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難治性または再発性急性骨髄性白血病の小児および若年成人患者における化学療法と組み合わせたセリネキサーおよびベネトクラクスの研究

2026年4月27日 更新者：St. Jude Children's Research Hospital

難治性または再発性急性骨髄性白血病の小児および若年成人患者における化学療法と組み合わせたセリネキサーおよびベネトクラクスの第I相および拡張コホート研究

この研究の目的は、急性骨髄性白血病（AML）または系統不明の急性白血病（ALAL）の小児および若年成人患者の治療において、化学療法薬と併用した場合の安全性をテストし、ベネトクラクスおよびセリネキサーの最適用量を決定することです。戻る（再発）または治療に反応しなかった（難治性）。

第一目的

  • 再発または難治性のAMLまたはALALの小児患者における化学療法と併用したセリネクサーおよびベネトクラクスの安全性と忍容性を判断すること。 検索戦略:

副次的な目的

  • セリネキサーおよびベネトクラクスと推奨される第 2 相投与量 (RP2D) の化学療法を併用した患者の完全寛解 (CR) および完全寛解 (CRi) の割合を説明してください。
  • RP2D で治療を受けた患者の全生存率を説明してください。

探索目的

  • 無細胞デオキシリボ核酸 (DNA) (cfDNA) を使用して、白血病細胞ゲノミクス、BCL2 ファミリー メンバー タンパク質の定量化、BH3 プロファイリング、および微小残存病変 (MRD) およびバリアント クリアランスによって評価される治療への反応の間の関連性を調べます。
  • 化学療法と組み合わせてセリネキサーとベネトクラクスによる治療を受けている小児患者の生活の質を説明し、臨床的要因と患者が報告した生活の質の結果との関連を探ります。
  • 化学療法を追加せずにベネトクラクスとセリネキサーを併用した場合の例外的な反応に関連する臨床的および遺伝的特徴を説明してください。

調査の概要

状態

積極的、募集していない

条件

介入・治療

詳細な説明

この調査には 2 つのフェーズが含まれます。 用量漸増段階では、用量制限毒性（DLT）を特徴付け、化学療法を併用する場合と併用しない場合のベネトクラクスとセリネキサーの第 2 相推奨用量（RP2D）を決定します。 2つの拡大コホート（コホートA、ベネトクラクスに以前に暴露されていない患者、コホートB、ベネトクラクスに以前に暴露された患者）は、安全性をさらに評価し、RP2Dで有効性を調査します。

ベネトクラクスとセリネクサーの投与量は忍容性に基づいています。 ベネトクラクスは、1 日目から 21 日目まで 1 日 1 回経口投与 (po) され、セリネキサーは 1、8、15 日目、または 1、3、8、10、15、17 日目に経口投与 (po) されます。 16日目から、患者はまた、16日目から20日目まではフルダラビンリン酸を毎日静脈内投与（IV）し、16日目から20日目までは毎日シタラビンIV投与し、16日目以降は顆粒球コロニー刺激因子（G-CSF）を毎日皮下投与（SC）します。 20. G-CSF は、担当医師の裁量で省略または延長することができます。 髄腔内 (IT) 化学療法は、サイクル 1 の前に行われますが、臨床的に必要な場合は遅れる場合があります。 IT シタラビン、IT メトトレキサート、および IT メトトレキサート/ヒドロコルチゾン/シタラビン (MHA) はすべて許容されます。 中枢神経系 (CNS) 白血病の証拠がない患者は、サイクル 1 でそれ以上の IT 治療を受けません。 CNS疾患の患者は、脳脊髄液から白血病がなくなるまで、8日目から毎週IT療法を受けます。

化学療法は 16 日目に開始する予定です。ただし、例外的な反応を示した患者は、担当医の裁量で、16～20 日目に化学療法（フルダラビンとシタラビン）を受け、用量レベルに応じて 21 日目までベネトクラクスを、15 日目または 17 日目までセリネクサーを継続することができます。 あるいは、例外的に奏功した場合は、ベネトクラクスを 28 日目まで継続し、セリネキソールを週 1 ～ 2 回、化学療法を行わずに用量レベルに応じて継続し、その後 29 日目に再評価を受けることができます。 16 日目から 20 日目に化学療法を受けない患者の場合、化学療法は完全に省略されるか、担当医の裁量で 30 日目から 34 日目に行われることがあります。

患者は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、最大 4 サイクルの治療を受けることができます。 研究治療の完了後、患者は 30 日間追跡されます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

37

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • San Diego、California、アメリカ、92123
        • Rady Children's Hospital-San Diego
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • New York
      • New York、New York、アメリカ、10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
        • Childrens Hospital of Philadelphia
    • Tennessee
      • Memphis、Tennessee、アメリカ、38105
        • St. Jude Children's Research Hospital
      • Nashville、Tennessee、アメリカ、37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Dallas、Texas、アメリカ、75390
        • UT Southwestern/Simmons Cancer Center
      • Fort Worth、Texas、アメリカ、76104
        • Cook Children's Medical Center

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

30年歳未満 (子、大人)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • 参加者は AML または ALAL と診断され、以下の基準を満たす必要があります。

    • -少なくとも2コースの導入化学療法後の持続性白血病として定義される難治性白血病、または
    • 早期再発白血病、寛解達成後、診断から1年以内の白血病の再発として定義される、または
    • -少なくとも1コースの救援療法（すなわち、再発が起こった後に行われる療法）に抵抗性の再発した白血病、または
    • HCT後の再発性白血病、OR
    • 2回目以降の再発
    • 寛解が達成され、診断から 1 年以上経過した後の白血病の再出現として定義される後期再発の患者は、用量漸増部分からの安全性データが利用可能になった後、研究の用量拡大部分に登録することができます。

-患者は、形態学またはフローサイトメトリーによって評価されるように、骨髄に5％以上の芽球がなければなりません。 ただし、フローサイトメトリーを実施できない場合、または適切な骨髄サンプルが得られない場合 (例えば、骨髄線維症を伴う急性巨核芽球性白血病の患者)、骨髄中の芽球が 5% 以上の白血病の明確な証拠がある場合、患者は登録されることがあります。血。

さらに、すべてのカテゴリーの患者は、疾病負荷、幹細胞ドナーを特定する時間、またはその他の理由により、即時 HCT などの治癒療法を受ける資格があってはなりません。

  • 以下のように定義された適切な臓器機能：

    • -直接ビリルビン≤1.5 x 施設の正常上限（ULN）
    • 年齢に応じた正常なクレアチニン、または計算されたクレアチニン クリアランスが 30 mL/分/1.73m^2 以上
    • -左室駆出率≧40%または短縮率≧25%
  • -患者は30歳以下でなければなりません。 年齢の上限は各機関によって定義される場合がありますが、30 歳を超えることはできません。 St. Jude Children's Research Hospital で治療を受ける患者は 24 歳以下でなければなりません。
  • 全身状態：16歳以下の患者ではランスキー≧50、16歳以上の患者ではカルノフスキー≧50％。
  • -骨髄抑制療法または低メチル化剤の完了、およびベネトクラクスとセリネキサーの初回投与から少なくとも14日が経過している必要があります。
  • ヒドロキシ尿素または低用量シタラビン（最大 100 mg/m^2/日）などの低用量または非骨髄抑制療法、または白血球搬出療法、およびベネトクラクスの初回投与が完了してから、少なくとも 24 時間経過している必要があります。そしてセリネクサー。
  • 以前にHCTを受けた患者の場合、GVHDの証拠はなく、HCTから60日以上経過している必要があります。
  • カルシニューリン阻害剤（例えば、 タクロリムス、シクロスポリン）。
  • 患者は、ベネトクラクスの初回投与から 3 日以内、またはベネトクラクスの投与中に、リファンピンなどの強力または中等度の CYP3A 誘導剤を投与されない場合があります。 試験の用量漸増部分では、ベネトクラクスの初回投与から 3 日以内、またはベネトクラクスの投与中は、強力な CYP3A 阻害剤（ケトコナゾール、イトラコナゾール、ボリコナゾール、ポサコナゾールなど）の使用を思いとどまらせます。 ただし、試験のいずれかの段階で真菌感染症の治療または予防にアゾールが必要な場合、ベネトクラクスの投与量は、ボリコナゾールによる治療が必要な患者では 60 mg/m^2 (最大 100 mg) に減量され、40 に減量されます。ポサコナゾールを必要とする患者では mg/m^2 (最大 70 mg)。

除外基準:

  • 妊娠中または授乳中であってはなりません。 -生殖能力のある男性または女性は、研究参加期間中、効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります。
  • ダウン症候群、急性前骨髄球性白血病、若年性骨髄単球性白血病、または骨髄不全症候群の患者は対象外です。
  • コントロールされていない感染。 同時抗菌薬で制御されている感染症の患者は適格です。
  • 消化管機能の障害または消化管疾患で、治療担当医師の意見では、ベネトクラクスまたはセリネクサーの吸収が著しく変化する可能性があります。
  • -試験での小脳毒性または小脳神経学的所見の病歴。
  • -ベネトクラクスに直接起因する以前の毒性または過敏症。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：処理

用量漸増フェーズ:

ベネトクラクスとセリネキソールは、最初は静脈内（IV）シタラビンおよびフルダラビンと組み合わせて用量レベル1で投与されます。 ベネトクラクスとセリネクソールの投与量は忍容性に基づいて決定されます。

くも膜下腔内 (IT) 化学療法 (IT シタラビン、IT メトトレキサート、および IT メトトレキサート/ヒドロコルチゾン/シタラビン (MHA) はすべて許容されます) が行われます。

G-CSF SCが投与される場合もあります。

パート 1 は完了し、RP2D は線量レベル 2 であると決定されました。すべての参加者は線量レベル 2 で治療されます。

用量拡大段階:

2 つの拡大コホートは、推奨される第 2 相用量 (RP2D) で治療されます。 コホート A にはベネトクラクス未投与の患者が含まれますが、コホート B にはベネトクラクスへの曝露歴のある患者が含まれます。
薬：ベネトクラクス
経口投与（PO）
他の名前：
  • ABT-199
  • Venclextra®
薬：セリネクサー
経口投与 (PO)
他の名前：
  • KPT-330
薬：シタラビン
静脈内投与 (IV) または髄腔内投与 (IT)
他の名前：
  • アラC
  • シトシンアラビノシド
  • サイトサー®
生物学的：フィルグラスチム
皮下投与（SubQ、SC）
他の名前：
  • G-CSF
薬：メトトレキサート
髄腔内投与 (IT)
他の名前：
  • アメトプテリン
  • MTX
  • トレクソール®
薬：メトトレキサート/ヒドロコルチゾン/シタラビン
髄腔内投与 (IT)
他の名前：
  • イットマ
  • 髄腔内トリプル
薬：フルダラビン
静脈内投与 (IV) - 全国的にフルダラビンが不足しているため、この薬剤は試験の用量拡大段階では省略される場合があります。
他の名前：
  • リン酸フルダラビン
  • フルダーラ®
  • 2-フルオロ-ara-AMP

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ベネトクラクス + セリネキサー + 化学療法の第 2 相推奨用量（RP2D）。
時間枠：各患者について、用量制限毒性のモニタリング期間は、プロトコルに基づくセリネキサーまたはベネトクラクスの最初の用量の受領から 35 日間延長されます。
主要評価項目は、ベネトクラクスとセリネキサーと化学療法の第 2 相推奨用量（RP2D）です。
各患者について、用量制限毒性のモニタリング期間は、プロトコルに基づくセリネキサーまたはベネトクラクスの最初の用量の受領から 35 日間延長されます。
治療を受けた患者数
時間枠：プロトコルに基づくセリネキサーまたはベネトクラクスの初回投与の受領から35日
用量漸増段階中に各用量レベルで治療された患者数のカウントが提供されます
プロトコルに基づくセリネキサーまたはベネトクラクスの初回投与の受領から35日
用量漸増段階で非血液学的用量制限毒性（DLT）を経験した患者の数
時間枠：化学療法の初回投与から35日以内
初回投与から 35 日以内に発生し、少なくとも治験薬投与（ベネトクラクス、セリネキサー、フルダラビンおよび/またはシタラビン)。
化学療法の初回投与から35日以内
用量漸増段階で血液学的 DLT を経験した患者の数
時間枠：化学療法開始から43日目まで
化学療法の開始から 43 日目までに、カウント回復の失敗として定義される血液学的 DLT を経験した各用量レベルの患者数 (ANC > 500/μl および血小板数 > 25,000/μl)。別の特定可能な要因によるものです。
化学療法開始から43日目まで

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
RP2Dで化学療法と併用してセリネキサーおよびベネトクラクスで治療された患者の完全寛解（CR）率。
時間枠：各患者の最終反応は、化学療法の開始から42日目までに決定されます。
CR は、フローサイトメトリーで芽球が 5% 未満、輸血なしで ANC が 500/μL 以上、血小板が 50,000/μL 以上で、髄外疾患の証拠がない骨髄と定義されます。
各患者の最終反応は、化学療法の開始から42日目までに決定されます。
RP2Dで化学療法と組み合わせてセリネキサーおよびベネトクラクスで治療された患者の不完全な数の回復（CRi）を伴う完全寛解の割合。
時間枠：各患者の最終反応は、化学療法の開始から42日目までに決定されます。
CRi は、フローサイトメトリーで確認された芽球が 5% 未満の骨髄、輸血なしで ANC が 500/μL 未満、または血小板が 50,000/μL 未満で、髄外疾患の証拠がない骨髄として定義されます。
各患者の最終反応は、化学療法の開始から42日目までに決定されます。
RP2D で治療を受けた患者の全生存率。
時間枠：各患者の生存は、登録から1年後に決定されます。
全生存期間は、プロトコルへの登録から死亡までの経過時間として定義され、生きている患者のデータは最後のフォローアップで打ち切られました。 KM 推定値を 95% CI で報告します。
各患者の生存は、登録から1年後に決定されます。
用量漸増段階で治療を受けた患者の例外的な反応率。
時間枠：15日目
例外的な応答は、登録時の骨髄芽球のパーセンテージと比較して、15 日目に骨髄 MRD が少なくとも 2-log (100 倍) 減少した患者として定義されます。
15日目
線量拡大段階（コホートA）で治療を受けた患者の例外的な反応率。
時間枠：15日目
例外的な応答は、登録時の骨髄芽球のパーセンテージと比較して、15 日目に骨髄 MRD が少なくとも 2-log (100 倍) 減少した患者として定義されます。
15日目
線量拡大段階（コホート B）で治療を受けた患者の例外的な反応率。
時間枠：15日目
例外的な応答は、登録時の骨髄芽球のパーセンテージと比較して、15 日目に骨髄 MRD が少なくとも 2-log (100 倍) 減少した患者として定義されます。
15日目

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

St. Jude Children's Research Hospital

協力者

AbbVie
Gateway for Cancer Research
Karyopharm Therapeutics Inc

捜査官

  • 主任研究者：Seth Karol, MD、St. Jude Children's Research Hospital

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2021年11月15日

一次修了 (実際)

2023年7月12日

研究の完了 (推定)

2027年9月1日

試験登録日

最初に提出

2021年5月14日

QC基準を満たした最初の提出物

2021年5月20日

最初の投稿 (実際)

2021年5月24日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年4月28日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年4月27日

最終確認日

2026年4月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • SELCLAX
  • NCI-2021-03435 (レジストリ識別子：NCI Clinical Trial Registration Program)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

公開された記事で分析された変数を含む個々の参加者の匿名化されたデータセットが利用可能になります (出版物に含まれる研究の主目的または副目的に関連して)。 プロトコル、統計分析計画、インフォームド コンセントなどの補足文書は、特定の研究の CTG Web サイトから入手できます。 公開された記事を生成するために使用されたデータは、記事の公開時に利用可能になります。 個人レベルの匿名化されたデータへのアクセスを求める研究者は、データ要求に対応する生物統計局のコンピューティング チーム (ClinTrialDataRequest@stjude.org) に連絡します。

IPD 共有時間枠

データは記事公開時点で公開されます。

IPD 共有アクセス基準

データは、次の情報とともに正式な要求に従って研究者に提供されます: 要求者の氏名、所属、要求されたデータ セット、およびデータが必要になるタイミング。 情報ポイントとして、主任統計学者および研究主任研究者は、一次結果データセットが要求されたことを通知されます。

IPD 共有サポート情報タイプ

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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