ATG-010 (Selinexor) in combinazione con chemioterapia nella RRMM

Criterio di inclusione:

I pazienti devono soddisfare tutti i seguenti criteri di inclusione per essere ammessi a partecipare a questo studio:

1. Consenso informato noto e scritto (ICF) volontariamente.
2. Età ≥ 18 anni e ≤ 75 anni.
3. Pazienti con mieloma multiplo che hanno ricevuto un trattamento di prima linea (induzione, trapianto autologo e mantenimento come lo stesso trattamento di prima linea) e hanno ottenuto una remissione almeno parziale durante l'induzione.
4. Durante o dopo aver accettato il regime di prima linea, i soggetti devono avere registrato la progressione della malattia (PD) determinata dal ricercatore secondo i criteri IMWG.
5. Eventuali tossicità non ematologiche clinicamente significative (ad eccezione della perdita di capelli, neuropatia periferica, altrimenti stabilita nell'articolo 13 dei criteri di esclusione) che sono rilevanti per le terapie precedenti devono essersi risolte a ≤ Grado 2 prima della prima dose del farmaco in studio.
6. Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥50% mediante ecocardiogramma o scansione MUGA in 42 giorni prima della prima somministrazione
7. Funzionalità epatica adeguata: bilirubina totale < 2 × limite superiore della norma (ULN) (per i pazienti con sindrome di Gilbert, è richiesta una bilirubina totale < 3 × ULN), AST < 2,5 × ULN e ALT < 2,5 × ULN.
8. Funzionalità renale adeguata: clearance della creatinina stimata ≥ 20 mL/min (calcolata utilizzando la formula di Cockroft-Gault).
9. Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0, 1 o 2.

10. MM misurabile come definito da almeno uno dei seguenti elementi:

    1. Proteina M sierica (SPEP) ≥ 5 g/L
    2. Escrezione urinaria della proteina M nelle 24 ore ≥ 0,2 g (200 mg)
    3. FLC sierico ≥ 100 mg/L con rapporto FLC anormale
11. La sopravvivenza attesa è superiore a 6 mesi.

12. Adeguata funzionalità ematopoietica (nessuna trasfusione di piastrine nelle 2 settimane precedenti il ​​test di screening):

    1. Livello di emoglobina ≥ 60 g/L
    2. ANC ≥ 1.000/mm3 (1,0×109/L)
    3. Conta piastrinica ≥ 75.000/mm3 (75×109/L)

13. Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono soddisfare i seguenti due criteri:

    1. deve accettare di utilizzare metodi contraccettivi efficaci dalla firma in ICF, durante lo studio e per 3 mesi dopo l'ultima dose del trattamento in studio.
    2. deve avere un test di gravidanza su siero negativo allo screening. Nota: una donna è considerata potenzialmente fertile dopo il menarca e fino al raggiungimento della postmenopausa (definita come assenza di ciclo mestruale per un minimo di 12 mesi) o permanentemente sterile (essendo stata sottoposta a isterectomia, salpingectomia bilaterale o ovariectomia bilaterale). Una donna che sta assumendo contraccettivi orali o utilizza un dispositivo intrauterino è considerata potenzialmente fertile.
14. I pazienti di sesso maschile (compresi quelli che hanno ricevuto vasectomia) devono utilizzare un preservativo se sessualmente attivi con una donna in età fertile durante lo studio e per 3 mesi dopo l'ultima dose del trattamento in studio.

Criteri di esclusione:

I pazienti che soddisfano uno dei seguenti criteri non saranno arruolati:

1. MM asintomatico (fumante).
2. Leucemia plasmacellulare.
3. Amiloidosi attiva documentata.
4. Precedentemente refrattario o intollerante ai farmaci combinati.
5. Gravidanza o allattamento.
6. La chirurgia maggiore è stata eseguita entro 4 settimane prima del primo studio.

7. Pazienti con malattie cardiovascolari attive e instabili, si adattano a uno dei seguenti:

   1. Ischemia sintomatica, o
   2. Anomalie di conduzione clinicamente significative non controllate (ad esempio, sono esclusi i pazienti con tachicardia ventricolare sotto antiaritmici; sono ammessi pazienti con blocco atrioventricolare (AV) di primo grado o blocco fascicolare anteriore sinistro asintomatico/blocco di branca destra (LAFB/RBBB)) o
   3. Insufficienza cardiaca congestizia (CHF) della New York Heart Association (NYHA) ≥ Grado 3, o
   4. - Infarto miocardico acuto (IMA) entro 3 mesi prima della prima dose del farmaco in studio.
8. Infezione attiva incontrollata entro 1 settimana prima della prima dose del farmaco in studio.
9. Si sa che è sieropositivo.

10. Infezione attiva nota da epatite A, B o C; o noto positivo per HCV RNA o HBsAg.

    (Nota: i pazienti con HBsAg negativi ma HBc Ab positivi necessitano di ulteriore test HBV-DNA, escluso se HBV-DNA ≥103, se HBV-DNA <103 necessitano di farmaci antivirali)

11. Precedente tumore maligno che ha richiesto un trattamento o ha mostrato evidenza di recidiva (ad eccezione del carcinoma a cellule basali della pelle e del carcinoma in-situ incluso il carcinoma a cellule squamose, il cancro della vescica in situ, il cancro dell'endometrio in situ, il cancro cervicale in situ/iperplasia atipica, il cancro alla prostata incidentale (T1a o T1b) o carcinoma mammario in situ) entro 5 anni prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio.
12. - Disfunzione gastrointestinale attiva che interferisce con la capacità di deglutire le compresse o qualsiasi disfunzione gastrointestinale che potrebbe interferire con l'assorbimento del trattamento in studio.
13. Neuropatia periferica di grado ≥ 3 e neuropatia dolorosa di grado ≥ 2, entro 3 settimane prima della prima dose del farmaco in studio.
14. Condizioni psichiatriche o mediche gravi, attive che, secondo l'opinione dello Sperimentatore, potrebbero interferire con il trattamento in studio.
15. - Partecipazione a uno studio clinico sperimentale antitumorale entro 3 settimane o 5 emivite (T1/2) prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio.
16. - Ha ricevuto ASCT entro 12 settimane prima della prima dose del farmaco in studio o precedente trapianto di cellule staminali allogeniche (nessun limite di tempo).
17. Il trattamento con un farmaco antitumorale approvato o di prova è stato somministrato entro 3 settimane o 5 emivite (T1/2) (con una priorità temporale breve) prima del primo studio.
18. Precedente esposizione a un composto SINE.