ATG-010 (Selinexor) w połączeniu z chemioterapią w RRMM

Kryteria przyjęcia:

Aby kwalifikować się do udziału w tym badaniu, pacjenci muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria włączenia:

1. Znana i pisemna świadoma zgoda (ICF) dobrowolnie.
2. Wiek ≥ 18 lat i ≤ 75 lat.
3. Pacjenci ze szpiczakiem mnogim, którzy otrzymali leczenie pierwszego rzutu (indukcja, autologiczny przeszczep i leczenie podtrzymujące jako to samo leczenie pierwszego rzutu) i uzyskali przynajmniej częściową remisję w indukcji.
4. W momencie lub po zaakceptowaniu schematu leczenia pierwszego rzutu, pacjenci muszą mieć zarejestrowaną progresję choroby (PD), która jest określana przez badacza zgodnie z kryteriami IMWG.
5. Wszelkie istotne klinicznie toksyczności niehematologiczne (z wyjątkiem wypadania włosów, neuropatii obwodowej, o której mowa w art. 13 kryteriów wykluczenia), które odnoszą się do poprzednich terapii, muszą ustąpić do stopnia ≤2 przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
6. Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥50% w badaniu echokardiograficznym lub badaniu MUGA w ciągu 42 dni przed pierwszym podaniem
7. Odpowiednia czynność wątroby: bilirubina całkowita < 2 × górna granica normy (GGN) (u pacjentów z zespołem Gilberta wymagane jest stężenie bilirubiny całkowitej < 3 × GGN), AspAT < 2,5 × GGN i AlAT < 2,5 × GGN.
8. Prawidłowa czynność nerek: szacowany klirens kreatyniny ≥ 20 ml/min (obliczony według wzoru Cockrofta-Gaulta).
9. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 lub 2.

10. Mierzalny MM zdefiniowany przez co najmniej jeden z następujących elementów:

    1. Białko M w surowicy (SPEP) ≥ 5 g/l
    2. 24 godziny - Wydalanie białka M z moczem ≥ 0,2 g (200 mg)
    3. FLC w surowicy ≥ 100 mg/l z nieprawidłowym współczynnikiem FLC
11. Przewidywany czas przeżycia to ponad 6 miesięcy.

12. Prawidłowa czynność układu krwiotwórczego (brak transfuzji płytek krwi w ciągu 2 tygodni przed badaniem przesiewowym):

    1. Poziom hemoglobiny ≥ 60 g/l
    2. ANC ≥ 1000/mm3 (1,0×109/l)
    3. Liczba płytek krwi ≥ 75 000/mm3 (75×109/l)

13. Pacjentki w wieku rozrodczym muszą spełniać dwa poniższe kryteria:

    1. muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznych metod antykoncepcji od momentu podpisania w ICF, przez cały czas trwania badania i przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
    2. musi mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego. Uwaga: Kobieta jest uważana za zdolną do zajścia w ciążę po pierwszej miesiączce i do okresu pomenopauzalnego (zdefiniowanego jako brak miesiączki przez co najmniej 12 miesięcy) lub trwale bezpłodnego (po histerektomii, obustronnej resekcji jajowodów lub obustronnej resekcji jajników). Kobieta przyjmująca doustne środki antykoncepcyjne lub stosująca wkładkę wewnątrzmaciczną jest uważana za zdolną do zajścia w ciążę.
14. Pacjenci płci męskiej (w tym ci, którzy przeszli wazektomię) muszą używać prezerwatywy, jeśli są aktywni seksualnie z kobietą w wieku rozrodczym przez cały okres badania i przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

Pacjenci, którzy spełniają którekolwiek z poniższych kryteriów, nie zostaną zapisani:

1. Bezobjawowy (tlący się) MM.
2. Białaczka plazmocytowa.
3. Udokumentowana aktywna amyloidoza.
4. Wcześniej oporny lub nietolerancyjny na złożone leki.
5. Ciąża lub karmienie piersią.
6. Większą operację przeprowadzono w ciągu 4 tygodni przed pierwszym badaniem.

7. Pacjenci z czynną, niestabilną chorobą sercowo-naczyniową, spełniający którekolwiek z poniższych kryteriów:

   1. Objawowe niedokrwienie lub
   2. Niekontrolowane, istotne klinicznie nieprawidłowości przewodzenia (np. pacjenci z częstoskurczem komorowym przyjmujący leki przeciwarytmiczne są wykluczeni; pacjenci z blokiem przedsionkowo-komorowym pierwszego stopnia (AV) lub bezobjawowym blokiem lewej przedniej wiązki/blokiem prawej odnogi pęczka Hisa (LAFB/RBBB) są dopuszczani) lub
   3. Zastoinowa niewydolność serca (CHF) według New York Heart Association (NYHA) ≥ stopnia 3 lub
   4. Ostry zawał mięśnia sercowego (AMI) w ciągu 3 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
8. Niekontrolowana aktywna infekcja w ciągu 1 tygodnia przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
9. Znany wirus HIV.

10. Znane aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu A, B lub C; lub znany jako pozytywny w kierunku HCV RNA lub HBsAg.

    (Uwaga: pacjenci z ujemnym wynikiem HBsAg, ale dodatnim HBc Ab wymagają dalszych testów HBV-DNA, wykluczone, jeśli HBV-DNA ≥103, jeśli HBV-DNA <103 wymagają leków przeciwwirusowych)

11. Wcześniejszy nowotwór wymagający leczenia lub wykazujący objawy nawrotu (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego skóry i raka in situ, w tym raka płaskonabłonkowego, raka pęcherza moczowego in situ, raka endometrium in situ, raka szyjki macicy in situ/rozrost atypowy, incydentalnego raka prostaty (T1a lub T1b) lub raka piersi in situ) w ciągu 5 lat przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
12. Aktywna dysfunkcja przewodu pokarmowego utrudniająca połykanie tabletek lub jakakolwiek dysfunkcja przewodu pokarmowego, która może zakłócać wchłanianie badanego leku.
13. Neuropatia obwodowa stopnia ≥ 3 i bolesna neuropatia stopnia ≥ 2 w ciągu 3 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
14. Poważne, czynne schorzenia psychiatryczne lub medyczne, które w opinii badacza mogą zakłócać leczenie w ramach badania.
15. Udział w eksperymentalnym badaniu klinicznym leku przeciwnowotworowego w ciągu 3 tygodni lub 5 okresów półtrwania (T1/2) przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
16. Otrzymali ASCT w ciągu 12 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku lub wcześniejszym allogenicznym przeszczepem komórek macierzystych (bez ograniczeń czasowych).
17. Leczenie zatwierdzonym lub próbnym lekiem przeciwnowotworowym zostało zastosowane w ciągu 3 tygodni lub 5 okresów półtrwania (T1/2) (z krótkim priorytetem czasowym) przed pierwszym badaniem.
18. Wcześniejsza ekspozycja na związek SINE.