Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

ATG-010(Selinexor) i kombination med kemoterapi vid RRMM

5 december 2023 uppdaterad av: Chunyan Sun, MD

Selinexor i kombination med kemoterapi för att behandla patienter med återfall/refraktär multipelt myelom

Detta är en enarm som inkluderar två experimentella armar, Selinexor(ATG-010) i kombination med kemoterapi för att behandla patienter med återfall/refraktär multipelt myelom. För att utvärdera effektivitet och säkerhet av ATG-010 i kombination med kemoterapi hos RRMM-patienter fick minst en tidigare terapilinje

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en enarmad och öppen fas II-studie av patienter med återfall/refraktärt multipelt myelom som har fått minst en tidigare behandlingslinje; Denna studie inkluderar två experimentella armar. Arm I ges XDd-regim (ATG-010 80 mg/dag QW, pegylerat liposomalt doxorubicin 25 mg/m2, d1 och Dexametason 40 mg/dag QW) hos cirka 25 försökspersoner. Arm II ges XCd-regim (ATG-010 100mg/d QW, cyklofosfamid 300mg/m2, d1 och Dexametason 40mg/d QW). Båda armarna är 4 veckor per cykel och inkluderar totalt 12 cykler.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

50

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Kina
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Kina, 450000
        • Rekrytering
        • Henan Cancer Hospital
        • Kontakt:
          • Baijun Fang, Ph.D
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Kina, 430071
        • Har inte rekryterat ännu
        • Zhongnan Hospital of Wuhan University
        • Kontakt:
          • Fuling Zhou, Ph.D
      • Wuhan, Hubei, Kina, 430022
        • Rekrytering
        • Union Hospital Affiliated to Tongji Medical College of Huazhong University of Science and Technology
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Chunyan Sun, M.D.,Ph.d
        • Huvudutredare:
          • Yu Hu, M.D.,Ph.d
        • Underutredare:
          • Junying Li, M.D.,Ph.d
    • Shanxi
      • Xi'an, Shanxi, Kina, 710000
        • Har inte rekryterat ännu
        • The First Affiliated Hospital of Air Force Medical University
        • Kontakt:
          • Guangxun Gao, PhD
      • Xi'an, Shanxi, Kina, 710004
        • Har inte rekryterat ännu
        • The Second Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University
        • Kontakt:
          • Aili He, Ph.D

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 75 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

Patienter måste uppfylla alla följande inklusionskriterier för att vara berättigade att delta i denna studie:

  1. Känt och skriftligt informerat samtycke (ICF) frivilligt.
  2. Ålder ≥ 18 år och ≤ 75 år.
  3. Patienter med multipelt myelom som har fått förstahandsbehandling (induktion, autolog transplantation och underhåll som samma förstahandsbehandling) och uppnått åtminstone partiell remission i induktion.
  4. Vid eller efter att ha accepterat första linjens regim, måste försökspersoner ha progressionssjukdom (PD) registrerad som bestäms av forskare enligt IMWG-kriterier.
  5. Eventuella kliniskt signifikanta icke-hematologiska toxiciteter (förutom håravfall, perifer neuropati, som annars anges i artikel 13 i uteslutningskriterierna) som är relevanta för tidigare behandlingar måste ha lösts till ≤Grad 2 före första dosen av studieläkemedlet.
  6. Vänsterkammars ejektionsfraktion（LVEF）≥50% genom ett ekokardiogram eller MUGA-skanning 42 dagar före den första administreringen
  7. Adekvat leverfunktion: totalt bilirubin < 2× övre normalgräns (ULN) (för patienter med Gilberts syndrom krävs ett totalt bilirubin på < 3× ULN), ASAT < 2,5× ULN och ALAT < 2,5× ULN.
  8. Adekvat njurfunktion: uppskattat kreatininclearance ≥ 20 ml/min (beräknat med formeln för Cockroft-Gault).
  9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0, 1 eller 2.

  10. Mätbar MM definierad av minst ett av följande:

    1. Serum M-protein (SPEP) ≥ 5 g/L
    2. 24 timmar - Utsöndring av M-protein i urin ≥ 0,2 g (200 mg)
    3. Serum FLC ≥ 100 mg/L med onormalt FLC-förhållande
  11. Förväntad överlevnad är mer än 6 månader.

  12. Adekvat hematopoetisk funktion (ingen blodplättstransfusion inom 2 veckor före screeningtestet):

    1. Hemoglobinnivå ≥ 60 g/L
    2. ANC ≥ 1 000/mm3 (1,0×109/L)
    3. Trombocytantal ≥ 75 000/mm3 (75×109/L)

  13. Kvinnliga fertila patienter måste uppfylla följande två kriterier:

    1. måste gå med på att använda effektiva preventivmetoder sedan underskrift i ICF, under hela studien och i 3 månader efter den sista dosen av studiebehandlingen.
    2. måste ha ett negativt serumgraviditetstest vid screening. Obs: En kvinna anses vara fertil efter menarken och tills den blir postmenopausal (definierad som ingen menstruation under minst 12 månader) eller permanent steril (efter att ha genomgått en hysterektomi, bilateral salpingektomi eller bilateral ooforektomi). En kvinna som tar p-piller eller använder intrauterin enhet anses vara fertil.
  14. Manliga patienter (inklusive de som har genomgått vasektomi) måste använda kondom om de är sexuellt aktiva med en kvinna i fertil ålder under hela studien och i 3 månader efter den sista dosen av studiebehandlingen.

Exklusions kriterier:

Patienter som uppfyller något av följande kriterier kommer inte att registreras:

  1. Asymtomatisk (glödrande) MM.
  2. Plasmacellsleukemi.
  3. Dokumenterad aktiv amyloidos.
  4. Tidigare refraktär eller intolerant mot kombinerade läkemedel.
  5. Graviditet eller amning.
  6. En större operation utfördes inom 4 veckor före den första studien.

  7. Patienter med aktiva, instabila kardiovaskulära sjukdomar, passar något av följande:

    1. Symtomatisk ischemi, eller
    2. Okontrollerade kliniskt signifikanta överledningsavvikelser (t.ex. patienter med ventrikulär takykardi på antiarytmika är uteslutna; patienter med första gradens atrioventrikulärt (AV) block eller asymtomatiskt vänster främre fascikulärt block/höger grenblock (LAFB/RBBB) är tillåtna), eller
    3. Kongestiv hjärtsvikt (CHF) från New York Heart Association (NYHA) ≥ grad 3, eller
    4. Akut hjärtinfarkt (AMI) inom 3 månader före den första dosen av studieläkemedlet.
  8. Okontrollerad aktiv infektion inom 1 vecka före den första dosen av studieläkemedlet.
  9. Känd HIV-positiv.

  10. Känd aktiv hepatit A-, B- eller C-infektion; eller känd positiv för HCV RNA eller HBsAg.

    (Obs: patienter med HBsAg-negativ men HBc Ab-positiv behöver ytterligare HBV-DNA-test, uteslutet om HBV-DNA ≥103, om HBV-DNA <103 behöver antivirala läkemedel)

  11. Tidigare malignitet som krävde behandling eller har visat tecken på återfall (förutom hudbasalcellscancer och in-situ karcinom inklusive skivepitelcancer, blåscancer in situ, endometriecancer in situ, livmoderhalscancer in situ/atypisk hyperplasi, prostatacancer tillfälligtvis fynd (T1a eller T1b), eller bröstcancer in situ) inom 5 år före den första dosen av studieläkemedlet.
  12. Aktiv GI-dysfunktion som stör förmågan att svälja tabletter, eller någon GI-dysfunktion som kan störa absorptionen av studiebehandlingen.
  13. Grad ≥ 3 perifer neuropati, och grad ≥ 2 smärtsam neuropati, inom 3 veckor före den första dosen av studieläkemedlet.
  14. Allvarliga, aktiva psykiatriska eller medicinska tillstånd som, enligt Utredarens uppfattning, skulle kunna störa studiebehandlingen.
  15. Deltagande i en klinisk studie mot cancer inom 3 veckor eller 5 halveringstider (T1/2) före den första dosen av studieläkemedlet.
  16. Fick ASCT inom 12 veckor före den första dosen av studieläkemedlet eller tidigare allogen stamcellstransplantation (ingen tidsbegränsning).
  17. Behandling med ett godkänt eller utprovat anticancerläkemedel gavs inom 3 veckor eller 5 halveringstider (T1/2) (Med kort tidsprioritet) före den första studien.
  18. Före exponering för en SINE-förening.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Arm I: Selinexor+Pegylerat liposomalt doxorubicin+dexametason
Arm I ges XDd-regim (ATG-010(Selinexor) 80 mg/dag QW, pegylerat liposomalt doxorubicin 25 mg/m2, d1 och Dexametason 40 mg/dag QW) hos cirka 25 försökspersoner. 4 veckor per cykel och inkluderar totalt 12 cykler.
Läkemedel: Selinexor (80mg/d)

Selinexor (ATG-010） är en först i klassen, oral selektiv exportin 1 (XPO1)-hämmare (1,2). Selinexor fungerar genom att binda till och hämma det nukleära exportproteinet XPO1 (även kallat CRM1), vilket leder till ackumulering av tumörsuppressorproteiner i cellkärnan tillsammans med hämning av translation av onkoprotein-mRNA.

Arm I：80mg/d QW ;

Andra namn:
  • ATG-010
Läkemedel: Pegylerat liposomalt doxorubicin
25 mg/m^2 intravenöst på dag 1, QW
Andra namn:
  • PLD
Läkemedel: Dexametason
Dexametason 40mg/d QW
Andra namn:
  • Dex
Experimentell: Arm II: Selinexor+cyklofosfamid+dexametason
Arm II ges XCd-regim (ATG-010 100mg/d QW, cyklofosfamid 300mg/m2, d1 och Dexametason 40mg/d QW). 4 veckor per cykel och inkluderar totalt 12 cykler.
Läkemedel: Dexametason
Dexametason 40mg/d QW
Andra namn:
  • Dex
Läkemedel: Selinexor (100 mg/d)

Selinexor (ATG-010） är en först i klassen, oral selektiv exportin 1 (XPO1)-hämmare (1,2). Selinexor fungerar genom att binda till och hämma det nukleära exportproteinet XPO1 (även kallat CRM1), vilket leder till ackumulering av tumörsuppressorproteiner i cellkärnan tillsammans med hämning av translation av onkoprotein-mRNA.

Arm II：100mg/d QW ;

Andra namn:
  • ATG-010
Läkemedel: Cyklofosfamid
Cyklofosfamid: 300 mg/m2, d1 QW，
Andra namn:
  • CTX

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Övergripande svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Bedömd från datumet för första dosen av studiebehandlingen till det datum som PD bedömde upp till 12 månader
ORR i varje arm: partiell respons (PR) + mycket bra partiell respons (VGPR) + komplett respons (CR)
Bedömd från datumet för första dosen av studiebehandlingen till det datum som PD bedömde upp till 12 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: 12 månader
Varaktighet från studiestart till PD eller död (oavsett orsak), beroende på vad som inträffar först
12 månader
Clinical Benefit Rate (CBR)
Tidsram: 12 månader
Klinisk nytta (CBR=ORR+Minor Response [MR])
12 månader
Disease Control Rate (DCR)
Tidsram: 12 månader
Sjukdomskontrollfrekvens (DCR=CBR+stabil sjukdom[SD; i minst 12 veckor])
12 månader
Antal deltagare med negativa händelser
Tidsram: Från den första dosen av studieläkemedlet till slutet av behandlingen (upp till 12 månader)
Antal deltagare med behandlingsuppkomna biverkningar (TEAEs) och behandlingsuppkommande allvarliga biverkningar (TESAEs)
Från den första dosen av studieläkemedlet till slutet av behandlingen (upp till 12 månader)
Total överlevnad (OS)
Tidsram: 12 månader
Uppskattningarna av Kaplan-Meier
12 månader
Minimal Residual Disease (MRD)
Tidsram: 12 månader
Att utvärdera den minimala kvarvarande sjukdomen hos CR- och sCR-patienter
12 månader
Duration of Response (DOR)
Tidsram: 12 månader
Varaktighet från den första observationen av minst PR till tidpunkten för sjukdomsprogression, eller dödsfall på grund av sjukdomsprogression, beroende på vilket som inträffar först.
12 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Chunyan Sun, MD

Utredare

  • Huvudutredare: Chunyan Sun, M.D., Ph.D, Union Hospital Affiliated to Tongji Medical College of Huazhong University of Science and Technology

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

21 maj 2021

Primärt slutförande (Beräknad)

30 december 2024

Avslutad studie (Beräknad)

30 december 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

27 april 2021

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

5 maj 2021

Första postat (Faktisk)

7 maj 2021

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

6 december 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

5 december 2023

Senast verifierad

1 december 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • ATG-010-IIT-MM-002

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Alla IPD-resultat används för publicering och kan delas med andra utredare och sponsorer

Tidsram för IPD-delning

Studieprotokoll kan delas från och med 12 månader efter publicering

Kriterier för IPD Sharing Access

Studieprotokoll får inte delas med icke-deltagare förrän efter publicering och måste godkännas av huvudutredaren och sponsorerna

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Ja

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera