ATG-010 (Selinexor) en association avec la chimiothérapie dans le RRMM

Critère d'intégration:

Les patients doivent répondre à tous les critères d'inclusion suivants pour pouvoir participer à cette étude :

1. Consentement éclairé connu et écrit (CIF) volontaire.
2. Âge ≥ 18 ans et ≤ 75 ans.
3. Patients atteints de myélome multiple ayant reçu un traitement de première intention (induction, autogreffe et entretien comme le même traitement de première intention) et obtenu une rémission au moins partielle lors de l'induction.
4. Au moment ou après avoir accepté le régime de première intention, les sujets doivent avoir enregistré une progression de la maladie (MP) qui est déterminée par le chercheur selon les critères de l'IMWG.
5. Toute toxicité non hématologique cliniquement significative (à l'exception de la perte de cheveux, de la neuropathie périphérique, qui est autrement stipulée à l'article 13 des critères d'exclusion) qui concerne les traitements antérieurs doit avoir été résolue au grade ≤ 2 avant la première dose du médicament à l'étude.
6. Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 % par un échocardiogramme ou un scan MUGA dans les 42 jours précédant la première administration
7. Fonction hépatique adéquate : bilirubine totale < 2 × limite supérieure de la normale (LSN) (pour les patients atteints du syndrome de Gilbert, une bilirubine totale < 3 × LSN est requise), AST < 2,5 × LSN et ALT < 2,5 × LSN.
8. Fonction rénale adéquate : clairance estimée de la créatinine ≥ 20 ml/min (calculée à l'aide de la formule de Cockroft-Gault).
9. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2.

10. MM mesurable tel que défini par au moins l'un des éléments suivants :

    1. Protéine M sérique (SPEP) ≥ 5 g/L
    2. 24 heures-excrétion urinaire de protéine M ≥ 0,2 g (200 mg)
    3. FLC sérique ≥ 100 mg/L avec rapport FLC anormal
11. La survie attendue est supérieure à 6 mois.

12. Fonction hématopoïétique adéquate (pas de transfusion de plaquettes dans les 2 semaines précédant le test de dépistage) :

    1. Taux d'hémoglobine ≥ 60 g/L
    2. NAN ≥ 1 000/mm3 (1,0×109/L)
    3. Numération plaquettaire ≥ 75 000/mm3 (75×109/L)

13. Les patientes en âge de procréer doivent répondre à deux critères ci-dessous :

    1. doit accepter d'utiliser des méthodes de contraception efficaces depuis la signature de l'ICF, tout au long de l'étude et pendant 3 mois après la dernière dose du traitement à l'étude.
    2. doit avoir un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage. Remarque : Une femme est considérée comme en âge de procréer après la ménarche et jusqu'à ce qu'elle devienne ménopausée (définie comme l'absence de règles pendant au moins 12 mois) ou stérile en permanence (ayant subi une hystérectomie, une salpingectomie bilatérale ou une ovariectomie bilatérale). Une femme qui prend un contraceptif oral ou qui utilise un dispositif intra-utérin est considérée comme en âge de procréer.
14. Les patients de sexe masculin (y compris ceux qui ont subi une vasectomie) doivent utiliser un préservatif s'ils sont sexuellement actifs avec une femme en âge de procréer tout au long de l'étude et pendant 3 mois après la dernière dose du traitement à l'étude.

Critère d'exclusion:

Les patients qui répondent à l'un des critères suivants ne seront pas inscrits :

1. Asymptomatique (couvant) MM.
2. Leucémie à plasmocytes.
3. Amylose active documentée.
4. Auparavant réfractaire ou intolérant aux médicaments combinés.
5. Grossesse ou allaitement.
6. Une intervention chirurgicale majeure a été réalisée dans les 4 semaines précédant la première étude.

7. Patients atteints de maladies cardiovasculaires actives et instables, correspond à l'un des éléments suivants :

   1. Ischémie symptomatique, ou
   2. Anomalies de conduction cliniquement significatives non contrôlées (par exemple, les patients atteints de tachycardie ventriculaire sous antiarythmiques sont exclus ; les patients présentant un bloc auriculo-ventriculaire (AV) du premier degré ou un bloc fasciculaire antérieur gauche asymptomatique/bloc de branche droit (LAFB/RBBB) sont autorisés), ou
   3. Insuffisance cardiaque congestive (CHF) de la New York Heart Association (NYHA) ≥ Grade 3, ou
   4. Infarctus aigu du myocarde (IAM) dans les 3 mois précédant la première dose du médicament à l'étude.
8. Infection active non contrôlée dans la semaine précédant la première dose du médicament à l'étude.
9. Séropositif connu.

10. Infection active connue par l'hépatite A, B ou C ; ou positif connu pour l'ARN du VHC ou l'HBsAg.

    (Remarque : les patients avec HBsAg négatif mais HBc Ab positif doivent effectuer un test ADN-VHB supplémentaire, exclu si ADN-VHB ≥ 103, si ADN-VHB < 103 ont besoin de médicaments antiviraux)

11. Malignité antérieure ayant nécessité un traitement ou ayant montré des signes de récidive (à l'exception du carcinome basocellulaire de la peau et du carcinome in situ, y compris le carcinome épidermoïde, le cancer de la vessie in situ, le cancer de l'endomètre in situ, le cancer du col de l'utérus in situ/hyperplasie atypique, le cancer de la prostate accessoire découverte (T1a ou T1b), ou cancer du sein in situ) dans les 5 ans précédant la première dose du médicament à l'étude.
12. Dysfonctionnement gastro-intestinal actif interférant avec la capacité d'avaler des comprimés, ou tout dysfonctionnement gastro-intestinal susceptible d'interférer avec l'absorption du traitement à l'étude.
13. Neuropathie périphérique de grade ≥ 3 et neuropathie douloureuse de grade ≥ 2, dans les 3 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.
14. Conditions psychiatriques ou médicales graves et actives qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient interférer avec le traitement de l'étude.
15. Participation à une étude clinique anticancéreuse expérimentale dans les 3 semaines ou 5 demi-vies (T1/2) avant la première dose du médicament à l'étude.
16. A reçu une ASCT dans les 12 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude ou une greffe de cellules souches allogéniques antérieure (aucune limite de temps).
17. Le traitement avec un médicament anticancéreux approuvé ou à l'essai a été administré dans les 3 semaines ou 5 demi-vies (T1/2) （Avec une courte priorité de temps） avant la première étude.
18. Exposition antérieure à un composé SINE.