≥ grad 3, eller
    4. Akutt hjerteinfarkt (AMI) innen 3 måneder før første dose av studiemedikamentet.
  8. Ukontrollert aktiv infeksjon innen 1 uke før den første dosen av studiemedikamentet.
  9. Kjent HIV-positiv.

  10. Kjent aktiv hepatitt A, B eller C infeksjon; eller kjent positiv for HCV RNA eller HBsAg.

    (Merk: Pasienter med HBsAg-negativ men HBc Ab-positiv trenger ytterligere HBV-DNA-test, ekskludert hvis HBV-DNA ≥103, hvis HBV-DNA <103 trenger antivirale legemidler)

  11. Tidligere malignitet som krevde behandling eller har vist tegn på tilbakefall (bortsett fra hudbasalcellekarsinom og in-situ karsinom inkludert plateepitelkarsinom, blærekreft in situ, endometriekreft in situ, livmorhalskreft in situ/atypisk hyperplasi, prostatakreft tilfeldig funn (T1a eller T1b), eller brystkreft in situ) innen 5 år før den første dosen av studiemedikamentet.
  12. Aktiv GI-dysfunksjon som forstyrrer evnen til å svelge tabletter, eller enhver GI-dysfunksjon som kan forstyrre absorpsjonen av studiebehandlingen.
  13. Grad ≥ 3 perifer nevropati, og grad ≥ 2 smertefull nevropati, innen 3 uker før den første dosen av studiemedikamentet.
  14. Alvorlige, aktive psykiatriske eller medisinske tilstander som etter utrederens mening kan forstyrre studiebehandlingen.
  15. Deltakelse i en undersøkelsesstudie mot kreft innen 3 uker eller 5 halveringstider (T1/2) før den første dosen av studiemedikamentet.
  16. Mottok ASCT innen 12 uker før den første dosen av studiemedikamentet eller tidligere allogen stamcelletransplantasjon (ingen tidsbegrensning).
  17. Behandling med et godkjent eller utprøvd kreftlegemiddel ble gitt innen 3 uker eller 5 halveringstider (T1/2) (Med kort tidsprioritet) før den første studien.
  18. Tidligere eksponering for en SINE-forbindelse.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Arm I: Selinexor+Pegylert liposomalt doksorubicin+deksametason
Arm I gis XDd-regime (ATG-010(Selinexor) 80 mg/d QW, pegylert liposomalt doksorubicin 25mg/m2, d1 og deksametason 40mg/d QW) hos ca. 25 forsøkspersoner. 4 uker per syklus og inkluderer totalt 12 sykluser.
Legemiddel: Selinexor (80 mg/d)

Selinexor (ATG-010） er en første-i-klassen, oral selektiv eksportin 1 (XPO1)-hemmer (1,2). Selinexor fungerer ved å binde seg til og hemme det kjernefysiske eksportproteinet XPO1 (også kalt CRM1), noe som fører til akkumulering av tumorsuppressorproteiner i cellekjernen sammen med hemming av translasjon av onkoprotein-mRNA.

Arm I：80mg/d QW ;

Andre navn:
  • ATG-010
Legemiddel: Pegylert liposomalt doksorubicin
25 mg/m^2 intravenøst ​​på dag 1, QW
Andre navn:
  • PLD
Legemiddel: Deksametason
Deksametason 40mg/d QW
Andre navn:
  • Dex
Eksperimentell: Arm II: Selinexor+Cyclofosfamid+Deksametason
Arm II gis XCd-regime (ATG-010 100mg/d QW, Cyclophosphamid 300mg/m2, d1og Dexamethason 40mg/d QW). 4 uker per syklus og inkluderer totalt 12 sykluser.
Legemiddel: Deksametason
Deksametason 40mg/d QW
Andre navn:
  • Dex
Legemiddel: Selinexor (100 mg/d)

Selinexor (ATG-010） er en første-i-klassen, oral selektiv eksportin 1 (XPO1)-hemmer (1,2). Selinexor fungerer ved å binde seg til og hemme det kjernefysiske eksportproteinet XPO1 (også kalt CRM1), noe som fører til akkumulering av tumorsuppressorproteiner i cellekjernen sammen med hemming av translasjon av onkoprotein-mRNA.

Arm II：100mg/d QW ;

Andre navn:
  • ATG-010
Legemiddel: Cyklofosfamid
Syklofosfamid: 300 mg/m2, d1 QW,
Andre navn:
  • CTX

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total responsrate (ORR)
Tidsramme: Vurdert fra datoen for første dose av studiebehandlingen til datoen som PD vurderte opp til 12 måneder
ORR i hver arm: delvis respons (PR) + veldig god delvis respons (VGPR) + fullstendig respons (CR)
Vurdert fra datoen for første dose av studiebehandlingen til datoen som PD vurderte opp til 12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 12 måneder
Varighet fra start av studiebehandling til PD eller død (uavhengig av årsak), avhengig av hva som kommer først
12 måneder
Clinical Benefit Rate (CBR)
Tidsramme: 12 måneder
Klinisk fordelsrate (CBR=ORR+Minor Response [MR])
12 måneder
Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: 12 måneder
Disease Control Rate (DCR=CBR+Stable Disease[SD; i minimum 12 uker])
12 måneder
Antall deltakere med uønskede hendelser
Tidsramme: Fra første dose med administrasjon av studiemedisin til behandlingsslutt (opptil 12 måneder)
Antall deltakere med behandlingsoppståtte bivirkninger (TEAEs) og behandlingsfremmede alvorlige bivirkninger (TESAEs)
Fra første dose med administrasjon av studiemedisin til behandlingsslutt (opptil 12 måneder)
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: 12 måneder
Anslagene til Kaplan-Meier
12 måneder
Minimal Residual Disease (MRD)
Tidsramme: 12 måneder
For å evaluere den minimale gjenværende sykdommen hos CR- og sCR-pasienter
12 måneder
Varighet av respons (DOR)
Tidsramme: 12 måneder
Varighet fra første observasjon av minst PR til tidspunkt for sykdomsprogresjon, eller dødsfall på grunn av sykdomsprogresjon, avhengig av hva som inntreffer først.
12 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Chunyan Sun, MD

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Chunyan Sun, M.D., Ph.D, Union Hospital Affiliated to Tongji Medical College of Huazhong University of Science and Technology

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

21. mai 2021

Primær fullføring (Antatt)

30. desember 2024

Studiet fullført (Antatt)

30. desember 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

27. april 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

5. mai 2021

Først lagt ut (Faktiske)

7. mai 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

6. desember 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

5. desember 2023

Sist bekreftet

1. desember 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • ATG-010-IIT-MM-002

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Alle IPD-resultater brukes til publisering, og kan deles med andre etterforskere og sponsorer

IPD-delingstidsramme

Studieprotokoll kan deles fra og med 12 måneder etter publisering

Tilgangskriterier for IPD-deling

Studieprotokollen må ikke deles med ikke-deltakere før etter publisering og må godkjennes av hovedetterforskeren og sponsorene

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Ja

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere