ATG-010 (Селинексор) в сочетании с химиотерапией при RRMM

Критерии включения:

Пациенты должны соответствовать всем следующим критериям включения, чтобы иметь право на участие в этом исследовании:

1. Известное и письменное информированное согласие (ICF) добровольно.
2. Возраст ≥ 18 лет и ≤ 75 лет.
3. Пациенты с множественной миеломой, получившие лечение первой линии (индукционная, аутологичная трансплантация и поддерживающая терапия в качестве той же терапии первой линии) и достигшие по крайней мере частичной ремиссии при индукции.
4. Во время или после приема схемы первого ряда у субъектов должно быть зарегистрировано прогрессирование заболевания (PD), которое определяется исследователем в соответствии с критериями IMWG.
5. Любая клинически значимая негематологическая токсичность (за исключением выпадения волос, периферической невропатии, которая иным образом оговорена в статье 13 критериев исключения), относящаяся к предыдущей терапии, должна была разрешиться до степени ≤2 до введения первой дозы исследуемого препарата.
6. Фракция выброса левого желудочка (ФВ ЛЖ) ≥50% по данным эхокардиограммы или сканирования MUGA за 42 дня до первого введения
7. Адекватная функция печени: общий билирубин < 2× верхняя граница нормы (ВГН) (для пациентов с синдромом Жильбера требуется общий билирубин < 3× ВГН), АСТ < 2,5× ВГН и АЛТ < 2,5× ВГН.
8. Адекватная функция почек: расчетный клиренс креатинина ≥ 20 мл/мин (рассчитывается по формуле Кокрофта-Голта).
9. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Статус эффективности 0, 1 или 2.

10. Измеримая ММ, определяемая по крайней мере одним из следующего:

    1. Сывороточный М-белок (SPEP) ≥ 5 г/л
    2. 24 часа — экскреция М-белка с мочой ≥ 0,2 г (200 мг)
    3. СЛЦ в сыворотке ≥ 100 мг/л с аномальным соотношением СЛЦ
11. Ожидаемая выживаемость составляет более 6 месяцев.

12. Адекватная функция кроветворения (отсутствие переливания тромбоцитов в течение 2 недель до скринингового теста):

    1. Уровень гемоглобина ≥ 60 г/л
    2. ANC ≥ 1000/мм3 (1,0×109/л)
    3. Количество тромбоцитов ≥ 75 000/мм3 (75×109/л)

13. Женщины-пациенты детородного возраста должны соответствовать двум критериям:

    1. должны дать согласие на использование эффективных методов контрацепции с момента регистрации в МКФ, на протяжении всего исследования и в течение 3 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата.
    2. должен иметь отрицательный сывороточный тест на беременность при скрининге. Примечание. Женщина считается способной к деторождению после менархе и до наступления постменопаузы (определяемой как отсутствие менструального цикла в течение как минимум 12 месяцев) или бесплодной (после гистерэктомии, двусторонней сальпингэктомии или двусторонней овариэктомии). Женщина, принимающая оральные контрацептивы или использующая внутриматочную спираль, считается детородной.
14. Пациенты мужского пола (включая тех, кто перенес вазэктомию) должны использовать презерватив, если они ведут половую жизнь с женщиной, способной к деторождению, на протяжении всего исследования и в течение 3 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

Пациенты, соответствующие любому из следующих критериев, не будут зачислены:

1. Бессимптомная (тлеющая) ММ.
2. Плазмоклеточный лейкоз.
3. Документально подтвержденный активный амилоидоз.
4. Ранее рефрактерность или непереносимость комбинированных препаратов.
5. Беременность или кормление грудью.
6. Крупная операция была выполнена в течение 4 недель до первого исследования.

7. Пациентам с активными, нестабильными сердечно-сосудистыми заболеваниями подходит любое из следующего:

   1. Симптоматическая ишемия или
   2. Неконтролируемые клинически значимые нарушения проводимости (например, исключаются пациенты с желудочковой тахикардией на антиаритмических препаратах; допускаются пациенты с атриовентрикулярной (АВ) блокадой первой степени или бессимптомной блокадой передней левой ножки пучка Гиса/блокадой правой ножки пучка Гиса (БЛНПГ/БПНПГ)), или
   3. Застойная сердечная недостаточность (ЗСН) по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) ≥ 3 степени или
   4. Острый инфаркт миокарда (ОИМ) в течение 3 месяцев до первой дозы исследуемого препарата.
8. Неконтролируемая активная инфекция в течение 1 недели до первой дозы исследуемого препарата.
9. Известный ВИЧ-положительный.

10. Известный активный гепатит А, В или С; или известный положительный результат на РНК ВГС или HBsAg.

    (Примечание: пациенты с HBsAg-отрицательными, но HBc-положительными антителами нуждаются в дальнейшем тесте на ДНК ВГВ, исключаются, если ДНК ВГВ ≥103, если ДНК ВГВ <103, нуждаются в противовирусных препаратах)

11. Злокачественное новообразование в анамнезе, которое требовало лечения или имело признаки рецидива (за исключением базальноклеточного рака кожи и рака in situ, включая плоскоклеточный рак, рак мочевого пузыря in situ, рак эндометрия in situ, рак шейки матки in situ/атипическая гиперплазия, случайный рак предстательной железы). обнаружение (T1a или T1b) или рак молочной железы in situ) в течение 5 лет до первой дозы исследуемого препарата.
12. Активная дисфункция ЖКТ, препятствующая способности глотать таблетки, или любая дисфункция ЖКТ, которая может препятствовать всасыванию исследуемого препарата.
13. Периферическая невропатия ≥ 3 степени и болезненная невропатия ≥ 2 степени в течение 3 недель до первой дозы исследуемого препарата.
14. Серьезные, активные психические или медицинские состояния, которые, по мнению исследователя, могут помешать исследуемому лечению.
15. Участие в экспериментальном противораковом клиническом исследовании в течение 3 недель или 5 периодов полувыведения (T1/2) до первой дозы исследуемого препарата.
16. Получил ASCT в течение 12 недель до первой дозы исследуемого препарата или предшествующей аллогенной трансплантации стволовых клеток (без ограничения по времени).
17. Лечение одобренным или испытываемым противоопухолевым препаратом проводилось в течение 3 недель или 5 периодов полувыведения (T1/2) (с коротким временным приоритетом) до первого исследования.
18. Предварительное воздействие соединения SINE.