불응성 또는 재발성 급성 골수성 백혈병을 앓는 소아 및 청년 환자에서 화학요법과 셀리넥서 및 베네토클락스의 병용 연구
불응성 또는 재발성 급성 골수성 백혈병을 앓고 있는 소아 및 청년 환자에서 화학 요법과 병용한 Selinexor 및 Venetoclax의 I상 및 확장 코호트 연구
이 연구의 목적은 급성 골수성 백혈병(AML) 또는 모호한 계통의 급성 백혈병(ALAL)이 있는 소아 및 젊은 성인 환자를 치료할 때 화학 요법 약물과 함께 투여할 때 안전성을 테스트하고 베네토클락스와 셀리넥서의 최적 용량을 결정하는 것입니다. 뒤로(재발) 또는 치료에 반응하지 않음(불응).
주요 목표
- 재발성 또는 불응성 AML 또는 ALAL이 있는 소아 환자에서 화학요법과 병용한 셀리넥서 및 베네토클락스의 안전성 및 내약성을 결정합니다.
보조 목표
- 셀리넥서 및 베네토클락스를 권장 2상 용량(RP2D)의 화학요법과 병용하여 치료받은 환자의 완전 관해(CR) 및 불완전한 수치 회복을 동반한 완전 관해(CRi) 비율을 설명하십시오.
- RP2D에서 치료받은 환자의 전체 생존율을 설명합니다.
탐색 목표
- 백혈병 세포 유전체학, BCL2 계열 구성원 단백질 정량화, BH3 프로파일링, MRD(최소 잔존 질환)로 평가한 치료 반응과 무세포 데옥시리보핵산(DNA)(cfDNA)을 사용한 변이 제거 사이의 연관성을 탐색합니다.
- 화학 요법과 병용하여 셀리넥서 및 베네토클락스 치료를 받는 소아 환자의 삶의 질을 설명하고 환자가 보고한 삶의 질 결과와 임상적 요인의 연관성을 탐구합니다.
- 화학 요법을 추가하지 않고 venetoclax와 selinexor의 조합에 대한 탁월한 반응과 관련된 임상 및 유전적 특징을 설명하십시오.
연구 개요
상태
상세 설명
이 연구에는 두 단계가 포함됩니다. 용량 증량 단계에서는 용량 제한 독성(DLT)을 특성화하고 화학요법 유무에 관계없이 베네토클락스와 셀리넥서의 권장 2상 용량(RP2D)을 결정할 것입니다. 2개의 확장 코호트(코호트 A, 이전에 베네토클락스에 노출되지 않은 환자; 코호트 B, 이전에 베네토클락스에 노출된 환자)는 안전성을 추가로 평가하고 RP2D에서 효능을 탐색할 것입니다.
베네토클락스와 셀리넥서의 용량은 내약성에 따라 결정됩니다. Venetoclax는 1일부터 21일까지 하루에 한 번 경구(po)로 제공되며 selinexor는 1일, 8일 및 15일 또는 1, 3, 8, 10, 15 및 17일에 시작하여 경구(po)로 제공됩니다. 16일부터 시작하여 환자는 16-20일에 매일 플루다라빈 인산 정맥 주사(IV), 16-20일에 매일 시타라빈 IV, 16-20일에 매일 과립구 콜로니 자극 인자(G-CSF)를 피하(SC) 투여받습니다. 20. G-CSF는 담당 의사의 판단에 따라 생략하거나 연장할 수 있습니다. Intrathecal (IT) 화학요법은 주기 1 이전에 제공되지만 임상적으로 필요한 경우 지연될 수 있습니다. IT 시타라빈, IT 메토트렉세이트 및 IT 메토트렉세이트/히드로코르티손/시타라빈(MHA)은 모두 허용됩니다. 중추신경계(CNS) 백혈병의 증거가 없는 환자는 주기 1 동안 IT 치료를 더 이상 받지 않습니다. CNS 질환 환자는 8일째부터 뇌척수액에서 백혈병이 없어질 때까지 매주 IT 치료를 받게 됩니다.
화학 요법은 16일에 시작할 예정입니다. 그러나 예외적인 반응을 보인 환자는 치료 의사의 재량에 따라 16-20일에 화학 요법(플루다라빈 및 시타라빈)을 받고 용량 수준에 따라 베네토클락스를 21일까지, 셀리넥소를 15일 또는 17일까지 계속할 수 있습니다. 또는 예외적인 반응자는 화학요법 없이 용량 수준에 따라 주 1~2회 베네토클락스와 셀리넥서를 28일까지 지속한 다음 29일에 재평가를 받을 수 있습니다. 16-20일에 화학요법을 받지 않는 환자의 경우, 화학요법을 완전히 생략하거나 30-34일에 치료 의사의 재량에 따라 실시할 수 있습니다.
환자는 질병 진행이나 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 최대 4주기의 치료를 받을 수 있습니다. 연구 치료 완료 후 환자는 30일 동안 추적 관찰됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
California
-
San Diego, California, 미국, 92123
- Rady Children's Hospital-San Diego
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, 미국, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
-
New York
-
New York, New York, 미국, 10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19104
- Childrens Hospital of Philadelphia
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, 미국, 38105
- St. Jude Children's Research Hospital
-
Nashville, Tennessee, 미국, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, 미국, 75390
- UT Southwestern/Simmons Cancer Center
-
Fort Worth, Texas, 미국, 76104
- Cook Children's Medical Center
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
참가자는 AML 또는 ALAL 진단을 받아야 하며 아래 기준을 충족해야 합니다.
- 최소 두 과정의 유도 화학 요법 후 지속성 백혈병으로 정의되는 난치성 백혈병, 또는
- 관해 달성 후 진단 후 1년 이내에 백혈병이 다시 나타나는 것으로 정의되는 조기 재발성 백혈병, 또는
- 적어도 하나의 구제 요법 과정(즉, 재발이 발생한 후 제공된 요법)에 불응성인 재발성 백혈병, 또는
- HCT 후 재발성 백혈병, 또는
- 두 번째 이상의 재발
- 관해 달성 후 백혈병의 재발로 정의되고 진단 후 1년 이상 지난 첫 번째 재발이 늦은 환자는 용량 증량 부분의 안전성 데이터를 사용할 수 있는 후 연구의 용량 확장 부분에 등록할 수 있습니다.
환자는 형태학 또는 유세포 분석으로 평가할 때 골수에서 ≥ 5% 모세포를 가져야 합니다. 그러나 유세포 분석을 수행할 수 없거나 적절한 골수 샘플을 얻을 수 없는 경우(예: 골수 섬유증이 있는 급성 거핵모구성 백혈병 환자), 5% 이상의 모세포가 있는 백혈병의 명백한 증거가 있는 경우 환자를 등록할 수 있습니다. 혈액.
또한 모든 범주의 환자는 질병 부담, 줄기 세포 공여자 식별 시간 또는 기타 이유로 인해 즉각적인 HCT와 같은 치료 요법을 받을 자격이 없어야 합니다.
다음과 같이 정의되는 적절한 기관 기능:
- 직접 빌리루빈 ≤ 1.5 x 제도적 정상 상한(ULN)
- 연령에 따른 정상 크레아티닌 또는 계산된 크레아티닌 청소율 ≥ 30mL/min/1.73m^2
- 좌심실 박출률 ≥ 40% 또는 단축률 ≥ 25%
- 환자는 ≤ 30세여야 합니다. 상한 연령은 각 기관에서 정할 수 있으나 30세를 초과할 수 없습니다. Jude Children's Research Hospital에서 치료를 받는 환자는 24세 이하이어야 합니다.
- 수행 상태: 16세 이하 환자의 경우 Lansky ≥ 50, 16세 이상 환자의 경우 Karnofsky ≥ 50%.
- 골수억제 요법 또는 저메틸화제 및 베네토클락스와 셀리넥서의 첫 번째 용량을 완료한 후 최소 14일이 경과해야 합니다.
- 히드록시우레아 또는 저용량 시타라빈(최대 100mg/m^2/일) 또는 백혈구 성분채집술과 같은 저용량 또는 비골수억제 요법 및 베네토클락스의 첫 번째 용량 완료 후 최소 24시간이 경과해야 합니다. 및 셀리넥서.
- 이전에 HCT를 받은 환자의 경우 GVHD의 증거가 없을 수 있으며 HCT 이후 60일 이상이 경과해야 합니다.
- 칼시뉴린 억제제(예: 타크롤리무스, 사이클로스포린).
- 환자는 베네토클락스의 첫 투여 후 3일 이내에 또는 베네토클락스를 투여하는 동안 리팜핀과 같은 강하거나 중간 정도의 CYP3A 유도제를 투여받지 않을 수 있습니다. 시험의 용량 증량 부분 동안, 우리는 베네토클락스의 첫 번째 투여 후 3일 이내에 또는 베네토클락스를 투여하는 동안 강력한 CYP3A 억제제(예: 케토코나졸, 이트라코나졸, 보리코나졸, 포사코나졸)의 사용을 권장하지 않습니다. 그러나 시험의 어떤 단계에서 진균 감염의 치료 또는 예방을 위해 아졸이 필요한 경우, 보리코나졸 치료가 필요한 환자의 경우 베네토클락스 용량을 60mg/m^2(최대 100mg)로 줄이고 40mg/m2로 줄입니다. 포사코나졸이 필요한 환자의 경우 mg/m^2(최대 70mg).
제외 기준:
- 임신 중이거나 모유 수유 중이 아니어야 합니다. 생식 가능성이 있는 남성 또는 여성은 연구 참여 기간 동안 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
- 다운 증후군, 급성 전골수구성 백혈병, 소아 골수단구성 백혈병 또는 골수 부전 증후군이 있는 환자는 자격이 없습니다.
- 통제되지 않은 감염. 동시 항균제로 조절되는 감염 환자가 적합합니다.
- 치료 의사의 의견에 따라 베네토클락스 또는 셀리넥서의 흡수를 크게 변화시킬 수 있는 위장관 기능 장애 또는 위장관 질환.
- 검사에서 소뇌 독성 또는 소뇌 신경학적 소견의 병력.
- 베네토클락스에 직접 기인한 이전의 독성 또는 과민증.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 치료
용량 증량 단계: Venetoclax와 selinexor는 처음에 정맥 주사(IV) 시타라빈 및 플루다라빈과 함께 용량 수준 1로 투여됩니다. 베네토클락스와 셀리넥서의 투여량은 내약성에 따라 결정됩니다. 척수강내(IT) 화학요법(IT 시타라빈, IT 메토트렉세이트 및 IT 메토트렉세이트/하이드로코르티손/시타라빈(MHA)이 모두 허용됨)이 제공됩니다. G-CSF SC가 제공될 수 있습니다. 파트 1이 완료되었으며 RP2D가 Dose Level 2로 결정되었습니다. 모든 참가자는 Dose Level 2에서 치료를 받습니다. 용량 확장 단계: 2개의 확장 코호트가 권장되는 2상 용량(RP2D)으로 치료됩니다. 코호트 A에는 베네토클락스 치료 경험이 없는 환자가 포함되는 반면, 코호트 B에는 이전에 베네토클락스에 노출된 환자가 포함됩니다. |
구두로 주어진 (PO)
다른 이름들:
구두로 제공(PO)
다른 이름들:
정맥(IV) 또는 경막내(IT)에 투여
다른 이름들:
피하 투여(SubQ, SC)
다른 이름들:
주어진 intrathecal (IT)
다른 이름들:
주어진 intrathecal (IT)
다른 이름들:
정맥 투여(IV) - 전국적으로 플루다라빈이 부족하기 때문에 이 제제는 시험의 용량 확장 단계에서 생략될 수 있습니다.
다른 이름들:
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
Venetoclax + selinexor + 화학 요법의 권장되는 2상 용량(RP2D).
기간: 각 환자에 대해 용량 제한 독성에 대한 모니터링 기간은 프로토콜 지정 셀리넥서 또는 베네토클락스의 첫 번째 용량을 받은 날로부터 35일 동안 연장됩니다.
|
1차 평가변수는 베네토클락스 + 셀리넥서 + 화학요법의 권장 2상 용량(RP2D)입니다.
|
각 환자에 대해 용량 제한 독성에 대한 모니터링 기간은 프로토콜 지정 셀리넥서 또는 베네토클락스의 첫 번째 용량을 받은 날로부터 35일 동안 연장됩니다.
|
|
치료받은 환자 수
기간: 프로토콜 지정 셀리넥서 또는 베네토클락스의 첫 번째 용량을 받은 날로부터 35일
|
용량 증량 단계 동안 각 용량 수준에서 치료된 환자 수의 카운트가 제공됩니다.
|
프로토콜 지정 셀리넥서 또는 베네토클락스의 첫 번째 용량을 받은 날로부터 35일
|
|
용량 증량 단계에서 비혈액학적 용량 제한 독성(DLT)을 경험한 환자 수
기간: 화학 요법의 첫 투여 후 35일 이내
|
첫 번째 투여 후 35일 이내에 발생하고 최소한 연구 약물 투여(베네토클락스, 셀리넥서, 플루다라빈 및/또는 시타라빈).
|
화학 요법의 첫 투여 후 35일 이내
|
|
용량 증량 단계에서 혈액학적 DLT를 경험한 환자 수
기간: 화학 요법 시작부터 43일까지
|
수치 회복이 지연되지 않는 한 화학 요법 시작 후 43일까지 수치 회복 실패(ANC > 500/µl 및 혈소판 수치 > 25,000/µl)로 정의되는 혈액학적 DLT를 경험한 각 용량 수준의 환자 수 다른 식별 가능한 요인 때문입니다.
|
화학 요법 시작부터 43일까지
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
RP2D에서 셀리넥서 및 베네토클락스와 화학요법을 병용한 환자의 완전 관해율(CR).
기간: 각 환자의 최종 반응은 화학 요법 시작 후 42일 이내에 결정됩니다.
|
CR은 유세포 분석으로 확인된 5% 미만의 모세포, 수혈 없이 ANC ≥ 500/μL 및 혈소판 ≥ 50,000/μL, 골수외 질환의 증거가 없는 골수로 정의됩니다.
|
각 환자의 최종 반응은 화학 요법 시작 후 42일 이내에 결정됩니다.
|
|
RP2D에서 셀리넥서 및 베네토클락스와 화학요법을 병용한 환자의 불완전한 수치 회복(CRi)을 동반한 완전 관해율.
기간: 각 환자의 최종 반응은 화학 요법 시작 후 42일 이내에 결정됩니다.
|
CRi는 유세포 분석으로 확인된 < 5% 모세포, 수혈 없이 ANC < 500/μL 또는 혈소판 < 50,000/μL, 골수외 질환의 증거가 없는 골수로 정의됩니다.
|
각 환자의 최종 반응은 화학 요법 시작 후 42일 이내에 결정됩니다.
|
|
RP2D에서 치료받은 환자의 전체 생존.
기간: 각 환자의 생존은 등록일로부터 1년 후에 결정됩니다.
|
전체 생존은 프로토콜 등록에서 사망까지 경과된 시간으로 정의되며 살아있는 환자에 대한 데이터는 마지막 후속 조치에서 검열됩니다.
95% CI로 KM 추정치를 보고합니다.
|
각 환자의 생존은 등록일로부터 1년 후에 결정됩니다.
|
|
용량 증량 단계 동안 치료받은 환자에 대한 예외적인 반응률.
기간: 15일차
|
탁월한 반응은 등록 시 골수 모세포 백분율과 비교하여 15일에 골수 MRD가 최소 2-log(100배) 감소한 환자로 정의됩니다.
|
15일차
|
|
용량 확장 단계(코호트 A) 동안 치료받은 환자에 대한 탁월한 반응률.
기간: 15일차
|
탁월한 반응은 등록 시 골수 모세포 백분율과 비교하여 15일에 골수 MRD가 최소 2-log(100배) 감소한 환자로 정의됩니다.
|
15일차
|
|
용량 확장 단계(코호트 B) 동안 치료받은 환자에 대한 탁월한 반응률.
기간: 15일차
|
탁월한 반응은 등록 시 골수 모세포 백분율과 비교하여 15일에 골수 MRD가 최소 2-log(100배) 감소한 환자로 정의됩니다.
|
15일차
|
공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Seth Karol, MD, St. Jude Children's Research Hospital
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
- 신생물
- 면역계 질환
- 조직학적 유형에 따른 신생물
- 혈액 질환
- 림프계 질환
- 림프 증식 장애
- 면역증식성 장애
- 백혈병, 골수성
- 백혈병, 림프
- 백혈병
- 헴 및 림프병
- 백혈병, 골수성, 급성
- 백혈병, 양성 표현형, 급성
- 펩타이드
- 아미노산, 펩티드 및 단백질
- 단백질
- 이종 사이 클릭 화합물, 1- 링
- 이종 사이 클릭 화합물
- 이종 사이 클릭 화합물, 2- 링
- 이종 사이 클릭 화합물, 융합 링
- 핵산, 뉴클레오티드 및 뉴 클레오 시드
- 생물학적 요인
- 탄수화물
- 시티 딘
- 피리 미딘 뉴 클레오 시드
- 피리 미딘
- 뉴 클레오 시드
- Pterins
- Teridines
- 세포 간 신호 전달 펩티드 및 단백질
- 아라비노 뉴 클레오 시드
- 아미노 테린
- 당 단백질
- Glycoconjugates
- 식민지 자극 요인
- 조혈 세포 성장 인자
- 사이토 카인
- 메토트렉세이트
- 시타라빈
- fludarabine
- Venetoclax
- 플루다 라빈 포스페이트
- 셀린 르
- 육아 세포 콜로니 자극 인자
- 필 그라 스트 im
기타 연구 ID 번호
- SELCLAX
- NCI-2021-03435 (레지스트리 식별자: NCI Clinical Trial Registration Program)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
IPD 공유 기간
IPD 공유 액세스 기준
IPD 공유 지원 정보 유형
- 연구_프로토콜
- 수액
- ICF
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .