ATG-010 (Selinexor) in Kombination mit Chemotherapie bei RRMM

Einschlusskriterien:

Patienten müssen alle der folgenden Einschlusskriterien erfüllen, um an dieser Studie teilnehmen zu können:

1. Bekannte und schriftliche Einverständniserklärung (ICF) freiwillig.
2. Alter ≥ 18 Jahre und ≤ 75 Jahre.
3. Patienten mit multiplem Myelom, die eine Erstlinienbehandlung erhalten haben (Induktion, autologe Transplantation und Erhaltungstherapie wie dieselbe Erstlinienbehandlung) und bei der Induktion eine mindestens teilweise Remission erreicht haben.
4. Bei oder nach Annahme der Erstlinienbehandlung muss bei den Probanden eine Krankheitsprogression (PD) aufgezeichnet sein, die vom Forscher gemäß den IMWG-Kriterien bestimmt wird.
5. Alle klinisch signifikanten nicht-hämatologischen Toxizitäten (mit Ausnahme von Haarausfall, peripherer Neuropathie, die ansonsten in Artikel 13 der Ausschlusskriterien festgelegt sind), die für frühere Therapien relevant sind, müssen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments auf ≤Grad 2 abgeklungen sein.
6. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥50 % mittels Echokardiogramm oder MUGA-Scan innerhalb von 42 Tagen vor der ersten Verabreichung
7. Angemessene Leberfunktion: Gesamtbilirubin < 2 × obere Grenze des Normalwerts (ULN) (für Patienten mit Gilbert-Syndrom ist ein Gesamtbilirubin von < 3 × ULN erforderlich), AST < 2,5 × ULN und ALT < 2,5 × ULN.
8. Angemessene Nierenfunktion: geschätzte Kreatinin-Clearance ≥ 20 ml/min (berechnet nach der Formel von Cockroft-Gault).
9. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0, 1 oder 2.

10. Messbares MM, definiert durch mindestens eines der Folgenden:

    1. Serum-M-Protein (SPEP) ≥ 5 g/l
    2. 24 Stunden-M-Protein-Ausscheidung im Urin ≥ 0,2 g (200 mg)
    3. Serum-FLC ≥ 100 mg/L mit anormalem FLC-Verhältnis
11. Die erwartete Überlebenszeit beträgt mehr als 6 Monate.

12. Ausreichende hämatopoetische Funktion (keine Thrombozytentransfusion innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening-Test):

    1. Hämoglobinspiegel ≥ 60 g/l
    2. ANC ≥ 1.000/mm3 (1,0×109/l)
    3. Thrombozytenzahl ≥ 75.000/mm3 (75×109/L)

13. Weibliche Patienten im gebärfähigen Alter müssen die folgenden zwei Kriterien erfüllen:

    1. muss zustimmen, seit der Unterzeichnung in ICF während der gesamten Studie und für 3 Monate nach der letzten Dosis der Studienbehandlung wirksame Verhütungsmethoden anzuwenden.
    2. muss beim Screening einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben. Hinweis: Eine Frau gilt als gebärfähig nach der Menarche und bis zur Postmenopause (definiert als Ausbleiben der Menstruation für mindestens 12 Monate) oder dauerhaft steril (nach einer Hysterektomie, bilateralen Salpingektomie oder bilateralen Ovarektomie). Eine Frau, die orale Kontrazeptiva einnimmt oder ein Intrauterinpessar verwendet, gilt als gebärfähig.
14. Männliche Patienten (einschließlich derjenigen, die sich einer Vasektomie unterzogen haben) müssen während der gesamten Studie und für 3 Monate nach der letzten Dosis der Studienbehandlung ein Kondom verwenden, wenn sie mit einer Frau im gebärfähigen Alter sexuell aktiv sind.

Ausschlusskriterien:

Patienten, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, werden nicht aufgenommen:

1. Asymptomatisches (schwelendes) MM.
2. Plasmazell-Leukämie.
3. Dokumentierte aktive Amyloidose.
4. Zuvor refraktär oder intolerant gegenüber kombinierten Arzneimitteln.
5. Schwangerschaft oder Stillzeit.
6. Größere Operationen wurden innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Studie durchgeführt.

7. Patienten mit aktiven, instabilen Herz-Kreislauf-Erkrankungen, passt zu einem der folgenden:

   1. Symptomatische Ischämie, oder
   2. Unkontrollierte klinisch signifikante Überleitungsstörungen (z. B. Patienten mit ventrikulärer Tachykardie unter Antiarrhythmika sind ausgeschlossen; Patienten mit atrioventrikulärem (AV) Block ersten Grades oder asymptomatischem linksanteriorem Faszikularblock/Rechtsschenkelblock (LAFB/RBBB) sind erlaubt) oder
   3. Herzinsuffizienz (CHF) der New York Heart Association (NYHA) ≥ Grad 3, oder
   4. Akuter Myokardinfarkt (AMI) innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
8. Unkontrollierte aktive Infektion innerhalb von 1 Woche vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
9. Bekanntermaßen HIV-positiv.

10. Bekannte aktive Hepatitis-A-, -B- oder -C-Infektion; oder bekanntermaßen positiv für HCV-RNA oder HBsAg.

    (Hinweis: Patienten mit HBsAg-negativ, aber HBc-Ak-positiv benötigen einen weiteren HBV-DNA-Test, ausgeschlossen bei HBV-DNA ≥103, bei HBV-DNA <103 benötigen antivirale Medikamente)

11. Frühere bösartige Erkrankungen, die eine Behandlung erforderten oder Hinweise auf ein Wiederauftreten zeigten (außer Basalzellkarzinom der Haut und In-situ-Karzinom, einschließlich Plattenepithelkarzinom, Blasenkrebs in situ, Endometriumkarzinom in situ, Gebärmutterhalskrebs in situ/atypische Hyperplasie, zufälliger Prostatakrebs). Befund (T1a oder T1b) oder Brustkrebs in situ) innerhalb von 5 Jahren vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
12. Aktive gastrointestinale Dysfunktion, die die Fähigkeit zum Schlucken von Tabletten beeinträchtigt, oder jegliche gastrointestinale Dysfunktion, die die Aufnahme des Studienmedikaments beeinträchtigen könnte.
13. Grad ≥ 3 periphere Neuropathie und Grad ≥ 2 schmerzhafte Neuropathie innerhalb von 3 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
14. Schwerwiegende, aktive psychiatrische oder medizinische Zustände, die nach Ansicht des Prüfarztes die Studienbehandlung beeinträchtigen könnten.
15. Teilnahme an einer klinischen Untersuchungsstudie zur Krebsbehandlung innerhalb von 3 Wochen oder 5 Halbwertszeiten (T1/2) vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
16. ASCT innerhalb von 12 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments oder einer früheren allogenen Stammzelltransplantation erhalten (keine zeitliche Begrenzung).
17. Die Behandlung mit einem zugelassenen oder in der Erprobung befindlichen Krebsmedikament wurde innerhalb von 3 Wochen oder 5 Halbwertszeiten (T1/2) (mit einer kurzen Zeitpriorität) vor der ersten Studie durchgeführt.
18. Vorheriger Kontakt mit einer SINE-Verbindung.